Цели и методы фармакогенетики




БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВ

Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь. То есть чем чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Обычно биодоступность определяют по количеству лекарственного вещества в крови, то есть величине введенной дозы неизмененного лекарства, которая достигла системного кровообращения, и которая является одной из важнейших фармакокинетических характеристик лекарственного средства. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %. (Но и при этом биодоступность может быть уменьшена введением другого препарата). Если же данное вещество введено другими путями (например, перорально), то его биодоступность уменьшается, в результате его неполного всасывания и метаболизма, которому это лекарственное средство подвергается в результате первого прохождения.

Абсолютная биодоступность — это отношение биодоступности, определенной в виде площади под кривой «концентрация-время» (ППК) активного лекарственного вещества в системном кровотоке после введения путем, иным, чем внутривенный (перорально, ректально, чрезкожно, подкожно), к биодоступности того же самого лекарственного вещества, достигнутой после внутривенного введения. Количество лекарственного вещества, всосавшегося после невнутривенного введения, является лишь долей от того количества лекарства, которое поступило после его внутривенного введения.

Относительная биодоступность — это ППК определенного лекарства, сравнимая с другой рецептурной формой этого же лекарства, принятой за стандарт, или введенной в организм другим путем. Когда стандарт представляет внутривенно введенный препарат, мы имеем дело с абсолютной биодоступностью

Факторы, которые влияют на биодоступность. Абсолютная биодоступность некоторого лекарственного средства, введенная несосудистым путем, обычно меньше единицы (F ‹ 1,0). Разные физиологические факторы уменьшают биодоступность лекарств до их попадания в системный кровоток.

Факторы, влияющие на биодоступность лекарственных препаратов для приема внутрь:

  • физико-химические свойства лекарственного препарата (например, растворимость в желудочном или кишечном соке, размер, тип, кристаллическая форма молекулы);
  • фармацевтические факторы (например, тип и количество вспомогательных веществ, давление прессования для приготовления таблеток, размер гранул, качество пленочного покрытия);
  • содержимое ЖКТ (например, наличие пищи, других лекарственных препаратов);
  • характеристики ЖКТ (например, рН желудочного сока, время его опорожнения, метаболическая активность ферментов стенки кишечника, секреция ЖКТ, заболевания);
  • флора ЖКТ (например, кишечные бактерии);
  • поступление гормонов в ЖКТ;
  • активность вегетативной нервной системы;
  • метаболический статус пациента (например, плохое питание);
  • патологические состояния (например, заболевания, влияющие на процесс всасывания);
  • эффект первого прохождения лекарственных препаратов через печень;
  • интенсивность желчного потока;
  • другие факторы.

Фармакогенетика (др.-греч. φάρμακον — лекарство и генетика) — раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов.

 

Цели и методы фармакогенетики

Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении и выведении лекарственных средств из организма.

Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов.

Генотерапия – лечение (коррекция) заболеваний (наследственных, многофакторных, приобретенных (инфекционных), онкологических) путем введения в ткани или клетки больного чужеродной (отсуствующей у него) генетической информации (генов) с целью направленного изменения генных дефектов или придания клеткам новых функций.
Заместительная и коррегирующая генотерапия
Коррегирующая (исправляющая) терапия – замена дефектного гена нормальным
Заместительная терапия – ведение дополнительной копии(й) гена, которая функционально (но не физически) замещают дефектный ген
Оба подхода – коррекция фенотипа.

Хронофармакология

-область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Хронофармакология - это раздел фармакологии, изучающий возможность оптимизации режима дозирования лекарственных препаратов в соответствии с биологическими ритмами человеческого организма.

Цель хронофармакологии - повысить эффективность фармакотерапии, значительно снизив ее отрицательное воздействие.

Основными задачами Х. являются изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма. Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.

Не менее важной задачей Х. является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Например, назначая в определенные промежутки времени, а не равномерно в течение дня, гипотензивные средства, удается предупредить у больных гипертонической болезнью подъемы АД или с помощью разового на протяжении суток, но строго индивидуализированного назначения противоаритмических средств эффективно устранять нарушения сердечного ритма. Наконец, лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций.

Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта, метаболизма и экскреции различных лекарственных веществ, что оказывает существенное влияние на их фармакокинетику.

Почки наиболее активны в утренние и дневные часы, вечером и ночью их работа значительно снижается. Печень имеет два максимума активности (две акрофазы): малую акрофазу в ранние утренние часы и большую - в обеденное время. Подъемы артериального давления характерны в утренние часы, воспалительные процессы активизируются, наоборот, в вечернее время. В период акрофазы клетки органа наиболее чувствительны к фармакологическим веществам.

В живой природе наиболее отчетливо выражены ритмы с периодом около 24 ч., названные Ф.Халбергом циркадианными (от лат. circa - около, dies - день). Позднее этот префикс "цирка" был использован для всех остальных трех эндогенных ритмов, отвечающих циклам внешней среды: околоприливных (circatidal), окололунных (сirсаlunar), окологодовых (circannual). Ритмы с периодом более коротким, чем циркадианные, определены как ультрадианные, с более длинным - инфрадианные. Среди инфрадианных ритмов выделяют циркасептидианные с периодом (7±3 сут.), циркавигинтидианные (21±3 сут.), циркатригинтидианные (30±5 сут.) и цирканнуальные (1 год±2 мес.).

Малейшее рассогласование этих ритмов (десинхроноз) ведет к ухудшению самочувствия или даже к возникновению заболевания. Периодичность выявлена в функционировании нервной и гуморальной систем, являющихся основными в регуляции всех функций организма, включая поведенческие реакции, настроение, работоспособность, сексуальное влечение и пищевое поведение.

Примером могут быть интересные результаты исследования хронотерапии гипертонической болезни, в ходе которого клофелин назначался больным в 17 часов и фуросемид в 10 часов. Стойкий эффект был достигнут на 2-3 день, сократилось время пребывания больных в стационаре, а стоимость лечения снизилась в 6 раз.

 



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-04-04 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: