Опиаты обеспечивают свои мощные эффекты, активируя опиумрецепторы, которых довольно много в мозге и теле. Когда опиаты достигают мозга, они быстро активируют рецепторы, находящиеся во многих участках мозга, и призводят свои эффекты. Два важных эффекта, производимых опиатами, такими как морфий, это удовольствие (вознаграждение) и облегчение боли. Мозг также вырабатывает вещество эндорфин, активирующее опиумрецепторы. Опыты показывают, что эндорфин задействован во многих процессах, включая дыхание, тошноту, рвоту, измененение боли, гормональное регулирование.
Когда опиаты выписываются врачом для борьбы с болью и принимаются указанными дозами, они безопасны, и шанс стать зависимым очень мал. Однако когда опиатами злоупотребляют и принимают больше прописанного, шанс сильно возрастает. Результаты опытов с животными показывают, что кокаин и другие опиаты активируют систему вознаграждения мозга.
Ученые предполагают, что стимуляция опиумрецепторов морфием приводит к чувству вознаграждения и активирует кругооборот удовольствия, заставляя "центр удовольствия" выпускать большее количество дофамина. Это приводит к сильной эйфории, или “приходу”, который длится недолго, но превращается в часы расслабленного удовлетворенного состояния. Излишек дофамина и стимуляция системы вознаграждения приводят к зависимости.
Опиаты быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Смертельная доза морфина при приеме внутрь – 0,5 - 1,0 г, внутривенно – 0,2. Опиаты обладают избирательным психотропным и нейротоксическим действием, что обусловлено их угнетающим влиянием на таламические области, понижением возбудимости дыхательного и кашлевого центров, возбуждением центра блуждающих нервов.
Основными эффектами опиатов являются: анальгезирующее действие, эйфоризирующая активность, подавление кашлевого и дыхательного центров мозга, активация парасимпатической системы, снижение активности при длительном применении (привыкание), неприятные эффекты при внезапной отмене препарата («ломка»), способность вызывать психологическую и физическую зависимость, подавление иммунной системы.
Опиаты воздействуют непосредственно на дыхательный центр мозга, приводя к замедлению его деятельности и, как результат, к замедлению дыхания. Чрезмерный объем опиатов может заставить дыхательный центр остановить дыхание. Поэтому при передозировке героина может остановиться дыхание и человек может умереть.
Мозг сам вырабатывает эндорфин, играющий важную роль в облегчении или изменении боли. Иногда, когда боль очень сильная, мозг не может произвести достаточно эндорфина для ее облегчения. К счастью, опиаты, такие как морфий, довольно сильны в этом случае. Под наблюдением врача опиаты облегчают боль и не вызывают зависимости.
Когда специальные нервы задеты в результате травмы определенных частей тела или активированы через ранение или болезнь, образуется ощущение боли. Эти специальные нервы, расположенные по всему телу, передают сообщения о боли спинному мозгу, а далее эти сообщения пересылаются другим нейронам, и некоторые из них доставляют их в мозг. Опиаты облегчают боль, действуя на спинной и головной мозг. Говоря о воздействии на спинной мозг, следует отметить, что опиаты вмешиваются в трансмиссию болевых сообщений между нейронами и таким образом не допускают, чтобы информация достигла мозга. Эта блокада болевых сообщений защищает человека от страдания, от сильной боли и называется это анальгезия, или болеутоление. Опиаты воздействуют и на головной мозг, но не так как на спинной.
В мозге несколько участков, задействованных в интерпретации болевых сообщений и реагировании на боль. Благодаря им человек знает о боли и о том, что это неприятно. Опиаты действуют и здесь, но они не блокируют сами болевые сообщения. Вместо этого они меняют восприятие боли. Человек, принимающий морфий для облегчения боли, может сказать, что он все еще чувствует боль, но она уже его не беспокоит.
Хотя эндорфин действует не всегда одинаково, он очень важен для выживания. Если животное или человек ранен и должен избежать опасной ситуации, это было бы труднее, продолжая чувствовать сильную боль. Немедленно выпущенные эндорфины могут обеспечить достаточно облегчения в этой ситуации. Когда станет безопасно, уровень эндорфина снизится и боль снова станет сильнее. Если эндорфин продолжает притуплять боль, то легче игнорировать ранение и обойтись без медицинской помощи. Абсорбция, метаболизм и выведение из организма.
Морфин
Морфина гидрохлорид — белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении.
Морфина сульфат — белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении.
Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное).
Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров желудочно-кишечного тракта с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.
С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, подкожно и внутримышечно). Легко проходит барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический, плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5–15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20–30 мин и продолжается обычно 4–5 ч.
Применение вещества Морфин: выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.
Обнаружение морфина
Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.
Морфин дает осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна и др.).
Цветные реакции. Морфин дает окраску с концентрированной азотной кислотой, реактивами Манделина, Марки, Фреде и Эрдмана.
Фотоколориметрический метод определения морфина
Для фотоколориметрического определения морфина применяют метод, основанный на реакции этого алкалоида с кремне-молибденовой кислотой, в результате которой возникает синяя окраска.
Реакция Пеллагри. При нагревании морфина с концентрированными соляной и серной кислотами он превращается в апоморфин, который дает положительную реакцию Пеллагри. Выполнение реакции Пеллагри на морфин несколько отличается от способа выполнения этой реакции на апоморфин. При выполнении реакции Пеллагри на морфин и кодеин их переводят в апоморфин путем нагревания с концентрированными соляной и серной кислотами, а затем прибавляют остальные реактивы, необходимые для протекания этой реакции.
Кодеин
Является природным наркотическим анальгетиком из группы агонистов опиатных рецепторов. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Медленно и малорастворим в холодной воде, хорошо растворим в горячей воде и спирте. Растворы имеют щелочную реакцию.
Фармакологическое действие: противокашлевое, анальгезирующее (опиоидное), антидиарейное.
Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Активация опиатных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров.
После приема внутрь быстро всасывается. Связывание с белками плазмы незначительное. Подвергается биотрансформации в печени, причем 10% путем деметилирования переходит в морфин. Время полувыведения составляет 2,5–4 ч. Экскретируется почками: 5–15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов. Анальгезирующий эффект развивается через 10–30 мин после в/м и п/к и через 30–60 мин после энтерального введения. Максимальный эффект достигается через 30–60 мин после в/м введения и через 1–2 ч после энтерального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4–6 ч.
Применяется для снятия болевого синдрома при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель, диарея.
Наркотин
Наркотин (гноскапин, носкапин) является одним из алкалоидов опия, в котором содержится 0,75—9 % этого вещества.
Применение. Действие на организм. Наркотин в чистом виде не применяется в медицине. Однако он входит в состав опия и омнопона, которые являются фармацевтическими препаратами. Наркотин имеет большое токсикологическое значение. Обнаружение его в организме трупов или в биологических жидкостях является одним из доказательств отравления опием или омнопоиом. Наркотин применяется в промышленности для получения котарнина, из которого приготовляют стиптицин.
В отличие от некоторых других алкалоидов опия наркотин не обладает наркотическими и анальгетическими свойствами. Он не вызывает привыкания. По действию наркотин подобен папаверину, однако он более токсичный, чем папаверин.
После введения наркотина в организм он быстро исчезает из крови и переходит в ткани. В течение первых шести часов после поступления наркотина в организм он выделяется с мочой в неизмененном виде, а после указанного времени наркотин выделяется из организма в виде конъюгатов.
Обнаружение наркотина
Исследование на наличие наркотина производят в тех случаях, если в вытяжках из биологического материала обнаружен морфин и в связи с этим возникает вопрос о возможности отравления опием.
Ввиду того что наркотин и морфин с некоторыми реактивами дают подобные продукты реакций, перед идентификацией наркотина его отделяют от морфина. Способ разделения этих алкалоидов основан на том, что морфин, содержащий фенольную группу, растворяется в щелочах и после этого не экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов. Наркотин в этих условиях экстрагируется органическими растворителями.
Для разделения наркотина и морфина берут хлороформную вытяжку и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 1—2 мл разбавленной соляной кислоты, прибавляют 2—3 мл 10 %-го раствора гидроксида натрия и взбалтывают с двумя порциями хлороформа (по 5 мл). Хлороформные вытяжки соединяют и выпаривают досуха. В сухом остатке определяют наличие наркотина.
Для обнаружения наркотина применяются следующие реакции: наркотин дает окраску с концентрированой серной кислотой, реактивами Марки, Фреде, Эрдмана.
Обнаружение наркотина по УФ- и ИК-спектрам. Раствор основания наркотина в этиловом спирте имеет максимумы поглощения при 291 и 310 нм. Водный раствор гидрохлорида наркотина имеет максимум поглощения при 313 нм и минимум — при 268 нм; основание наркотина (диск с бромидом калия) в ИК-области спектра имеет основные пики при 1745, 1276 и 1038 см -1.
Обнаружение наркотина методом хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят каплю хлороформного раствора исследуемого вещества. Правее на расстоянии 2 см от нее наносят каплю раствора «свидетеля» (0,01 %-й раствор наркотина в хлороформе). Пятна нанесенных растворов подсушивают на воздухе. После этого пластинку вносят в камеру для хроматографирования, насыщенную парами растворителей (хлороформ — ацетон — 25 %-й раствор аммиака в соотношении (30: 30: 2). После продвижения системы растворителей на 10 см выше линии старта пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе и опрыскивают реактивом Драгендорфа, модифицированным по Мунье. При наличии наркотина в пробе на пластинке появляются розовато-бурые пятна.
Папаверин
Папаверин является одним из алкалоидов опия, в котором содержится 0,1—1,5 % этого алкалоида. Папаверин получают и путем синтеза. В медицинской практике применяется гидрохлорид папаверина. Основание папаверина почти не растворяется в воде, слабо растворяется в этиловом спирте и диэтиловом эфире.
Папаверин оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах он проявляет седативный эффект. В медицине папаверин применяется при спазмах кровеносных сосудов, гладкой мускулатуры органов брюшной полости, он также используется при бронхиальной астме. Папаверин широко применяется в медицине в сочетании с некоторыми другими фармацевтическими препаратами.
Метаболизм папаверина происходит главным образом путем деметилирования. При этом образуются фенольные соединения, которые выделяются с мочой в виде глюкуронидов.
Обнаружение папаверина. Реакции с реактивами группового осаждения. Папаверин образует осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов.
Цветные реакции. Папаверин дает реакции с реактивами Манделина, Марки, Фреде и Эрдмана.
Реакция с хлоридом кадмия. На предметное стекло наносят несколько капель исследуемого раствора и выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 0,1 н. раствора соляной кислоты. Рядом наносят каплю 10 %-го раствора хлорида кадмия, а затем соединяют эти растворы. При наличии папаверина появляются сростки из тонких пластинок, имеющих форму куба.
Обнаружение папаверина методом хроматографии. Для обнаружения папаверина применяют метод хроматографии в тонком слое силикагеля. Обнаружение этого алкалоида производится так, как и обнаружение кодеина.
Пятна папаверина на хроматографических пластинках имеют буровато-розовую окраску (Rf = 0,75±0,01).
Обнаружение папаверина по УФ- и ИК-спектрам. Основание папаверина в 1 и. растворе соляной кислоты имеет максимум поглощения при 250, 284 и 310 нм. Раствор папаверина в 1 н. растворе серной кислоты имеет максимумы поглощения при 250, 254 и 310 нм. В ИК-области спектра основание папаверина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1507, 1068 и 1273 см-1.
Тебаин
Тебаи́н (параморфин) — является опиумным алкалоидом. Содержание тебаина в опиуме: до 0,2 процента. Название возникло предположительно от Фиванского легиона (Thēbai - гр. «Фивы»). В терапевтических целях тебаин не используется из-за высокой токсичности. Из тебаина при помощи реакции Дильса-Альдера синтезируются бупренорфин, дипренорфин, эторфин, а через реакцию окисления - оксикодон, налоксон, налтрексон, налбуфин. Входит в состав омнопона.
В ряду опийных алкалоидов тебаин по физиологическому действию наиболее удален от морфина и является судорожным ядом, а не наркотиком.
Исходным сырьем для получения тебаина служит тебаиновая «смола», получаемая после выделения папаверина из маточника. Тебаиновая смола представляет собой смесь оснований побочных алкалоидов, загрязненную в значительной мере смолистыми веществами и другими примесями основного характера.
Содержание алкалоидов в тебаиновой смоле колеблется и зависит от сорта и качества опия и находится в пределах от 6 до 15%. Для выделения тебаина из тебаиновой смолы используют его свойства образовывать с салициловой кислотой труднорастворимую в изопропиловом спирте соль салицилат тебаина.