Министерства здравоохранения
Республики Беларусь
23.06. 2009 № 61
| ИНСТРУКЦИЯ о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
Глава 1
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1. Инструкция о проведении экспертизы документов регистрационного досье (далее - Инструкция) разработана в соответствии с подпунктом 4.3 пункта 4, пункта 7 Положения о государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств и фармацевтических субстанций, утвержденного постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 2 сентября 2008 г. № 1269 (Национальный реестр правовых актов Республики Беларусь, 2008 г., № 213, 5/28269).
2. Инструкция устанавливает требования к проведению экспертизы документов, входящих в регистрационное досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений врегистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции (далее - экспертиза) и оформлению экспертного заключения.
3. Целью экспертизы является определение соответствия требованиям, предъявляемым к документам, входящим в регистрационное досье на лекарственное средство и фармацевтическую субстанцию, заявляемых на государственную регистрацию (перерегистрацию), а также к документам, представляемым для внесения изменений врегистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции (далее - регистрационное досье).
4. Объектами экспертизы являются:
регистрационные досье оригинального лекарственного средства;
регистрационное досье генерического лекарственного средства;
регистрационное досье фармацевтическую субстанцию;
документы, представляемые для внесения изменений врегистрационное досье на ранее зарегистрированное лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию (далее – документы).
Глава 2
ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРТИЗЫ
5. Экспертиза назначается после приема регистрационного досье на государственную регистрацию (перерегистрацию) лекарственного средства, фармацевтической субстанции, представления документов для внесения изменений врегистрационное досье на ранее зарегистрированное лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию (далее - внесение изменений) и заключения с заявителем договора на оказание услуг по организации и проведению работ для государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств, фармацевтических субстанций.
6. Срок проведения экспертизы не должен превышать сроков установленных законодательством Республики Беларусь.
7. Экспертиза представляет собой систему действий по изучению,анализу и оценке документов, входящих в регистрационное досье и подготовке экспертного заключения о возможности (невозможности) государственной регистрации (перерегистрации) лекарственного средства, фармацевтической субстанции, о возможности (невозможности) внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции, а также обоснованности вносимых изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции.
8. При проведении экспертизы документов регистрационного досье осуществляется анализ и оценка безопасности, эффективности (клинико - фармакологическая экспертиза) и анализ и оценка (химико - фармацевтическая экспертиза) качества лекарственного средства, фармацевтической субстанции, представляемых на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Беларусь и внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции.
Глава 3
ТРЕБОВАНИЯ К ЭКСПЕРТУ КОМИССИИ
ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
9. Экспертом комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь (далее - эксперт комиссии) является квалифицированный специалист, имеющий теоретическую и практическую подготовку по своей специальности, стаж работы не менее пяти лет, квалификационную категорию и (или) ученую степень.
10. В своей деятельности эксперт руководствуется законодательством Республики Беларусь и настоящей Инструкцией.
11. Эксперт имеет право:
участвовать в заседании комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь (далее - комиссия) при обсуждении вопросов по его экспертным заключениям;
вносить предложения в комиссию по совершенствованию работы комиссии;
обоснованно запрашивать и получать от заявителя через УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» дополнительную письменную информацию или сведения, необходимые для подготовки экспертного заключения;
на гарантию конфиденциальности о личности эксперта, проводившего экспертизу.
12. Эксперт обязан:
оформить личную карточку эксперта комиссии согласно приложению 1 к настоящей Инструкции;
подписать обязательство о соблюдении конфиденциальностисогласно приложению 2 к настоящей Инструкции;
13. Эксперт несет ответственность за:
объективность, достоверность, полноту информации и выводов, содержащихся в экспертном заключении;
соблюдение сроков проведения экспертизы;
соблюдение конфиденциальности информации, полученной им в ходе проведения экспертизы.
14. Эксперт не вправе представлять интересы организаций, с которыми у него имеются трудовые отношения и заключены гражданско-правовые договоры.
Эксперт выполняет экспертную работу в соответствии со своей квалификацией, и соблюдает конфиденциальность при проведении экспертизы.
Глава 4
ТРЕБОВАНИЯ К ОФОРМЛЕНИЮ И СОДЕРЖАНИЮ
ЭКСПЕРТНОГО ЗАКЛЮЧЕНИЯ
15. Эксперт по результатам проведенной экспертизы документов регистрационного досье и дополнительно запрашиваемых документов на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию, представляемых на государственную регистрацию (перерегистрацию) в Республике Беларусь оформляет экспертное заключение по форме согласно приложению 3 к настоящей Инструкции.
16. Экспертное заключение должно быть конкретным, объективным, доказательным и аргументированным. Формулировки выводов должны быть обоснованными и сопровождаться ссылками на конкретные требования нормативных правовых актов и технических нормативных правовых актов Республики Беларусь в сфере обращения лекарственных средств.
17. При подготовке экспертного заключения по клинико-фармакологическим разделам регистрационного досье эксперт руководствуется приложениями 4-7, 12 к настоящей Инструкции, а при подготовке экспертного заключения по химико-фармацевтическим разделам регистрационного досье эксперт руководствуется приложениями 8-12 к настоящей Инструкции.
| Приложение 1 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции | ||
| ЛИЧНАЯ КАРТОЧКА эксперта комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь |
1. Фамилия ________________________________________________
2. Имя ____________________________________________________
3. Отчество ________________________________________________
4. Занимаемая должность и время работы в данной должности _____
___________________________________________________________
5. Рабочий адрес, телефон, факс, электронный адрес ______________
___________________________________________________________
6. Квалификация ____________________________________________
Специализация ___________________________________________
Квалификационная категория _______________________________
7. Ученая степень ___________________________________________
8. Звание __________________________________________________
9. Диплом __________________________________________________
(номер и дата выдачи)
______________________________________________________________________________________________________________________
10. Стаж работы по специальности ____________________________
11. Владение иностранным языком ____________________________
(читаю, пишу, говорю;
___________________________________________________________
уровень: низкий, средний, хороший, отличный)
12. Область деятельности (за последние пять лет работы):_________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
13. Являетесь ли Вы, помимо основного места работы, (подчеркнуть): штатным (внештатным) сотрудником Министерства здравоохранения Республики Беларусь, управления здравоохранения областного исполнительного комитета, комитета по здравоохранению Минского городского исполнительного комитета, учреждения образования, медицинского учреждения образования, лечебно-профилактической организации здравоохранения, другой государственной и (или) негосударственной организации.
14. Наличие документов подтверждающих обучение правилам Надлежащей производственной практики, Надлежащей клинической практики, Надлежащей лабораторной практики (приложить копии сертификатов, дипломов)
_______________________________________________________________
(год обучения, место расположения обучающей организации,
_______________________________________________________________
название обучающей организации, название обучающего цикла)
________________________________________________________________
15. Медицинская (клиническая) деятельность (указать не более 3 направлений)*: _________________________________________________
________________________________________________________________
(ВИЧ, анестезиология, кардиология, интенсивная терапия, внутренние болезни, нарушение обмена веществ, нефрология, офтальмология, трансплантация органов, ортопедическая хирургия, оториноларингология, пластическая хирургия, легочные заболевания, проктология, психиатрия, дерматология, эндокринология, гастроэнтерология, генетика, геронтология, гинекология и акушерство, гематология, гепатология, иммунология, инфекционные болезни, неврология, радиология, ревматология, онкология, гематология, педиатрия, стоматология, урология, вакцины, микробиология, паразитология, микология, вирусология, фармакология, клиническая фармакология, организация здравоохранения, другое)
________________________________________________________________
16. Фармацевтическая или иная деятельность:____________________
________________________________________________________________
(методы контроля качества, которыми владеете)
________________________________________________________________
Указанная мною информация, является полной и достоверной.
_______________ _________________ ________________________
(дата) (подпись) (инициалы, фамилия)
________________
* Заполняется экспертами, проводящими экспертизу клинико-фармакологического раздела регистрационного досье.
| Приложение 2 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции | ||
| ОБЯЗАТЕЛЬСТВО о соблюдении конфиденциальности экспертом комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь | ||
Я, ________________________________________________________
(фамилия, инициалы, должность,
_______________________________________________________________
эксперт комиссии)
_______________________________________________________________
обязуюсь соблюдать конфиденциальность информации, фактов, особенностей производства лекарственных средств заявителя и иных данных, о которых мне стало известно при изучении документов и других материалов, к которым есть доступ прямо или косвенно в результате деятельности в качестве эксперта комиссии по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Республики Беларусь.
_______________ ____________________ _______________________
(дата) (подпись) (инициалы, фамилия)
| Приложение 3 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
Форма
| ЭКСПЕРТНОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ |
| по документам регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию* |
Мною, _____________________________________________________
(фамилия, инициалы)
проведена экспертиза документов __________________________________
(клинико-фармакологического раздела или
________________________________________________________________________________
химико-фармацевтического раздела)
регистрационного досьена лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию _____________________________________________________
(название лекарственного средства,
фармацевтической субстанции)
(название производителя)
представленного на ______________________________________________
(регистрация, перерегистрация,
________________________________________________________________________________________________
внесение изменения)
________________________________________________________________
В результате экспертизы установлено**:
________________________________________________________________
___________________
*Оформляется в печатном виде в двух экземплярах.
Экземпляр для заявителя представляется без указания фамилии эксперта.
**Дается анализ и оценка всех разделов регистрационного досье согласно приложениям 4-12 настоящей Инструкции и подробные ответы на поставленные вопросы. Указываются разделы регистрационного досье, требующие доработки или представление дополнительных документов к данным разделам. Указывается на правильность оформления представленных документов.
РЕЗУЛЬТАТЫЭКСПЕРТИЗЫ(ВЫВОДЫ)***:
____________________________________________________________
____________________________________________________________
Результаты экспертизы, приведенные мною в экспертном заключении, достоверны и объективны.
________________ _______________________ _____________________
(дата) (подпись) (инициалы, фамилия)
________________
*** Указать о возможности (невозможности) регистрации (перерегистрации, внесения изменения в регистрационное досье) на основании представленных документов или обосновать необходимость представления дополнительных документов или проведения дополнительных испытаний для проведения повторной экспертизы.
| Приложение 4 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
ПЕРЕЧЕНЬ
Вопросов, подлежащих обязательному отражению в экспертном заключении при проведении экспертизы документов клинико-фармакологического раздела регистрационного досье на оригинальное лекарственное средство, представленное на государственную регистрацию
1. К какой фармакотерапевтической группе относится лекарственное средство (согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (далее-АТХ/АТС)), код (или коды) АТХ/АТС и оценка соответствия выставленного заявителем кода принятому коду ВОЗ по международному непатентованному названию (далее-МНН).
2. Наличие документа о регистрации лекарственного средства в стране-производителя и в иных странах (регистрационное удостоверение, сертификат на свободную продажу или сертификат фармацевтического продукта, наименование уполномоченного органа, выдавшего документ), срок действия документа, оформление в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ, принятый при наличии его легализации или проставления апостиля, если иное не предусмотрено международным договором Республики Беларусь и нотариально заверенный его перевод – для лекарственных средств зарубежного производства.
3. Наличие лицензии на производство или документа, удостоверяющего производство лекарственного средства в условиях Надлежащей производственной практики, наименование уполномоченного органа, выдавшего документ, срок действия документа, оформление, в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ, принятый при наличии его легализации или проставления апостиля, если иное не предусмотрено международным договором Республики Беларусь и нотариально заверенный его перевод; соответствие указанного в документе наименования лекарственного средства или лекарственной формы, заявляемым для регистрации - для лекарственных средств зарубежного производства.
4. Отчеты о доклинических исследованиях: изучении специфического и общего фармакологического действия - где и кем проведены исследования, какие животные использовались, анализ и оценка представленного отчета и соответствие проведенных исследований требованиям Надлежащей лабораторной практики, соответствие объема исследований перечню заявленных фармакологических эффектов и показаний для применения; изучении токсичности (острой, подострой, хронической) - где и кем проведены исследования, какие животные использовались, анализ и оценка представленного отчета и соответствие проведенных исследований требованиям Надлежащей лабораторной практики; изучении специфических видов действия (канцерогенного, мутагенного, тератогенного, эмбриотоксичности) - где и кем проведены исследования, анализ и оценка представленных отчетов и соответствие проведенных исследований требованиям Надлежащей лабораторной практики с учетом лекарственной формы лекарственного средства, пути его введения, режима дозирования и продолжительности применения.
5. Отчеты о проведенных клинических испытаниях - где и кем проведены испытания, количество пациентов, соответствие объема испытаний перечню показаний, указанных в инструкции по медицинскому применению, анализ и оценка отчета, соответствие испытаний требованиям Надлежащей клинической практики (в части определения критериев включения и невключения пациентов, количества добровольцев, дизайна и плана испытания, выбора группы или лекарственного средства сравнения, первичных и вторичных конечных точек, методов статистической обработки данных и оценки полученных результатов); аргументация необходимости проведения дополнительных клинических испытаний в Республике Беларусь (указать нормативный правовой акт, определяющий необходимость испытания, вид или фазу клинического испытания, перечень возможных клинических баз, целевую группу пациентов, обосновать количество включаемых в испытание пациентов).
6. Отчеты о фармакокинетических исследованиях и испытаниях - где и кем проведены, на животных или на людях выполнены исследования (испытания), анализ и оценка отчета с позиций изучения абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лекарственного средства, анализ кинетики метаболитов, соответствие отчета требованиям Надлежащей клинической практики или Надлежащей лабораторной практики.
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листок-вкладышлекарственного средства - соответствие разделов инструкции и (или) листка-вкладыша требованиям законодательства Республики Беларусь, обоснованность изложенной в них информации, полнота представления информации и ее соответствие представленным отчетам по доклиническим исследованиям и клиническим испытаниям, обоснованность дозировки, фасовки, способа применения лекарственного средства с точки зрения режима дозирования у лиц с нарушенной функцией печени или почек, особенностями применения лекарственного средства в педиатрической, гериатрической, акушерско-гинекологической практике, результаты использования у лиц с операторской деятельностью и лиц, управляющих автотранспортом, соответствие количества доз в упаковке курсу лечения; анализ раздела «способ применения и дозировка» с точки зрения обоснованности и удобства медицинского применения, возможности применения у новорожденных и детей (для делимых и неделимых лекарственных форм, предназначенных для энтерального применения).
8. Отнесение лекарственного средства к спискам контролируемых наркотических средств и психотропных веществ; спискам хранения («А», «Б», «Общий список»).
9. Условия отпуска лекарственного средства (по рецепту врача, без рецепта врача, для организаций здравоохранения, оказывающих стационарную медицинскую помощь).
10. Идентичность информации, содержащейся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, листке-вкладыше и на образцах упаковки (этикетки) лекарственного средства.
11. Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому применению, предлагаемой для Республики Беларусь и информации, изложенной в инструкции по применению лекарственного средства в стране производителя (при наличии) или общей характеристике продукта (SPС), утвержденной уполномоченными государственными органами страны производителя - для зарубежных лекарственных средств.
12. Периодический отчет по безопасности в странах регистрации лекарственного средства (за период с момента регистрации, но не более 5 последних лет) - оценка данных отчета по безопасности применения лекарственного средства, заключение о соотношении профиля безопасности или эффективности с учетом частоты и тяжести, распространенности нежелательных реакций, клинической значимости эффекта.
| Приложение 5 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
ПЕРЕЧЕНЬ
вопросов, подлежащих обязательному отражению в экспертном заключении при проведении экспертизы документов клинико-фармакологического раздела регистрационного досье на генерическое лекарственное средство, представленное на государственную регистрацию
1. К какой фармакотерапевтической группе относится лекарственное средство (согласно международной АТХ/АТС классификации), код (или коды) АТХ/АТС и оценка соответствия выставленного заявителем кода принятому коду ВОЗ по МНН.
2. Наличие документа о регистрации лекарственного средства в стране производителя и в иных странах (регистрационное удостоверение, сертификат на свободную продажу или сертификат фармацевтического продукта), наименование уполномоченного органа, выдавшего документ, срок действия документа, оформление, в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ, принятый при наличии его легализации или проставления апостиля, если иное не предусмотрено международным договором Республики Беларусь и нотариально заверенный его перевод - для лекарственных средств зарубежного производства.
3. Наличие лицензии на производство или документа, удостоверяющего производство лекарственного средства в условиях Надлежащей производственной практики, наименование уполномоченного органа, выдавшего документ, срок действия документа, оформление, в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ, принятый при наличии его легализации или проставления апостиля, если иное не предусмотрено международным договором Республики Беларусь и нотариально заверенный его перевод; соответствие указанного в документе наименования лекарственного средства или лекарственной формы заявляемым для регистрации - для лекарственных средств зарубежного производства.
4. Отчет о тесте сравнительной кинетики растворения - где и кем проводились исследования, обоснованность регламента выбора временных точек и сред, оценка полученных результатов, соответствие объема проведенных испытаний требованиям руководящих нормативных документов МКГ* с учетом возможных или имевших место модификаций (химической структуры фармацевтической субстанции и комбинации фармацевтических субстанций, структуры вспомогательных веществ, лекарственной формы, пути введения и способа применения).
5. Отчет о проведенных биоэквивалентных испытаниях - где и кем проводились испытания, количество добровольцев, анализ и оценка отчета (соответствие испытания требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь том 1, раздел 5.8 и Надлежащей клинической практики); необходимость проведения биоэквивалентных испытаний в Республике Беларусь (указать положение Государственной фармакопеи Республики Беларусь том 1, раздел 5.8, определяющее необходимость испытаний, перечень возможных клинических баз, обосновать количество включаемых в испытание пациентов).
6. Отчет о проведенных клинических испытаниях (при наличии) - где и кем проводились испытания, вид или фаза испытаний, количество пациентов, анализ и оценка отчета (соответствие испытания требованиям Надлежащей клинической практики), необходимость проведения дополнительных клинических испытаний в Республике Беларусь (указать нормативный правовой акт, определяющий необходимость испытания, вид или фазу клинического испытания, перечень возможных клинических баз, целевую группу пациентов, обосновать количество включаемых в испытание пациентов).
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листок-вкладышлекарственного средства - соответствие разделов инструкции и (или) листка-вкладыша требованиям законодательства Республики Беларусь, обоснованность изложенной в них информации, полнота представления информации и ее соответствие информации в инструкции по применению оригинального лекарственного средства, обоснованность дозировки, фасовки, способа применения лекарственного средства с точки зрения режима дозирования у лиц с нарушенной функцией печени или почек, особенностями применения лекарственного средства в педиатрической, гериатрической, акушерско-гинекологической практике, результаты использования у лиц с операторской деятельностью и лиц, управляющих автотранспортом, соответствие количества доз в упаковке курсу лечения; анализ раздела «способ применения и дозировка» с точки зрения обоснованности и удобства медицинского применения, возможности применения у новорожденных и детей (для делимых и неделимых лекарственных форм, предназначенных для энтерального применения).
8. Отнесение лекарственного средства к спискам контролируемых наркотических средств и психотропных веществ; спискам хранения («А», «Б», «Общий список»).
9. Условия отпуска лекарственного средства (по рецепту врача, без рецепта врача, для организаций здравоохранения, оказывающих стационарную медицинскую помощь).
10. Идентичность информации, содержащейся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листке-вкладыше и на образцах упаковки (этикетки) лекарственного средства.
11. Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому применению, предлагаемой для Республики Беларусь и информации, изложенной в инструкции по применению лекарственного средства в стране производителя (при наличии) или общей характеристике продукта (SPС), утвержденной регуляторными органами страны производителя - для зарубежных лекарственных средств.
12. Периодический отчет по безопасности в странах регистрации лекарственного средства (за период с момента регистрации, но не более 5 последних лет) - оценка отчета, заключение о соотношении профиля безопасности или эффективности с учетом частоты и тяжести, распространенности нежелательных реакций, клинической значимости эффекта.
| Приложение 6 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
ПЕРЕЧЕНЬ
вопросов, подлежащих обязательному отражению в экспертном заключении при проведении экспертизы документов клинико-фармакологического раздела регистрационного досье на лекарственное средство, представленное на государственную перерегистрацию
1. К какой фармакотерапевтической группе относится лекарственное средство (согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (далее-АТХ/АТС)), код (или коды) АТХ/АТС и оценка соответствия выставленного заявителем кода принятому коду ВОЗ по международному непатентованному названию (далее - МНН).
2. Наличие документа о регистрации лекарственного средства в стране производителя и в иных странах (регистрационное удостоверение, сертификат на свободную продажу или сертификат фармацевтического продукта), наименование уполномоченного органа, выдавшего документ, срок действия документа, оформление, в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ, принятый при наличии его легализации или проставления апостиля, если иное не предусмотрено международным договором Республики Беларусь и нотариально заверенный его перевод – для лекарственных средств зарубежного производства.
3. Наличие лицензии на производство или документа, удостоверяющего производство лекарственного средства в условиях Надлежащей производственной практики, наименование уполномоченного органа, выдавшего документ, срок действия документа, оформление, в соответствии с законодательством страны, выдавшей указанный документ (апостилированная и нотариально заверенная копия); соответствие указанного в документе наименования лекарственного средства или лекарственной формы заявляемым для регистрации – для лекарственных средств зарубежного производства.
4. Периодический отчет по безопасности применения лекарственного средства за последние 5 лет - оценка данных отчета по безопасности применения лекарственного средства, заключение о соотношении профиля безопасности или эффективности с учетом частоты и тяжести, распространенности нежелательных реакций, клинической значимости эффекта, необходимость внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листок-вкладыш.
5. Данные о клиническом применении (клинические испытания) лекарственного средства, полученные в пострегистрационный период - где и кем проводились испытания, количество пациентов, соответствие объема испытаний перечню показаний, указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, соответствие испытаний требованиям Надлежащей клинической практики (в части определения критериев включения и невключения пациентов, количества добровольцев, дизайна и плана испытания, выбора группы или лекарственного средства сравнения, первичных и вторичных конечных точек, методов статистической обработки данных и оценки полученных результатов); аргументация необходимости проведения дополнительных клинических испытаний в Республике Беларусь (указать нормативный правовой акт, определяющий необходимость испытания, вид или фазу клинического испытания, перечень возможных клинических баз, целевую группу пациентов, обосновать количество включаемых в испытание пациентов).
6. Отчет о тесте сравнительной кинетики растворения (при изменении состава лекарственного средства) - где и кем проводились исследования, обоснованность регламента выбора временных точек и сред, оценка полученных результатов, соответствие объема проведенных испытаний требованиям руководящих нормативных документов МКГ с учетом возможных или имевших место модификаций (химической структуры фармацевтической субстанции и комбинации фармацевтических субстанций, структуры вспомогательных веществ, лекарственной формы, пути введения и способа применения); при наличии – отчет о проведенных биоэквивалентных испытаниях - где и кем проведились испытания, количество добровольцев, анализ и оценка отчета (соответствие испытания требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь том 1, раздел 5.8 и Надлежащей клинической практики), необходимость проведения биоэквивалентных испытаний в Республике Беларусь (указать положение Государственной фармакопеи Республики Беларусь том 1, раздел 5.8, определяющее необходимость испытаний, перечень возможных клинических баз, обосновать количество включаемых в испытание пациентов).
7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листок-вкладыш – соответствие разделов инструкции по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листка-вкладыша требованиям законодательства Республики Беларусь, обоснованность изложенной в них информации, полнота представления информации и ее соответствие информации в инструкции по применению оригинального лекарственного средства, обоснованность дозировки, фасовки, способа применения лекарственного средства с точки зрения режима дозирования у лиц с нарушенной функцией печени или почек, особенностями применения лекарственного средства в педиатрической, гериатрической, акушерско-гинекологической практике, результаты использования у лиц с операторской деятельностью и лиц, управляющих автотранспортом, соответствие количества доз в упаковке курсу лечения; анализ раздела «способ применения и дозировка» с точки зрения обоснованности и удобства медицинского применения, возможности применения у новорожденных и детей (для делимых и неделимых лекарственных форм, предназначенных для энтерального применения).
8. Отнесение лекарственного средства к спискам контролируемых наркотических средств и психотропных веществ; спискам хранения («А», «Б», «Общий список»).
9. Условия отпуска лекарственного средства (по рецепту врача, без рецепта врача, для организаций здравоохранения, оказывающих стационарную медицинскую помощь).
10. Идентичность информации, содержащейся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства и (или) листке-вкладыше и на образцах упаковки (этикетки) лекарственного средства.
11. Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому применению, предлагаемой для Республики Беларусь и информации, изложенной в инструкции по применению лекарственного средства в стране производителя (при наличии) или общей характеристике продукта (SPС), утвержденной официальными органами страны производителя – для зарубежных лекарственных средств.
| Приложение 7 к Инструкции о проведении экспертизы документов регистрационного досье на лекарственное средство, фармацевтическую субстанцию и документов, представляемых для внесения изменений в регистрационное досье ранее зарегистрированного лекарственного средства, фармацевтической субстанции |
ПЕРЕЧЕНЬ
вопросов, подлежащих обязательному отражению в экспертном заключении при проведении клинико-фармакологической экспертизы документов регистрационного досье для внесения и