Тема 9
Иммунопрофилактика, иммунотерапия, иммунореабилитация (к л. №6, доп)
1. Иммунофармакология.
2. Иммуносупрессия, виды.
3. Действие глюкокортикоидов на иммунную систему.
4. Циклосиорин.
5. Оценка иммунотропного действия иммунодепрессантов.
6. Иммунокоррекция.
Иммунофармакология.
Изучает и разрабатывает иммунобиол. препараты ИБП для профилактики, лечения и диагностики инфекц. и неинфекц. болезней. Иммунобиолог. препараты оказывают влияние на функцию имм. системы. В теме «Основы иммунотерапии и иммунопрофилактики» была дана краткая хар-ка ИБП (вакцин, бактериофагов, эубиотиков, иммуноглабулинов, имм. сывороток, иммуномодуляторов и диагн. препаратов). Напомню, что всего используется более 1000 препаратов. Основное назначение их: активация иммунной системы, супрессия (подавление) иммунных процессов и нормализация отдельных звеньев имм. системы.
Иммуносупрессия, виды.
Для нормализации иммунной ситемы применяют иммунокоррекцию с помощью иммуномодуляторов.
Иммунокоррекция – это восстановление способности организма к иммунному ответу, сводится к активации или подавлению активности иммунной системы.
Для создания активного иммунитета к возбудителям инф. болезней применяют вакцины, пассивный иммунитет создают с помощью сывороток и иммуноглобулинов.
При аллергиях и иммунопатологических процессах подавляют иммунную систему. Для этого применяют иммунодепрессанты. Их же используют при трансплантации органов и тканей. Для активации или супрессии (подавления) имм. системы применяют специфические и неспецифические препараты и методы воздействия; с их помощью проводят иммунокоррекцию первичных и вторичных иммунодефицитов.
В табл. 9.6 (стр. 261, Микробиология и иммунология.)
Виды и способы иммунокоррекции
| Активация имм. системы | Супрессия имм. системы | ||||||
| специфическая | неспецифическая | специфическая | неспецифическая | ||||
| активная | пассивная | активная | пассивная | активная | пассивная | активная | пассивная |
| вакцины | сыворотки,иммуноглобулины | адъюванты | интерлеикины, интерфер, ФНО, гормоны тимуса, миелопептиды. | толерогены | антилимфоцитарная сыв., антилимфоцитар. иммуноглоб. | облучение, плазма-ферез, монокл. антитела к рецепторам лимфоцитов | гормоны коры надпочечников, половые гормоны |
Препараты, применяемые для иммунокоррекции, наз. иммуномодуляторами. Мы уже говорили, что иммуномодуляторы по происхождению подразделяются на экзогенные и эндогенные. Экзогенные явл. чужеродными для организма, эндогенные синтезируются самим организмом.
Цель иммунокорекции – направленное воздействие на способность организма к иммунному ответу, т.е. на активацию или подавление активности имм. системы в зависимости от показаний. Н., для создания имм-та к возбудит. инф. болезней, имм. систему активируют с помощью вакцин, пассивный иммунитет создают с помощью сывороток или иммуноглобулинов. При аллергических состояниях, при трансплантации тканей и органов, онкозаболеваниях и некоторых иммунопатологических процессах необходимо подавить иммунную систему иммунодепрессантами.
В иммунокоррекции основным подходом к лечению остается неспецифическая коррекция.
Действие глюкокортикоидов
Наиболее распространенными лекарственными препаратами- иммунодепрессантами явл. глюкортикоиды (кортиностероидные гормоны), антибиотики и в-ва, подавляющие пролиферативные процессы и биосинтез нуклеиновых кислот. К последним относятся многие противоопухолевые ср-ва.
Глюкокортикоиды оказывают влияние на миграцию и функции ИКК, а также на синтез цитокинов. Глюкокортикоиды ингибируют активацию и пролиферацию Т- лимфоцитов, особенно ТСD4,т.е. хелперов, снижается синтез интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10,ФНО, ИФ. И как следствие – угнетение активности Т-клеток и клеток моноцитарно- макрофагальной системы, что в свою очередь ведет к угнетению функции В- лимфоцитов на ранних стадиях созревания. На зрелые В- лимфоциты глюкокортикоиды действуют слабо, однако при длительном применении высоких доз гормонов в крови снижается содержание антител. Глюкокортикоиды в лечебных дозах не влияют на функциональную активность полиморфно - ядерных лейкоцитов.
Циклоспорин А
При использовании антибиотиков возможны побочные эффекты в виде воздействия на постоянную микрофлору ор-ма (явл. дисбактериоза др.).
Наиболее широкое распространение получил антибиотик циклоспорин А, являющийся очень сильным супрессором иммунной системы. Циклоспин А – циклический пептид из 11 аминокислотных остатков. Выделен из плесневого гриба Trichoderma polysporum. Иммунодепрессивное действие антибиотика состоит в том, что он подавляет синтез ИЛ-2, подавляет экспрессию молекул МНС II, рецептора к ИЛ-1. Однако циклоспорин А токсичен для почек и это препятствует его широкому применению при трансплантации органов и тканей.
Оценка иммунотропного действия иммунодепрессантов
Иммуномодуляторы оказывают как стимулирующее, так и супрессорное, как специфическое, так и неспецифическое влияние на иммунную систему. Некоторые из эндогенных иммуномодуляторов получены с помощью генной инженерии и применяются в клинике: интерфероны α,β,γ, интерлейкины (ИЛ-1,2,6), ФНО, пептиды тимуса, миелопептиды, КСФ и др.
По механизму действия одни из них влияют преимущественно на В- систему (пептиды костного мозга), др на Т- систему (пептиды тимуса), третьи – на А систему (ЛПС), четвертые – оказывают комбинированное действие на В-, Т- и А- системы (мурамилпептид и его производные). Нет иммуномодуляторов, избирательно действующих только на к. л. систему иммунитета. Однако каждому иммуномодулятору, помимо общего комбинированного влияния на имм. систему, присуще преимущественное действие на определенное звено имм. процесса. Одни из них действуют главным образом на стволовую клетку костного мозга, др. – на дифференцировку ИКК, третьи на синтез Ig или ИФ, четвертые на фагоцитоз и т.д. Классификация иммуномодуляторов по механизму действия.
1. Действие (активирующее или супрессорное) на гуморальное звено специфического иммунитета:
1.1. на стволовую клетку костного мозга;
1.2. на дифференцировку и созревание В-лимфоцитов;
1.3. на синтез Ig разл. классов;
1.4. на рецепторный аппарат В - лимф.;
1.5. на аффинитет и авидность Ig;
1.6. на синтез цитокинов
2. Действие (акт. или супр.) на клеточное звено специф. им-та:
2.1. на стволовую клетку костного мозга;
2.2. на диф., созревание и активность Т-лимфоц.;
2.3. на взаимодействие Т-лимфоцитов с клетками - мишенями;
2.4. на кооперат. взаимодействие Т-лимф. с В- и А- клетками;
2.5. на синтез цитокинов направленного действия.
3. Действие на неспецифическое звено имм-та:
3.1. на активность фагоцитоза моноцитов;
3.2. на синтез ИФ;
3.3. на синтез комплемента;
3.4. на активность ферментов, лизоцима;
3.5. на синтез неспецифических защитных белков сыворотки крови;
3.6. на активность гормонов;
4. Комбинированное действие на гум-ое, клеточное и неспецифическое звенья имм. процесса:
4.1. на ценр. и периферическую нервную системы, на эндокринную систему;
4.5. на центр. органы имм. системы (тимус, костный мозг);
4.3. на отдельные звенья имм. процесса и кооперацию ИКК;
4.4. на синтез иммуноцитокинов.
Общий принцип иммунокоррекции: ее надо проводить на фоне полноценного питания, приёма витаминов и микро- и макроэлементов.
Принципы иммунокоррекции:
1. Иммунотерапию проводить только после определения имм. статуса и выявления слабого звена иммунитета.
2. Обязательно назначать иммунотерапию при нарушениях имм. статуса, сопровождающихся клиническими симптомами.
3. В процессе иммунотерапии следить за состоянием имм. статуса в динамике.
4. Использовать иммуномодуляторы для профилактики тех воздействий, которые могут вызвать иммунодефициты (экол., соц. и др.).