Злокачественных опухолей.

Патофизиология опухолей, 2018 г.

(преподаватель – к.м.н., доцент Абазова З.Х.)

Определение, этиология, патогенез опухолей.

Опухоль – это патологическое неконтролируемое разрастание клеток, характеризующееся их бесконтрольным делением и утратой способности к дифференцировке (созреванию). Опухоли характеризуются рядом биологических особенностей, называемых атипизмом, или анаплазией.

Атипизм – отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия – изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология. Причинные факторы, вызывающие опухоли, называют канцерогенными или бластомогенными факторами. Процесс возникновения опухолей называют канцерогенезом или бластомогенезом. Выделяют химические, биологические и физические канцерогены. Примерами химических канцерогенов являются полиароматические углеводороды (бензпирен, метилхолантрен), ароматические амины, нитрозосоединения, афлатоксины, свободные радикалы и др. К биологическим канцерогенам относятся онковирусы (вирусы группы папова, вирус Люкке, вирус Эпштейна-Барр). Физическими канцерогенами являются ионизирующая, солнечная и ультрафиолетовая радиация.

Патогенез. Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

Выделяют несколько стадий патогенеза опухолей:

1. Превращение протоонкогенов в активные клеточные онкогены под влиянием различных канцерогенных факторов. Протоонкоген – аналог вирусного онкогена. Протоонкоген имеется в нормальных клетках, он неактивен. В опухолевых клетках он активен и называется активным клеточным онкогеном. Существует 4 механизма активации протоонкогенов:

- включение (вставка) промотора. Промотор – это участок ДНК, с которым связывается РНК-полимераза, инициируя транскрипцию гена, в том числе онкогена. Условием, необходимым для проявления активирующего действия промотора, является расположение его рядом с протоонкогеном.

- амплификация – увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой, следовой активностью; в результате этого общая активность протоонкогенов значительно возрастает, что и может вести к опухолевой трансформации клетки.

- транслокация протоонкогенов. Необходимым условием для этого является перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

- мутации протоонкогенов.

1. Экспрессия активных клеточных онкогенов. Заключается в синтезе онкобелков.

1. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

1. Размножение опухолевой клетки и образование первичного опухолевого узла.

1. Дальнейший рост и прогрессия опухоли.

Характеристика атипизмов, характерных как для

Злокачественных, так и доброкачественных опухолей.

¨ Атипизм размножения – бесконтрольное деление опухолевых клеток с утратой верхнего «лимита» числа делений клетки (лимит Хайфлика). Возникает иммортализация клеток – бессмертие клеток.

¨ Атипизм дифференцировки – частичное или полное ингибирование процесса созревания клеток.

¨ Метаболический и энергетический атипизм заключается в интенсивном синтезе онкобелков, уменьшении синтеза и содержания гистонов (белков-супрессоров синтеза ДНК), образовании несвойственным зрелым клеткам эмбриональных белков, изменении способа ресинтеза АТФ, феномене субстратных «ловушек», снижении содержания в клетках опухолей цАМФ.

¨ Физико-химический атипизм проявляется увеличением содержания в опухолевых клетках воды, ионов калия и уменьшением в них кальция и магния.

¨ Функциональный атипизм проявляется нарушением функций клеток.

¨ Антигенный атипизм состоит в разнонаправленных изменениях антигенного состава опухолевых клеток, например антигенное упрощение, позволяющее им ускользать от иммунологического надзора.

¨ Морфологический атипизм бывает тканевый и клеточный. Тканевый атипизм заключается в нарушении нормального соотношения тканевых структур. Клеточный атипизм проявляется полиморфизмом клеток (клеточный полиморфизм) и ядер (ядерный полиморфизм).

¨ Атипизм «взаимодействия» клеток опухоли с организмом заключается в том, что в отличие от нормальных клеток и тканей опухоли не вносят «полезного вклада» в целостную жизнедеятельность организма, а, напротив, часто вызывают нарушения ее.

Биологические особенности, характерные только для

злокачественных опухолей.

1. Инфильтративный рост – проникновение клеток опухоли в окружающие нормальные ткани, сопровождающееся деструкцией этих тканей. Инфильтративному росту опухолей способствуют следующие факторы: приобретение опухолевыми клетками способности к отшнуровыванию (отделению) от опухолевого узла и к активному перемещению; образование опухолевыми клетками белковых веществ – «канцероагрессинов», проникающих в окружающие нормальные ткани и стимулирующих хемотаксис и благодаря этому – инвазию в них опухолевых клеток; уменьшение сил клеточной адгезии. Все это облегчает отделение опухолевых клеток и их последующее движение.

1. Метастазирование – перемещение опухолевых клеток из первичной, «материнской», опухоли в органы и ткани, расположенные на расстоянии, и образование в них новых, вторичных, опухолевых узлов той же гистологической структуры. Различают следующие пути метастазирования опухолевых клеток: лимфогенный, гематогенный, гематолимфогенный, полостной, имплантационный. В развитии лимфогенных, гематогенных и гематолимфогенных метастазов различают 3 стадии: а) стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку сосудов в их просвет; б) стадия клеточной эмболии – перенос током крови или лимфы, проникших в просвет сосудов опухолевых клеток, остановка их в просвете микрососудов с последующим образованием на их поверхности нитей фибрина, что ведет к превращению клеточного эмбола в клеточный тромбоэмбол, прикрепляющийся к эндотелию; в) стадия проникновения опухолевых кеток из клеточного тромбоэмбола через стенку сосудов в окружающие нормальные ткани, размножение их с образованием новых опухолевых узлов.

1. Рецидивирование – повторное развитие. Причинами рецидивов являются: неполное удаление опухолевых клеток, чему способствует инфильтративный рост новообразования; имплантация опухолевых клеток в окружающую нормальную ткань при травматично выполненной операции с нарушением правил абластики; проникновение нуклеиновых кислот (ДНК онкогенов) в клетки окружающих нормальных тканей.

1. Кахексия – синдром истощения и общей слабости организма. В развитии раковой кахексии важную роль играют всасывающиеся из опухоли продукты обмена и распада ткани.