Типовые формы патологии аденогипофиза:
А) по продукции Г и/или по выраженности эффектов: гипоF (гипопитуитаризм) и гиперF.
Б) по масштабу поражения аденоГИП: тотальный (№ продукции и/или эффектов всех Г АГ), парциальный (№одного Г АГ) и субтотальный (№нескольких Г АГ) гипо- и гиперпитуитаризм.
В) по времени возникновения: «ранние» (до завершения пол. созревания) и «поздние» формы (после завершения).
Г) по происхождению эндокринопатий: 1-чные (гипофизарные) и 2-чные (гипоталамические, обусловлены № церебропитуитарного звена нейроэндокр. регуляции).
Д) по проявлениям (клинич., БХ и др.): болезни, синдромы, патологич. сост-я (б-нь Иценко-Кушинга, с-м гипофизарного ожирения, гиперПРЛемия, гипофизарн. кахексия – б-нь Симмондса).
Отд. формы патологии аденоГИП.
Гипопитуитаризм (гП) – ↓ содержания и/или эффектов одного/нескольких (Г) АГ.
Причины: – разрушение АГ новообразованиями/множеств. кистами, при вмешательствах (удаление аденомы), из-за облучения АГ (при радиотерапии рядом расположенных опухолей), в результате р-ций И аутоагрессии (лимфоцитарный аутоагрессивный гипофизит).
– кровоизлияние в ткань гипофиза (АртГ или травма).
– ишемия гипофиза, приводящая к его некрозу (1 из наиболее частых причин гП).
– врожд. порок развития (аплазия гипофиза, энцефалоцеле основания мозга).
– генетич. дефекты. Приводят к нарушению образования СТГ или (чаще) также и гонадотропных Г и ТТГ
. – воспалительные процессы (при ТБ или сифилисе).
– гипотрофия и/или гипоплазия АГ (синдром «пустого турецкого седла»).
Виды гП.
– парциальный. Обычно, у пациента доминируют признаки недостатка 1 из Г АГ.
Гипофизарная карликовость. Развивается при дефиците СТГ и/или соматолиберина.
Гипофизарный гипогонадизм (евнухоидизм) развивается при № ФСГ, лютропина и их рец-ов.
Гипофизарное (нейроэндокринное) ожирение. Нарушения половой дифференцировки.
– пангП. «Тотальный гП» = повреждение 75-90% паренхимы АГ. Ех: послеродовый гП (с-м Шеана), гипофизарная кахексия (б-нь Симмондса).
Проявления и мех-мы гипопитуитаризма. Всегда три группы признаков: полигормональной недост-ти, нейросоматических расстройств и Ψ нарушений.
-Признаки полигормональной недост-ти = результатом дефицита конкретных Г АГ:
-СТГ. Прогрессируюшая потеря массы (2-6 кг/мес., в тяжелых случаях – до 25-30 кг). Изменения кожи и ее производных (сухость, морщинистость кожи, ломкость волос и ногтей). Дистрофические и дегенеративные изменения костной тк. (декальцификация, остеопороз, повышенная ломкость, выпадение зубов).
–ТТГ. гипотиреоз (вялость, апатия, гиподинамия, сниж интеллекта и физич. акт-ти, дистрофии).
-Гонадотропины. Признаки евнухоидизма и инфантилизма. Инволюция половых признаков (у женщин – молочных жел., у мужчин – яичек, предстательной жел., пениса; исчезновение характерного оволосения). Эти расстройства потенциируются дефицитом андрогенных стероидов коры надпочечников. Утрата либидо, сниж половой потенции. Отсутствие лактации и восстановления менструации при развитии синдрома после родов. Это усиливается дефицитом пролактина.
–АКТГ. Развитие гипофизарного гипокортицизма, проявл-ся дефицитом глюко- и минералок-ов, а также андрогенных стероидов. Для гипокортицизма хар-ны общая слабость, мышечная гипотония, гиподинамия, сниж резистентности орг-ма к возбудителям инфекций, артериальная гипотензия, гипогликемия на фоне относительного гиперинсулинизма, диспепсические расстройства (отсутствие аппетита, тошнота и рвота, боли в животе – спазм ГМК).
–Ψ нарушения: при всех вышеуказанных разновидностях ГГ недост-ти = апатия, депрессия, сниж эмоц. уровня оценки событий, Ψ расстройствами (глюки, параноидный психоз).
Гиперпитуитаризм – ↑ содержания и/или эффектов одного/неск. Г АГ.
Причины: аденома передней доли гипофиза (реже злокач. опухоли, патология гипоталамуса, сопровожд. гиперпродукцией либеринов и/или гипопродукцией статинов).
Виды. Гипофизарный гигантизм. (макросомия). Ранняя форма эндокринопатии. Инициальные звенья патогенеза: центрогенные (поражение нейронов коры и/или гипоталамуса → ↑ соматолиберин и СТГ и/или сниж выработки соматостатина), первично-железистые (гипофизарное; повышенный синтез СТГ ацидофильными кл. АГ), постжелезистые (наиб. часто рецепторный, обусл. повышенной чувствит-тью тк. и орг. к СТГ).
Проявления и их мех-м.
-резк увел роста >200 см у муж., 190 см у жен. Мех-миоцилин: интенсивное эпифизарное и периостальное увеличение размера костей под действием СТГ.
– Несоответствие величины и массы внутр. орг. размерам тела. возможно развитие функц. недост-ти отдельных орг. (сердаца, печени). Мех-миоцилин: разная чувст-ть кл., орг. и тк. к СТГ. В органах с высокой чувст-тью интенсивно гипертр-ся паренхима и фиброзная тк.
– Непропорциональне развитие мышц. Слабость мышц, их гипотония, нередко гипертрофия. Мех-миоцилин: дегенеративные изм-я миофибрилл, разрастание соед. тк.
– Гипергликемия, нередко сах.диабет. Мех-м: прямое гипергликемирующее действие СТГ и развитие относительного или абсолютного гипоинсулинизма на фоне повышенного уровня СТГ.
– Гипогенитализм. Недоразвитие внутр. и внеш. половых орг., бесплодие. Мех-м: недост-ть синтеза и/или эффектов гонадотропинов.
– Психические расстройства (эмоц. неустойчивость и т.д.). Мех-м: поражение нейронов коры и подкорковых центров, определяющих эмоц. состояние индивида; длительная негативная стресс-р-ция, вызванная фактом заболевания; гипертиреоз, нередко сочетающийся с гигантизмом.
Акромегалия- диспропорциональное размера отдельных частей тела (чаще кистей рук, стоп, внутр. орг.) + нарушение жизнедеятельности орг-ма. Поздняя форма эндокринопатии, развивается после завершения окостенения эпифизарных хрящей. Мех-м развития: увел уровня и/или эффектов СТГ. Инициальные звенья патогенеза: см. гипофизарный гигантизм. Проявления и их мех-мы. резк увел размеров кистей и стоп за счет периостального роста костей, стимулируемого СТГ.
– Огрубление черт лица ( ниж. челюсти, носа и т.д.). рез увел размеров внутр. орг. (сердца, легких, печени, почек, селезенки). На раннем этапе ф-ция их адекватна, но постепенно развив-ся полиорганноя недост-ть, сочет-ся с гиперплазией элементов соед. тк.
– Утолщение кожи, уплотнение мягких тк. в связи с разраст-м их соед-х элементов. увел языка (макроглоссия) с отпечатками зубов на нем.
– Расстройства обмена веществ: углеводного – стойкая гипергликемия и нередко СД; жирового - увел в крови уровня ХС, лецитина, высш. жирн. к-т, кетоновых тел, ЛП. Мех-м: липолитическое, анаболическое, контринсулярное действие избытка СТГ.
– Половые расстройства (сниж либидо, импотенция, дисменорея и нередко галакторея). Мех-м: недост-ть синтеза и/или эффектов гонадотропинов, при галакторее – гиперсекреция пролактина.
– Парестезии, особенно в области кистей и стоп (акропарестезии). Мех-м: сдавление нервных стволов, проходящих в костных каналах или углублениях, в связи с периостальным утолщением костей, гипертрофией и уплотнением мягких тк.
ГиперПРЛемия. С-м гипофизарного преждевременного полового развития. Появление отдельных или всех вторичных половых признаков, иногда – наступлением половой зрелости (у ♀ до 8 лет, у ♂до 9 лет). Вследствие преждевр-ой секреции гонадолиберинов или гиперсекреции гонадотропинов.
Типовые формы патологии нейрогипофиза приводят к нарушениям водного баланса в результ. АДГ-эндокринопатий (недост-ть или избыточ-ть эффектов АДГ).
– Центральные формы несахарного диабета (недост-ть эффектов АДГ). Проявл-я: - Полиурия: 3-15 доа 20-30 л/день. Моча имеет оч. нзкую осмоляльность. Мех-м: недост-ть эффектов АДГ=> сниж реабсорбции жидкости в дист. каальцах почек => увел выведение почками неконцентрированной мочи (относит. Плотность всех порций = 1,000-1,005).
– Гиперосмоляльность плазмы крови (> 290 мосм/кг Н2О), внутриклеточной и др. биологич. жидк-тей. Мех-м: филтрация в клубочках почек жидк-ти при нормальной реабсорбции ионов, неорг. и органич. соед-й, гипогидратация кл. и тк., гемоконцентрация, обусл. полиурией.
– Гипернатриемия. Мех-м: активация выработки, высвобождения и эффектов альдостерона в условиях нарастающей значительной гипогидратации орг-ма и развития гиповолемии => увел реабсорбция К+ в почках и увел его содержание в плазме крови.
– Полидипсия – повышенное потребление жидкости, обусл. патологически усиленной жаждой (3-15, иногда до 30 л/сут). При отсутствии возможности восполнения утраты жидкости развивается угрожающая жизни гиперосмоляльная гипогидратация орг-ма. Мех-м: активация нейронов центра жажды гипоталамуса вследствие гиперосмоляльности плазмы крови и гипогидратации кл. орг-ма.
Синдром неадекватной секреции АДГ. Избыточность эффектов АДГ, хар-ся олигурией и отеками. Звенья патогенеза: -центрогенное. Нейрогенная корково-подкорковая стимуляция образования АДГ в гипоталамусе и его транспорта в нейрогипофиз.
– Первично-железистое. Избыточная продукция и нейросекреция АДГ нейронами гипоталамуса и эктопическая секреция АДГ (н-р, мелкоклеточная карцинома легких). Проявления и мех-м:- Олигурия. Мех-м: активация реабсорбции жидк-ти в дист. канальцах под влиянием АДГ. АДГ =>V2-рец-ры эпителия дист. почечных канальцев и собират. трубок => образование цАМФ, встраивание водных каналов в цитолемму и сниж экскреции жидк-ти => увел реабсорбции Н2О и сниж диуреза. увел массы тела. Мех-м: задержка жидкости в орг-ме (гипергидратация). Вода накапливается в тк. и сосудистом русле, масса тела. Отеки не развиваются в связи с сниж [Na+] в интерстиции.
– ГипоNa (кардиальный признак синдрома). сниж[Na+] до 130-135 мЭкв/л, а осмоляльность плазмы до 270 нОсм/кг. - увел [Na+] в моче (>20 мЭкв/л). мех-м: гипергидратация орг-ма, стимулирующая экскрецию Na+ почками.
– Ψневралгические расстройства: апатии, вялость, наруш-я сознания, нередко судороги. Мех-м: набухание нейронов мозга, хар-но при состоянии «водного отравления».
1. Опухоли системы крови. Биологические свойства, закономерности течения, классификации. Основание для деления лейкозов на острые и хронические.
ГЕМОБЛАСТОЗЫ – опухоли, возникающие из клеток кроветворной ткани.
Лейкоз - системное опухолевое заболевание крови. Это опухоль диффузно поражающая гемопоэтические клетки костного мозга. По течению – острое и хроническое. Причины: ионизирующее излучения, химические вещества(бензол, продукты нефти), вирусы, хромосомные дефекты. Факторы риска: Вероятность возникновения лейкозов среди больных получающих цитостатическую терапию. После облучения, Описаны доминатнтное и рецессивное наследование. Патогенез: Трансформация нормальных гемопоэтических клеток в опухолевые являются результатом изменения в геноме. Основную роль играют хромосомные нарушения.
Острые лейкозы. В начальной стадии лейкозов не всегда обнаруживаются изменения лейкоцитарной формулы. Нередко отмечается лейкопения, которая сочетается с тромбоцитопенией и анемией вследствие замещения костномозговой кроветворной ткани опухолевыми клетками. Этим в известной мере объясняется тяжесть заболевания. Нарастание процесса характеризуются выходом в кровь бластных клеток и гиперлейкоцитозом.
·Острый миелобластный лейкоз—это опухоль, возник из клетки-предшественницы миелопоэза. В развернутую стадию болезни в крови преобладают родоначальные клетки гранулоцитарного ряда кроветворения—миелобласты (до 90—95%).
·Острый лимфобластный лейкоз — это опухоль, состоящая преимущественно из Т-лимфоцитов. Она наиболее часто встречается у детей. В крови преобладают лимфобласты—родоначальные клетки лимфопоэза. Миелобласты и лимфобласты морфологически сходные клетки. В значительном проценте случаев острого лейкоза в опухолевых клетках обнаруживается изменение числа хромосом (анеуплоидия) или их структуры, чаще в группах 21—22 и 13—14-й пар хромосом.
Хронические лейкозы. Опухолевые клетки при хронических лейкозах сохраняют частично способность дифференцироваться до зрелых форм.
·Хронический миелолейкоз представляет собой опухоль преимущественно нейтрофильного ростка миелоидной ткани. В развернутую стадию болезни картина крови напоминает картину пунктата костного мозга. В крови имеются все формы гранулоцитов в разных стадиях созревания (единичные миелобласты, промиелоциты, миелоциты, юные и палочкоядерные клетки и зрелые гранулоциты, т. е. отмечается резкий ядерный сдвиг влево). Частым признаком является увел сод в крови эозинофильных и базофильных клеток (эозинофильно-базофилвная ассоциация). В терминальную стадию болезни в костном мозге и в крови начинают преобладать лейкозные бластные клетки, что обозначается как «бластный криз».
·Хронический лимфолейкоз — это опухоль преимущественно из В-лимфоцитов. Опухоль может возникать и из Т-лимфоцитов. В мазке крови больных преобладают зрелые лимфоциты, встречаются единичные лимфобласты и пролимфоциты. Имеются лимфоциты с разрушенными ядрами. Гемопоэз при хроническом лимфолейкозе может сохраняться длительное время. Этим в известной мере объясняется продолжительность течения заболевания. В отличие от описанных выше форм при хроническом лимфолейкозе отсутствуют признаки опухолевой прогрессии.
2. Мутации гормонов и компонентов гормональных сигнальных каскадов, ведущие к
дисфункции эндокринной оси.
Мутации м.б. активирующие (ведущие к гиперфункции), инактивирующие (гипофункция) и мутации, ведущие к дисфункции.
Например, может произойти мутация, ведущая к изменению связывающего центра рецептора (карцинома предстательной железы: происходит изменение андрогенсвязывающего домена андрогенного рецептора => рецептор приобретает способность связываться не только с активными андрогенами, но и с неактивными андрогенами и прогестероном => пролиферация раковых клеток по воздействием этих гормонов).
Также может быть мутация внутриклеточного домена рецептора (рецептор начинает узнавать не тот G-белок, который узнавал раньше, например, вместо Gi-белка узнает Gs-белок => реакция клетки на гормон изменяется на прямо противоположную реакцию) или мутация ферментативного домена рецептора (из-за чего изменяется селективность узнавания субстрата(и этот домен может фосфорилировать другой субстрат) => происходит нетипичный ответ клетки).