ФГБОУ ВО Минздрава России
Кафедра фармацевтической технологии
Заведующая кафедрой: д.ф.н., доцент С.О. Лосенкова
Кононова Надежда Геннадьевна
501 группа 5 курс
фармацевтический факультет
заочная форма обучения
«Оборудование для производства таблетированных лекарственных препаратов»
курсовая работа
Научный руководитель:к.ф.н.,старший преподаватель Пантюхина К.И.
Смоленск, 2018
Содержание
1.Введение………………………………………………………………………..3
2.Обзор литературы …………………………………………………………….4
3.Материалы и методы исследования ………………………………………11
4.Результаты собственного исследования……………………………………12
5. Заключение, выводы…………………………………………………….…..44
6. Список литературы…………………………………………………….…….45
Введение
Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность. Различают следующие самостоятельные отрасли медицинской промышленности: химико-фармацевтическая, галенофармацевтическая и промышленность препаратов антибиотиков, органопрепаратов и витаминов. К химико-фармацевтической промышленности относятся производство синтетических веществ и активных фармакологических веществ, выделение в чистом виде из природного сырья [1].
Первые фармацевтические фирмы стали создаваться в середине 19 века, которые сразу превратились в монополистов по производству готовых лекарственных средств. Изобретение таблеточного пресса и создание первых таблеток произвели переворот в сфере изготовления лекарств промышленным способом. Аптеки утратили свое значение как изготовители лекарств. Производство прессованных таблеток, в отличие от промышленного формования пилюль, требуют использовать до 40 единиц дополнительного оборудования и от 20 до 500% различных вспомогательных веществ [14].
Цель работы – изучить оборудование, используемое в производстве таблеток.
Задачи:
1. Провести обзор литературы по теме: «Оборудование для производства таблетированных лекарственных препаратов»
2. Охарактеризовать современное оборудование, используемое в производстве таблетированных лекарственных препаратов.
Обзор литературы
Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.
Таблетки обычно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, например, овальную, многоугольную и др. Возможно наличие фаски. Наличие оболочки, скорость и характер высвобождения действующего вещества, способ получения и способ применения таблеток и путь введения определяют классификационное деление таблеток на группы.
Идеальные таблетки должны быть без таких дефектов, как отколотые края, трещины, изменение окраски и загрязнение, они должны обладать механической прочностью, должны быть химически и физически стабильными при хранении, а лекарственные вещества из таблеток должны высвобождаться предсказуемо и воспроизводимо.
Таблетки классифицируются по их пути введения в организм, системе доставки лекарственного вещества, форме и методу производства:
Таблетки для перорального введения (для проглатывания):
· Таблетки, полученные прессованием;
· Таблетки, полученные многократным прессованием;
· Таблетки слоёные;
· Таблетки с прессованным покрытием;
· Таблетки повторного действия;
· Таблетки замедленного действия;
· Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой;
· Таблетки с сахарным и шоколадным покрытием;
· Таблетки с пленочным покрытием
· Тритурационные таблетки;
· Таблетки, покрытые оболочкой с помощью напыления суспензии;
· Жевательные таблетки.
Таблетки, предназначенные для растворения в ротовой полости:
· Защёчные таблетки;
· Сублингвальные таблетки;
· Маленькие таблетки конусовидной формы (пастилки, лепёшки) (Troches & Lozenges) и зубные конусы;
Таблетки, предназначенные для изготовления растворов:
Шипучие таблетки;
· Растворимые таблетки;
· Таблетки для подкожного введения.
Вышеизложенное свидетельствует об отсутствии принципиальных различий в ассортименте отечественных таблеток и таблеток, выпускаемых за рубежом. В то же время можно выделить отдельные представляющие интерес моменты. Так, например, в таблетках повторного действия внешний слой или оболочка представляет собой первоначальную дозу лекарственного вещества, быстро разрушающуюся в желудке (например, таблетки повторного действия Schering и пролонгированные таблетки Robins). Внутренний слой таблетки (или внутренняя таблетка) содержит компоненты, не растворимые в желудочном содержимом, но растворимые в содержимом тонкого кишечника.
Основными группами вспомогательных веществ для таблетирования являются наполнители, разрыхлители, газообразующие, связывающие и способствующие скольжению вещества.
Наполнители – это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01 – 0,001г), обычно сильнодействующее вещество. В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозы, натрия хлорид, крахмал, натрия гидрокарбонат и др. Наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его стабильность. Все вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, в зависимости от назначения подразделяются на следующие группы: разрыхлители, связывающие вещества, вещества, способствующие скольжению, красители [20].
Разрыхлители – вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По механизму действия их можно подразделить на следующие группы:
а) вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью;
б) улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению;
в) обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования.
К веществам, обладающим способностью к набуханию в жидкой среде, относятся кислота альгиновая (ПС из бурых морских водорослей) и натриевая соль ее, амилопектин, МЦ, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, агар-агар (ПС из багряных морских водорослей), трагакант, ПВП.
К веществам, улучшающим смачиваемость, относятся неионогенные поверхностно-активные вещества – твины. Твины способствуют образованию гидрофильных пор в таблетке, по которым вода или пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин-80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2% от общей массы таблетки) приводит к уменьшению времени распадаемости и ускорению, всасывания некоторых лекарственных веществ. К этой же группе разрыхляющих веществ относят крахмал, действие которых обусловлено не столько набуханием зерен, сколько увеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения в них жидкости.
Газообразующие вещества: смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом; кислоты лимонной с кальция карбонатом применяются при получении «шипучих» таблеток
При проникновении воды или пищеварительных соков в массу таблетки, содержащей смесь указанных веществ происходит реакция взаимодействия компонентов смеси, сопровождающаяся выделением СО2. В результате таблетки подвергаются механическому разрушению.
Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул и таблеток. При сухом гранулировании добавляют небольшое количество связывающихся веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль.
При влажном гранулировании существует правило: если требуется добавить небольшое количество увлажнителя, то связывающие вещества вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вещество вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние на выбор способа его введения. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов конц. 50 – 67%), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты.
Исследования показали, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества. Это относится к таким веществам, как крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и желатин. Что касается ПВП, то увеличение его количества улучшает высвобождение лекарственного вещества. Это же можно сказать и про альгинат натрия. Следовательно, для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.
Вещества, способствующие скольжению. По своей природе скользящие вещества можно разбить на две группы:
а) жиры и жироподобные вещества;
б) порошковидные вещества.
Парафин, гидрированные растительные жиры и масло-какао, добавляемые в количестве до 2%, стеараты кальция и магния, чистая стеариновая кислота (≤ 1%). б) тальк, крахмал и твин-80. Талька в гранулят добавляют не больше 3%, т.к. он действует раздражающе на слизистые оболочки. Порошкообразные вещества находят большее применение, чем жировые, поскольку последние отражаются на растворимости и химической стойкости таблеток. Порошкообразные скользящие вещества вводятся опудриванием гранулята.
По своим функциям скользящие вещества делятся на 3 группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом.
Еще одна функция, которая которые выполняют скользящие вещества: снятие электростатического заряда с частичек порошка или гранулята, что также улучшает их сыпучесть. Для этой цели используют тальк, стеараты, аэросил.
Эти вещества целесообразно вводить в состав таблетируемых масс в высокодисперсном состоянии. Чем больше степень измельчения, тем больше поверхность таблетируемой массы при одинаковом количестве они могут покрыть. Поскольку тальк и стеараты являются гидрофобными скользящими веществами, то они затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Для таблеток не пролонгированного действия это нежелательно, т.к. при терапевтической дозировке лекарственных веществ медленное высвобождение последних не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови, поэтому снижение содержания скользящих веществ за счет повышения их дисперсности позволяет улучшить качество готовой продукции.
Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. С этой целью используют красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин, эозин. Иногда применяют смесь индиго и тартразина, который имеет зеленый цвет. Из пигментных красителей используют белый пигмент – титана диоксид. Перспективными являются природные красители: хлорофилл, каратиноиды, окрашенные жиросахара.
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что расширение перечня вспомогательных веществ, применяемых при производстве таблеток, за счёт введения в их ассортимент современных наименований расширяет технологические возможности создания качественной таблетированной продукции, отвечающей всем существующим требованиям.
Материалы и методы исследования
Работа с литературными и интернет-источниками