Мускарин
Мускарин – вещество, относящееся к группе алкалоидов природного происхождения. Максимальное количество токсина находится в ядовитых грибах, например, в мухоморе.
При передозировке или неправильном сборе грибов в организме развивается интоксикация.
Алкалоид обладает следующими свойствами:
- химическая формула: C9H20NO2
- имеет свойства аминоальдегида
- не имеет запаха и вкуса
- в чистом виде – сиропообразный раствор с щелочной рН
- при высушивании кристаллизуется
- хорошо растворяется в воде, спиртах
- при длительном нагревании выше 100оС полностью разрушается, наиболее эффективная температура плавления – 180
Химические исследования показали, что синтетический и природный мускарин действуют на человека по-разному. Некоторые виды Inocybe и Clitocybe содержат до 1,6% алкалоида. Концентрация вещества в красных мухоморах редко превышает 0,02%.
Основные психоактивные вещества мухомора:
1. Мускарин – наносит ущерб многочисленным системам и органам, провоцирует клиническую картину классического отравления грибами.
2. Мусцимол – является продуктом распада такого вещества, как кислота иботеновая.
Оказывает непосредственное влияние на головной мозг, что и провоцирует разрушение его клеток, а это необычайно опасно.
3. Мусказон – вещество, способствующее активизации нервной системы.
М-холинорецепторы
Различают подтипы М-холинорецепторов — М1-, М2- и М3-холинорецепторы.
В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локализованы M1-холинорецепторы; в сердце — М2-холинорецепторы, в гладких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов — М3-холинорецепторы
При возбуждении М,-холинорецепторов и М3-холинорецепторов через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется инозитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са2+
|
|
При стимуляции М3-холинорецепторов эндотелия кровеносных сосудов высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор - N0, который расширяет кровеносные сосуды.
Повышается уровень внутриклеточного Са2+, развиваются возбудительные эффекты.
При стимуляции М2-холинорецепторов сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са2+. Кроме того, при возбуждении М2-холинорецепторов через Gо-белки активируются К+-каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов.
М2-холинорецепторы имеются на окончаниях постганглионарных парасимпатических волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение ацетилхолина уменьшается.
Мускарин стимулирует все подтипы М-холинорецепторов.
Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому на ЦНС существенного влияния не оказывает.
В связи со стимуляцией М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка мускарин увеличивает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками.
В связи со стимуляцией М2-холинорецепторов мускарин урежает сокращения сердца (вызывает брадикардию) и затрудняет атриовентрикулярную проводимость.
В связи со стимуляцией М3-холинорецепторов мускарин:
1) суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы радужки);
|
|
2) вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной мышцы ведет к расслаблению цинновой связки; хрусталик становится более выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку видения);
3) повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за исключением сфинктеров;
4) увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез;
5) снижает тонус кровеносных сосудов (большинство сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит неиннервируемые М3-холинорецепторы; стимуляция М3-холинорецепторов эндотелия сосудов ведет к высвобождению N0, который расслабляет гладкие мышцы сосудов).
В медицинской практике мускарин не применяется. Фармакологическое действие мускарина может проявляться при отравлении мухоморами.
Стадии:
- Сильное потоотделение (озноб и жар возникают в одно и то же время), слюнотечение. Зрачки сужаются, текут слезы.
- Тошнота, рвота, колики в кишечнике, понос.
- Взвинченность, головокружение, спутанность сознания, изменение зрения в худшую сторону. Присоединяется бред, который похож на опьянение, а также галлюцинации. Им сопутствует состояние радости, веселья, иногда – гнева. Пространство кажется необъемным, а предметы – большими. Отмечается нарушение координации движений.
- Изменяется сознание. Происходит утрата связи с реальностью.
- Через 6 – 10 часов наступает тяжелый длительный сон, кома, которая прерывается судорогами. Температура и давление понижаются ниже нормальных показателей, становятся желтыми склеры глаз, слизистые оболочки, кожа. В этой стадии появляется одышка, паралич дыхательных путей.
Через 7 – 13 часов наступает смерть. Наблюдается в среднем 2% таких случаев.
|
|
Реже бывает запоздалое проявление интоксикации – через 5 – 7 часов. Оно напоминает опьянение: неожиданное, бурное. Выражается в жажде, больному страшно, глотка будто сжимается. Возникают припадки гнева, бред. Проявления желудочно-кишечной патологии отступают на второй план. Возникают судороги. Признаки схожи с отравлением белладонной.
Отличительный симптом интоксикации пантерными мухоморами: стремительно появляются взбудораженность и бред. После поправки больные забывают об имевшихся галлюцинациях
В связи с действием других алкалоидов мухоморов, обладающих М-холиноблокирующими свойствами, возможно возбуждение ЦНС: беспокойство, бред, галлюцинации, судороги.
Лечение
При лечении отравлений мухоморами проводят промывание желудка, дают солевое слабительное. Для ослабления действия мускарина вводят М-холиноблокатор атропин. Если преобладают симптомы возбуждения ЦНС, атропин не используют. Для уменьшения возбуждения ЦНС применяют препараты бензодиазепинов (диазепам и др.)
Врач выбирает тактику лечения, опираясь на информацию об источнике отравления, конкретные симптомы, результаты анализов. Для предупреждения всасывания ядов организмом выполняется повторное промывание, клизмы. Так как вредные вещества выводятся с мочой, добавляются диуретики.
1. Когда преобладают бред и возбуждение, атропин противопоказан. Вместо него вводится сульфат магния либо седуксен.
2. При интоксикации пантерным мухомором применяется прозерин. Для исчезновения галлюцинаций – раствор аминазина.
3. Иногда назначается переливание крови. Для ее очищения от ядов – гемосорбция.
4. Нарушенные функции в организме восстанавливаются с помощью симптоматических лекарств, которые нормализуют деятельность сердца, нервную систему, восполняют потерю жидкости; гормонов (глюкокортикоидов).
Больному не рекомендуется употреблять кислые продукты, так как они помогают впитываться мускарину (яду в мухоморе), что ухудшает состояние.
При впадении в кому, потере сознания выполняется интубация и искусственная вентиляция легких, вводится раствор глюкозы. Благодаря этим методам нормализуется самочувствие пострадавшего.
Если оказана своевременная медицинская помощь, продолжительность срока терапии не превышает 7 дней.
Последствия интоксикации
Без правильного и своевременного лечения плачевно заканчивается даже легкое отравление мухоморами. Яд, долго присутствующий в организме, вызывает необратимые последствия.
Исследования, которые проводились в лаборатории на животных, показали, что токсические вещества мухоморов влияют на нейроны головного мозга. Это провоцирует токсическую энцефалопатию и гепатит.
Использованная литература
1. https://myfarmalesson.blogspot.com/
2. https://chem21.info.com