Альфа-адреномиметики.Преимущественным влиянием на альфа-адренорецепторы обладают препараты нафтизин и галазолин. Оба препарата обладают сильным сосудосуживающим эффектом, который связывают с их действием на постсинаптические альфа-2-адренорецепторы. Применяются препараты в основном местно для лечения ринитов.Подобным же сосудосуживающим эффектом обладает другой представить этой группы - мезатон, однако механизм его действия основан на стимулировании постсинаптических альфа-1-адренорецепторов. Показания к его применению более широки. Он может применяться как противошоковое средство для повышения артериального давления, при этом он эффективен и при приеме внутрь. Может назначаться также местно при ринитах и при определенных видах глауком.
К адреномиметическим средствам относятся ЛС, обладающие агонизмом в отношении адренорецепторов, т. е. отчасти или в полной мере воспроизводящие эффекты норадреналина и адреналина. При этом созданы адреномиметики, избирательно связывающиеся с α- и β-адренорецепторами либо с их отдельными подтипами (например, β1 или β2). Адреномиметические эффекты этих ЛС обусловлены опосредованным влиянием на метаболизм норадреналина, заключающимся в усилении выделения его из окончаний симпатических нервов и торможении его обратного захвата. Особое место занимает допамин, который в терапевтических дозах стимулирует дофаминергические рецепторы, в более высоких дозах — β-адренорецепторы, а в очень высоких дозах — β- и α-адренорецепторы. К группе адреномиметиков относятся также центральные агонисты α2-адренорецепторов, которые рассматривались выше.В кардиологической практике широкое применение находят такие адреномиметические ЛС, как норэпинефрин, допамин, добутамин, и значительно реже используются другие представители данной группы.
Бета-адреномиметики
Напомним, что бета-1-адренорецепторы располагаются в сердечной мышце, и стимулирование этих рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений. Бета-2-адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, мочевого пузыря, матки, бронхов, и возбуждение этих рецепторов приводит к расширению или расслаблению соответствующих органов или тканей.Типичным представителем бета-адреномиметиков является изопреналин (изадрин). Он оказывает стимулирующее влияние на оба подтипа бета-адренорецепторов, в связи с чем имеет довольно широкий спектр действия. Влияя на бета-1-адренорецепторы миокарда, он повышает число сердечных сокращений, повышает проводимость и силу сердечных сокращений, за счет чего несколько повышает систолическое давление. В то же время, влияя на бета-2-адренорецепторы сосудов, приводит к их расширению, и диастолическое давление существенно снижается. В итоге, среднее артериальное давление несколько снижается. Изопреналин является эффективным бронходилятатором за счет возбуждения бета-2-адренорецепторов бронхов, и именно в результате возникновения этого эффекта он чаще всего применяется в клинике. Ингаляции препарата быстро купируют приступы бронхиальной астмы. Однако препарат имеет существенные ограничения применения, так как одними из противопоказаний для применения изопреналина являются ишемическая болезнь сердца и нарушения ритма сердца, что нередко бывает у больных астмой.
В связи с этим, в настоящее время часто используют селективные бета-2-адреномиметики. к которым относятся, например, салбутамол и фенотерол, у которых имеется минимальное влияние на бета-1-адренорецепторы сердца. Эти препараты являются средствами выбора в настоящее время для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы.
Другим важным показанием к применению селективных бета-2-адреномимтеиков является угроза выкидыша или преждевременных родов, так как, влияя на бета-2-адренорецепторы матки, эти препараты расслабляют ее и снимают повышенный тонус.
В настоящее время имеются и селективные бета-1-адреномиметики (добутамин), которые используются как кардиотонические средства при нарушениях ритма сердца вследствие атриовентрикулярной блокады.
8 лс высокого риска - назначаються тогда когда необходимость назначения лп требует прекрощение беременности.Цитостатики (метотрексат,фторулацил)эти преп наруш. обмен фоливой к-ты на ранних сроках и выз-т гибель плода,если на поздних сроках то выз-т дефармацию лицевой части черепа. Имунодипресанты (имуран)этот преп дей-т и на половые клетки. Применение антикоагулянтов в первом триместре беременности ассоциируется с неблагоприятным исходом беременности в 35% случаев и опасно по развитию скелетных аномалий у плода (особенно на 6-9 неделе внутриутробного развития). Применение препаратов половых стероидных гормонов связано с повышением риска мертворождаемости, рождения плодов с патологией сердечно-сосудистой системы (тетрада Фалло, транспозиция сосудов), гипоспадией и развитием нейробластомы у детей в подростковом периоде. Применение оральных контрацептивов на ранних сроках беременности увеличивает риск хромосомных аномалий и риск рождения детей с синдромом Дауна в 2,8 раз. В 1,2 раза увеличивается риск развития нейробластомы у детей, особенно у лиц мужского пола. Может иметь место небольшое увеличение риска самопроизвольных абортов при беременностях, возникающих на фоне продолжающегося приема оральных контрацептивов
9 В I–II вв. н.э. в Индии сложилась развитая система медицинских знаний, «в некоторых отношениях подобная системе Гиппократа и Галена, а в некоторых ушедшая еще дальше вперед», как писал о ней английский ученый-индолог Артур Бэшем. В основе индийской медицины лежало положение о целостности человеческого организма. Считалось, что только весь комплекс физических, психических и умственных состояний человека определяет его болезнь или здоровье. Современные определения понятий «здоровье» и «болезнь», предложенные Всемирной организацией здравоохранения в 1957 г., принципиально не отличаются от выводов древних индийцев. Воздействию подвергалась не болезнь, а сам пациент, со своим индивидуальным характером, привычками и предрасположенностью. Тактика лечения определялась в первую очередь излечимостью или неизлечимостью заболевания. При благоприятном прогнозе врачеватель учитывал особенности болезни, время года, возраст, темперамент, силы и ум больного. Лечение основывалось на диете, лекарственной терапии и хирургических вмешательствах. Интересно, что лечение болезни не прекращалось с выздоровлением. Лекарь обязан был продолжать наблюдение за пациентом и дальше, чтобы надежно обеспечить полное восстановление функций организма, гарантирующее здоровье и активное долголетие.Основы традиционной медицины долгое время передавались от учителя к ученику в устной форме. Гораздо позже медицинский опыт был обобщен и записан под названием «Аюрведа». В переводе с древнеиндийского языка санскрита «айу» означает «жизнь», а «веда» – «знать». Аюрведа считалась наукой, знанием которой жизнь может быть продлена, а природа жизни может быть познана. В Аюрведе описаны свойства более тысячи лекарственных растений, приведены самые разнообразные методы и приемы лече-ния – от психотерапии до хирургического вмешательства, содержится обширный теоретический материал.
Лс значительного риска у бер.-это преп каторые в первые 3-10 недель бер-ти может являться гибилью имбриона или выкидышем. Антибиотики (аминогликозиды,тетрацеклины,рифомицины). Антипротезойные (аминохолины-плазмацид,преп.Хининахинидин).антипаркинсоческие,солилития,противовосполительные,нейролептики,этиловый спирт,антитероидные преп-при различных патологиях щитовитки(йодиды).
11 Бета 1 -адреномиметики селективные – это препараты, которые избирательно стимулируют β 1 -адренорецепторы миокарда. В результате увеличивается сила сердечных сокращений.В эту группу входит препарат добутамин. Механизм действия Добутамин по химической структуре является катехоламином. Этот препарат способен избирательно стимулировать β 1 -адренорецепторы миокарда, что приводит к усилению трансмембранного тока кальция внутри кардиомиоцитов и повышением содержания в них цАМФ. В результате увеличивается сила сердечных сокращений. Повышается ударный и минутный объем, снижается конечное диастолическое давление в левом желудочке, уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление. Системное АД при этом существенно не меняется. Коронарный кровоток оптимизируется, что способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Фармакокинетика После в/в введения добутамин метаболизируется в печени до неактивных соединений.
лс умеренного риска убер.Антибактериальные (бисептол), антипротозоидные
При половых заб-х (метранидазол,трихапол),трицеклические антидепрессанты- влияют на цнс(амитриптелин)половые гармоны(естрагены).
14 Глюкокортикостероиды являются стероидными гормонами, которые вырабатываются в коре надпочечников. Термин “ глюкокортикоид “ подчеркивает способность этих надпочечниковых гормонов стимулировать отложение гликогена в печени и глюконеогенез. В коре надпочечников синтезируются два ГК: кортизон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон – биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Данный термин относится также к полусинтетическим препаратам, таким как преднизолон, дексаметазон и другие, которые представляют собой производные гидрокортизона, наиболее активного природного ГК. Контроль за продукцией ГК осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Основным органом в регуляции синтеза ГК является гипоталамус, который реагирует на два стимула: уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс. При низком уровне ГК крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и др.) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируются ГК и минералкортикоиды. При избытке ГК в крови гипоталамус прекращает продуцировать кортикотропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи. Важными факторами стимулирующими освобождение АКТГ и ГК, являются провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6), в свою очередь ГК подавляют синтез этих цитокинов. У взрослого человека в обычных условиях в сутки вырабатывается 10-30 мг гидрокортизона, но при стрессе продукция его может возрастать до 250 мг. У детей суточная выработка гидрокортизона составляет около 12 мг/м2 поверхности тела. Выход ГК из надпочечников в кровь в течение суток происходит неравномерно, а в виде 8-12 импульсов, которые подчиняются циркадному ритму. Особенностью циркадного ритма ГК является то, что максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6-8 часов) с резким ее снижением в вечерние и ночные часы. В зависимости от биологического периода полувыведения ГК можно подразделить на 3 группы: короткого действия (8-12 часов), средней продолжительности действия (18-36 часов), длительного действия (36-54 часа) (табл. 1). Однако продолжительность данного эффекта не коррелирует с длительностью противовоспалительного эффекта ГК. Поэтому прием ГК при лечении ревматических заболеваний, протекающих с ярко выраженными признаками воспаления составляет не менее 3 раз в день.
Они также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по способности угнетать ось «гипоталамус – гипофиз – надпочечник» Так, к примеру, для лечения ревматических заболеваний используются почти исключительно преднизолон и метипред. Длительный прием триамцинолона (полькартолона) нежелателен из-за более частого развития мышечной атрофии, похудания, слабости, поражения желудочно-кишечного тракта, хотя он меньше задерживает воду, а дексаметазона – из-за выраженного подавления функции коры надпочечников и задержки жидкости.
16 лп риск которых дискутируеться при бер –гипатензивные преп- при гипертанической болезни повыш.ад а- Адреноблокаторы (празозин и др.) применяются для лечения гипертензии; отчетливых данных об их отрицательном влиянии на плод нет. В- Адреноблокаторы (пропранолол, атенолол, ацебуталол) гипотензивные средства в акушерстве. Данные средства не сразу стали использовать у беременных из-за опасо вызвать сокращение миометрия и прерывание беременности. Эти данные не подтвердились, и эти препараты заняли достойное место в акушерстве. Гипотрофия, задержка внутриутробного развития плода вследствие ухудшения маточно- плацентарногокровотока, ослабление родовой деятельности, брадикардия чрезвычайно редки. а, в- Адреноблокатор лабеталол эффективен при лечении артериальной гипертензии у беременных, хотя имеются сообщения о задержке роста плода при применении женщинами этою препаратагипотрофии, апноэ при рождении, гипогликемии у новорожденных. Производные а-метилдофы (допегит, альдомет) и клонидина (клофелин, гемитон, катапрессан) — одни из лучших гипотензивныхных средств для беременности. Это препараты выбора, хотя описываются побочные эффекты, возникающие у новорожденных: сонливость, депрессивное состояние из-за снижения уровня серотонина в мозге плода и даже развитие аутоиммунной гемолитической анемии, поражение печени плода при длительном приеме препаратов. Однако такие осложнения возникают редко.бета адреноблокаторы антагонисты кальция (метилдофа,допигид,резарпин) Антиангинальный эффект антагонистов кальция обусловлен прямой дилатацией коронарных артерий и благоприятным действием на миокард. Антагонисты кальция эффективны при стабильной и нестабильной стенокардии. Они служат средством выбора, если больные не переносят нитраты и бета-адреноблокаторы. Кроме того, поскольку антагонисты кальция - мощные коронарные вазодилататоры, они особенно эффективны при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала).
Антагонисты кальция можно назначать как средства первого ряда в качестве монотерапии, а также в сочетании с бета-адреноблокаторами или нитратами.
17 ВИТАМИНЫ. Краткая характеристика. Водораст. Витамины - органические соединения, необходимые для жизнедеятельности человеческого организма. Они представлены веществами различных биохимических классов, однако сходны по физиологическому действию - все они обладают сильной биологической активностью и участвуют в процессе обмена веществ.Витамины входят в состав ферментных систем, без которых не могут происходить никакие превращения веществ в клетках. Они играют важную роль в усвоении белков, жиров и углеводов, в защитных функциях различных органов человека.Большинство витаминов в организме не синтезируется, а поступает с пищей, главным образом растительной. Известно свыше 30 витаминов, но далеко не у всех изучена химическая структура. Биологически активные добавки ценны тем, что они содержат комплекс веществ, усиливающих лечебный эффект витаминов. В состав БАД входят также растения, содержащие провитамины - предшественники витаминов. Это каротины, расщепляющиеся в организме с образованием ретинола (витамина А), некоторые стерины (эргостерин, 7 - дегидрохолестерин и др.), превращающиеся в витамин D.Различают водорастворимые витамины.К первой группе относятся: аскорбиновая кислота (витамин С), витамины группы В - тиамин (витамин B1), рибофлавин (витамин В2), холин (витамин В4), пантотеновая кислота (витамин В5), пиридоксин (витамин В6), инозит (витамин В8), цианокобаламин (витамин B12), пангамовая кислота (витамин B15); фолиевая кислота, или фолацин (витамин В), никотиновая кислота, или ниацин (витамин РР), биотин (витамин Н), диофлавоноиды (витамин Р). Аскорбиновая кислота (витамин С) - одно из важнейших для нормальной деятельности человеческого организма веществ. Активно участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, в образовании стероидных гормонов, влияет на все виды обмена в тканях, усиливает фагоцитарную активность, ускоряет заживление ран и повышает сопротивляемость к инфекциям, обладает дезинтоксикационным действием при отравлении многими ядами и бактериальными токсинами, стимулирует эритропоэз. Суточная потребность в аскорбиновой кислоте у взрослого человека 70 - 120 мг. В условиях Крайнего Севера потребность в витамине С повышается на 30 - 50 %.
Тиамин (витамин B1) - способствует усвоению углеводов и жиров, активно участвует в обмене медиаторов (ацетилхолина, адренолиноподобных веществ и гистамина - химических передатчиков нервного возбуждения). Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного обмена и накоплению в тканях молочной и пировиноградной кислот, что в свою очередь может привести к развитию невритов, нарушению сердечной деятельности, заболеваниям нервной системы и пищеварительного тракта. Полное отсутствие тиамина в пище ведет в развитию тяжелой формы авитаминоза - болезни бери-бери. Суточная потребность в тиамине для взрослых 2 - 3 мг. При усиленной физической и умственной работе и нахождении на холоде потребность в нем увеличивается на 30 - 50 %.
Рибофлавин (витамин B2) - относится к группе флюоресцирующих пигментов, называемых флавинами, и входит в состав комплексной ферментной системы, участвующей в окислительно-восстановительных реакциях организма, чем объясняется его регулирующая роль в различных видах обмена. Рибофлавин - коферментная группа 50 ферментов тканевого дыхания. В2-гиповитаминозы характеризуются поражением глаз (светобоязнь, помутнение хрусталика), слизистых оболочек и кожи (экзематозные изменения вокруг крыльев носа, глаз и углов рта). Витамин В2 способствует накоплению в печени запаса витамина B12, который необходим для синтеза гемоглобина. Суточная потребность в рибофлавине для взрослых 2,5 мг.
Цианокобаламин (витамин B12) - регулирует (как фактор роста) гемопоэз и способствует нормальному созреванию эритроцитов. Вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе лабильных метильных групп и в образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот, способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, активирует свертывающую систему крови. Существенно влияет на обмен углеводов, липидов и некоторых аминокислот. Способствует нормализации содержания холестерина и фосфолипидов в сыворотке крови, улучшает функции печени и нервной системы. В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника, откуда легко всасывается вместе с мукопротеинами и поступает в органы, накапливаясь в наибольших количествах в почках, печени и стенке кишечника. По мере надобности витамин B12 поступает из печени в костный мозг. Суточная потребность взрослого человека в цианокобаламине 1 - 3 мг.
Кальция пангамат (витамин B15) - кальциевая соль пангамовой кислоты; улучшает углеводный и липидный обмен, способствуя снижению высокого содержания фракции β-липопротеидов и оптимальному использованию кислорода тканями, стимулирует функцию коры надпочечников и печени, способствует утилизации витаминов С и B1, оказывает дезоксицирующее действие, повышает скорость созревания эритроцитов и их обновляемость в кровеносном русле. Способность пангамата кальция ускорять окислительные процессы в организме, нормализовать углеводный и липидный обмен с одновременным улучшением течения ряда заболеваний, сопровождающих преждевременное старение, позволяет считать пангамат кальция одним из ведущих средств в профилактике и лечении преждевременного старения. Суточная потребность взрослого человека в витамине B15 - 2 мг. Фолиевая кислота (витамин Bс, фолацин) - стимулирует созревание эритроцитов в костном мозге, участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов и в обмене холина, повышает активность трансметилирования. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется главным образом в виде макроцитарной анемии, а также в нарушении трофики слизистых оболочек. Суточная потребность взрослого человека в фолиевой кислоте около 2 мг.
Никотиновая кислота (витамин РР) и никотинамид (амид никотиновой кислоты) - специфические противопеллагрические средства, которые улучшают углеводный обмен, оказывают сосудорасширяющее действие и положительно влияют на гемодинамику. РР-гиповитаминозы характеризуются тремя «д»: дерматитом, диареей (длительным поносом, вызванным поражением пищеварительного тракта) и деменцией (синдромом поражения центральной нервной системы). Никотиновую кислоту и ее амид (аминикотин) применяют как сосудорасширяющее средство при атеросклерозе, заболеваниях печени, энтероколитах, некоторых формах психоза и отравлениях сульфаниламидами. Суточная потребность взрослого человека в никотиновой кислоте 15 мг. В природе никотиновая кислота в свободном состоянии встречается в малых количествах.
Витамин Р - группа растительных пигментов-флавоноидов (рутин, кверцетин, витамин Р из цитрусовых), регулирующих проницаемость стенок капилляров и уменьшающих их ломкость, особенно в сочетании с аскорбиновой кислотой. Это спутник аскорбиновой кислоты в растительном мире, и лишь в ее присутствии отмечается положительный эффект действия витамина Р. Механизм действия самого витамина Р не вполне выяснен. Предполагают, что недостаток витамина Р играет роль при тех болезненных состояниях, при которых повышена проницаемость стенок капилляров. Клиническими проявлениями недостаточности витамина Р считают: характерные боли в ногах при ходьбе, боли в плечевых суставах, слабость, быструю утомляемость, спонтанные петехиальные кровоизлияния, обусловленные пониженной устойчивостью капилляров, и др.
Применяют при заболеваниях, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах, кровоизлияниях в сетчатку глаза, цинге, гипертонии, лучевой болезни), заболеваниях печени и язвенной болезни. Суточная потребность взрослого человека в витамине Р 25 мг.
ТриместрДанные по изучению влияния лекарственных средств на мать и плод безусловно актуальны, но зачастую дискутабельны, а в ряде случаев отсутствуют. Постулировано, что лекарственные средства не должны назначаться в I триместре беременности — в период эмбриогенеза (кроме случаев, обусловленных жизненной необходимостью), т.к. они могут оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное действие и другие нежелательные эффекты. С другой стороны, очевидно, что необходимая для матери терапия зачастую не может быть прервана при наступлении беременности. Своевременное выявление и лечение патологии, обусловленной беременностью, безусловно обеспечивает ее сохранение и нормальное родоразрешение без акушерских осложнений. Кроме того, ряд ЛС при назначении до беременности могут оказать влияние на ее течение. Следует также отметить, что препараты, назначаемые во время беременности, могут вызывать эффекты, отличные от ожидаемых.Нижеприведенные сведения по применению лекарственных средств во время беременности представляют несомненный интерес для врачей всех специальностей, в том числе акушеров-гинекологов. Правильное применение лекарственных средств в этот период позволяет не только поддержать и улучшить состояние матери, но и предупредить нежелательное влияние лекарственных средств на плод и новорожденного. Данные будут способствовать эффективному поддержанию репродуктивного здоровья женщины, повышению рождаемости, появлению здоровых малышей.
22В группу бронхолитических препаратов входят препараты симпатомиметики (бета 2-агонисты), антихолинергические средства (М-холинолитики), метилксантины (теофиллины). Бета-2-агонисты по продолжительности действия подразделяются на препараты короткого и пролонгированного действия. Бета-2-агонисты короткого действия являются наиболее эффективными бронхолитическими препаратами для облегчения симптомов (свистящих хрипов, стеснения в грудной клетке и кашля) и оказания экстренной помощи. Они способны быстро расширить суженые бронхи. При их ингаляционном применении бронходилатирующий эффект наступает через 5-10 мин. Назначают их не более 4 раз в день.Эффект пролонгированных бета-2-агонистов наступает позже. В связи с чем, эти препараты не предназначены для купирования приступов бронхоспазма, а могут быть рекомендованы для более длительной постоянной терапии с целью предупреждения приступов удушья и обострения заболевания, а также является альтернативой увеличения доз ингаляционных ГКС. Их недостатком является то, что пациенты, принимающие эти препараты, обречены всегда иметь при себе быстродействующий ингаляционный кортикостероид, на тот случай, если профилактическое действие бета-2-агониста окажется недостаточным, и у них появятся проблемы с дыханием. Эти лекарственные средства могут применяться в качестве дополнительной терапии при умеренном и тяжелом течении астмы. Однако мнения относительно целесообразности длительного применения пролонгированных симпатомиметиков достаточно противоречивы. Некоторые исследователи считают, что постоянное применение таких препаратов длительное время может ухудшить прогноз в течении самого заболевания, другие опасаются более скорого развития тахифилаксии, однако это не однозначно и требует дальнейшего изучения Основные требования, предъявляемые к современным симпатомиметическим средствам - их высокая эффективность и селективность. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему у таких препаратов сводится до минимума. Основной недостаток большинства бета-2-агонистов – короткая продолжительность действия (4 - 6 ч), требующая частого их применения в течение суток и низкая концентрация препарата в крови в ночное время. К этой группе относятся адреномиметики, возбуждающие только бета-адренорецепторы. Среди них выделяют неселективные бета1-, бета2-адреномиметики (изопреналин, орципреналин) и селективные: бета1-адреномиметики (добутамин) и бета2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталин и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного кальция. Неселективные бета-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), так как они дают меньше побочных эффектов (на сердце). Бета2-адреномиметики назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эффективны ингаляции.
Селективные бета 1 -адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эффект, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные средства при острой и хронической сердечной недостаточности. На первом этапе одной из групп выбора являются адреномиметики. Альфа- бета- адреномиметики (чаще всего адреналин и эфедрин купируют приступ благодаря:Активации бета-2-адренорецепторов гладких мышц вызывают расширение бронхов. Активации альфа-адренорецепторов артерий, кровоснабжающих бронхи, вызывают спазм сосудов, снижают отек слизистой и бронхорею. К недостаткам этих препаратов относятся их эффекты, которые могут осложнить терапию БА: способность повышать АД, вызывать тахиаритмию и спазм периферических сосудов. В определенной степени этих недостатков лишены бета-адреномиметики: астмопент, орципренолина сульфат, изадрин и др. Наиболее безопасны селективные бета-2-адреномиметики (см. таблицу 48). Короткодействующие β2-агонисты
Таким образом, короткодействующими препаратами являются сальбутамол, тербуталин и фенотерол. Данные препараты преимущественно назначаются в виде аэрозольных ингаляций и являются наиболее щадящими и высокоэффективными β2-агонистами при бронхиальной астме. Эти лекарственные средства предназначены для купирования приступов астмы и симптомов ХОБЛ и назначаются в режиме "по требованию", а также при лёгком или среднетяжёлом обострении ХОБЛ. Фенотерол обладает частичной β2-селективностью. Характеризуется более мощным, в сравнении с сальбутамолом, бронхолитическим действием, но и большим риском побочных эффектов.
Пролонгированные β2-агонисты
Пролонгированные β2-агонисты (салметерол, формотерол) при одновременном применении с противовоспалительными препаратам являются составляющими базисной терапии при бронхиальной астме. Также препараты данной группы показаны для длительного применения при ХОБЛ среднетяжёлого, тяжёлого и крайне тяжёлого течения. Пролонгированные β2-агонисты позволяют значительно улучшить качество жизни пациентов с ночными бронхообструктивными симптомами, а также у пациентов с потребностью в частом использовании короткодействующих β2-агонистов. С учетом быстрого наступления бронхолитического эффекта после применения формотерола (3-5 мин) препарат может оказаться эффективным при купировании имеющегося бронхоспазма, в отличии от салметерола, эффект которого наступает позже (30-40 мин).
ХОЛИНОМИМЕТИКИ-Холинорецепторы разных холинергических синапсов обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем же веществам. Холинорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон, проявляют повышенную чувствительность к мускарину (алкалоиду, выделенному из некоторых видов мухоморов). Такие рецепторы называют мускариночувствительными, или Мхолинорецепторами.
Холинорецепторы, расположенные в постсинаптической мембране нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках (которые находятся в месте деления общих сонных артерий) и на концевой пластинке скелетных мышц, наиболее чувствительны к никотину и поэтому называются никотиночувствительными рецепторами или Нхолинорецепторами. Эти рецепторы подразделяются на Нхолинорецепторы нейронального типа (Нн) и Нхолинорецепторы мышечного типа (Нм), различающиеся по локализации и по чувствительности к фармакологическим веществам.
Вещества, которые избирательно блокируют Ннхолинорецепторы ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, называются ганглиоблокаторами, а вещества, преимущественно блокирующие Нхолинорецепторы скелетных мышц курареподобными средствами.
Среди холиномиметиков выделяют вещества, которые преимущественно стимулируют Мхолинорецепторы (Мхолиномиметики), Нхолинорецепторы (Нхолиномиметики) или оба подтипа холинорецепторов одновременно (М, Нхолиномиметики).
Классификация холиномиметиков:
Мхолиномиметики: мускарин, пилокарпин, ацеклидин.
Нхолиномиметики: никотин, цититон, лобелии.
М,Нхолиномиметики: ацетилхолин, карбахолин.
М-холиномиметики
Мхолиномиметики стимулируют Мхолинорецепторы, расположенные в мембране клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию. Мхолинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, которые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов Мхолинорецепторов (М,, М2, М3, М4, М5). Наиболее хорошо изучены М,, М2 и М3холинорецепторы. Все Мхолинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, взаимодействующим с Gбелками, а через них с определенными ферментами или ионными каналами «Фармакодинамика». Так, М2холинорецепторы мембран кардио