Средние терапевтические дозы и формы выпуска кардиотонических средств

МИНОБРНАУКИ РОССИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Тульский государственный университет»

Медицинский институт

Лечебный факультет

Кафедра внутренних болезней

Лабораторная работа № 18

по теме:

«Кардиотонические средства»

Направление подготовки: 060000 «Здравоохранение»

Специальность: 060101 «Лечебное дело»

Форма обучения: очная

 

 

Выполнена студентом

____ курса _______гр.

___________________

 

 

Тула – 2017

Цель лабораторной работы: научиться анализу действия кардиотонических средств по их фармакологическим свойствам, механизмам и локализации действия, выписыванию в рецептах этих средств, исходя из особенностей их фармакодинамики и фармакокинетики.

 

Базисные знания

 

К началу занятий по теме следует:

знать классификацию кардиотонических средств, общую характеристику наиболее типичных эффектов, основное применение в медицине;

уметь оценивать возможности использования этих лекарственных средств для целей фармакотерапии на основе представлений об их свойствах,выписывать в рецептах, дать характеристику этих препаратов по следующему плану:

1. Препараты, относящиеся к этим группам.

2. Механизм действия.

3. Фармакологические эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания к применению.

6. Осложнения.

Необходимо научиться решать ситуационные задачи.

Кардиотонические средства

 

Снижение сократимости миокарда приводит к уменьшению насосной функции сердца и застою в большом и малом кругах кровообращения. Подобное патологическое состояние обозначается термином «сердечная недостаточность».

Структурным элементом сердца являются кардиомиоциты. Они бывают типичными (сократительными) и атипичными (проводящая система сердца). Типичные кардиомиоциты обладают сократимостью (инотропизмом), проводимостью (дромотропизмом), возбудимостью (батмотропизмом). Основные свойства клеток проводящей системы — автоматизм (способность к самопроизвольной генерации импульса) и проводимость.

 

Основные вопросы по теме

 

1. Группы средств, применяемых при хронической застойной сердечной недостаточности.

 

Хроническая сердечная недостаточность — прогрессирующее заболевание, сопровождающееся снижением насосной функции сердца, застойными явлениями в большом и малом кругах кровообращения, гипертрофией и ремоделированием сердца.

В патогенезе прогрессирования сердечной недостаточности имеет значение активация ренин-ангиотензиновой и симпатико-адреналовой систем.

Ангиотензин II суживает кровеносные сосуды и активирует влияние симпатической нервной системы на сердце и сосуды. Симпатическая нервная система, в свою очередь, активирует ренин-ангиотензиновую систему (усиливая выделение ренина клетками юкстагломерулярного аппарата), суживает кровеносные сосуды, увеличивая нагрузку на сердце. Вследствие увеличения нагрузки на сердце и его стимуляции катехоламинами развиваются гипертрофия стенки левого желудочка, ремоделирование, а также ослабляются сокращения сердца и нарушается сердечный ритм.

В комплексной терапии хронической застойной сердечной недостаточности применяют средства, снижающие чрезмерную нагрузку на сердце (ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики), некоторые адреноблокирующие средства, а также средства, повышающие сок­ратительную активность миокарда (кардиотонические средства).

2. Классификация кардиотонических средств.

3. Сердечные гликозиды. Определение. Классификация по источникам получения.

4. Фармакологические эффекты и механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов.

5. Сравнительная характеристика препаратов сердечных гликозидов. Показания к применению.

6. Побочное и токсическое действие сердечных гликозидов. Интоксикация сердечными гликозидами и ее лечение.

 

Интоксикация сердечными гликозидами проявляется кардиальными и экстракардиальными симптомами. К кардиальным симптомам относятся: атриовентрикулярная блокада и желудочковая экстрасистолия; к экстракардиальным — тошнота, рвота, нарушение цветового восприятия, психомоторное возбуждение.

 

7. Кардиотонические средства негликозидной структуры. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

 

Лекарственные препараты по теме

 

А. Сердечные гликозиды. Средства, применяемые при интоксикации сердечными гликозидами.

Аспаркам Атропина сульфат

Дигоксин Коргликон (Ландыша листьев гликозид) Строфантин К Димеркаптопропансульфонат Фенитоин

 

Б. Негликозидные кардиотонические средства.

Эпинефрин Добутамин Допамин Левосимендан

 

Задания для лабораторной работы

 

Задание 1.

Дополните классификацию кардиотонических средств препаратами из предложенного списка.

1. Кардиотонические средства гликозидной структуры (сердечные гликозиды).

Препараты наперстянки: а);

б)_____

Препараты строфанта: а).

Препараты ландыша: а).

 

2. Кардиотонические средства негликозидной структуры.

Средства, влияющие на адренергическую иннервацию миокарда.

Неселективные агонисты адренорецепторов

Селективные агонисты β₁-адренорецепторов: а)

Агонисты дофаминовых и β-адренорецепторов: а)

___________________________________

Средства, повышающие чувствительность тропонинового комплекса к ионам кальция: а)

 

Задание 2.

А. Объясните механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов, расположив нижеприведенные утверждения в логической последовательности.

1.Ингибирование Na⁺/K⁺ — АТФазы мембран кардиомиоцитов.

2.Связывание Са²⁺ с тропонином С.

3.Снижение активности Na⁺/Ca²⁺- насоса.

4.Устранение тормозного действия тропонин-тропомиозин.

5.Увеличение содержания ионов натрия внутри кардиомиоцитов.

6.Повышение силы сердечных сокращений (положительное инотропное действие).

7.Нарушение выхода ионов кальция из кардиомиоцитов.

8.Взаимодействие актина и миозина.

 

 

Б. Заполните табл. 1.

Таблица.1

Действие сердечных гликозидов на кардиомиоциты

 

 

 

Параметры	Изменение под действием сердечных гликозидов
Активность мембранной Na+/K+ - АТФазы
Содержание внутри кардиомиоцитов	Ионов натрия
Ионов калия
Ионов кальция
Образование актомиозина

Примечание. При заполнении таблицы используйте следующие обозначения: «↑» — повышение; «↓» — снижение.

 

Задание 3.

А. Расшифруйте кардиальные эффекты сердечных гликозидов:

• положительное инотропное действие:_

• отрицательное хронотропное действие:_

• отрицательное дромотропное действие:

• положительное батмотропное действие:

Б. Заполните табл.2.

 

Таблица 2

Кардиальные эффекты сердечных гликозидов и их значение

 

Эффект	Механизм возникновения эффекта	Значение эффекта
Положительный инотропный
Отрицательный хронотропный
Отрицательный дромотропный
Повышение автоматизма волокон Пуркинье

Примечание. При заполнении таблицы используйте приведенные ниже утверждения.

Механизм возникновения эффекта.

1.Ингибирование Na⁺/К⁺-АТФазы.

2.Ваготоническое действие.

3.Снижение содержания ионов К⁺ в кардиомиоцитах.

Значение эффекта.

1.Полезен при сердечной недостаточности.

2.Полезен при тахисистолической форме мерцательной аритмии предсердий.

3.Является причиной желудочковых экстрасистолий.

4.Приводит к удлинению диастолы, что способствует более полному восстановлению энергетических ресурсов кардиомиоцитов.

 

Задание 4.

А. Заполните табл. 3.

 

Таблица.3

Сравнительная характеристика препаратов сердечных гликозидов

 

Препара ты	Липофильность (Л) или гидрофиль-ность (Г)	Связь с балками плазмы (%)	Пути введения	Начало действия (мин/часы)	Максимум действия (дни, часы)	Пути выведе ния
Дигоксин
Строфантин
Коргликон

Б. Ответьте на следующие вопросы:

• Какие сердечные гликозиды применяют как средства скорой помощи при острой сердечной недостаточности?

• Какие сердечные гликозиды применяют при хронической сердечной недостаточности?

 

Задание 5.

Заполните табл.4.

 

Таблица 4

Группы средств, применяемые при интоксикации сердечными гликозидами

 

Группы средств	Препараты (выбрать из списка)	Принцип действия
Препараты калия и магния
Антиаритмические средства
М-холиноблокаторы
Донаторы сульфгидрильных групп

 

Задание 6.

А. Объясните механизм кардиотонического действия добутамина, расположив приведенные ниже утверждения, в логической последовательности.

1.Активация цАМФ-зависимой протеинкиназы.

2.Стимуляция β-адренорецепторов кардиомиоцитов.

3.Открытие кальциевых каналов мембран кардиомиоцитов.

4.Активация выхода ионов Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума.

5.Повышение силы сердечных сокращений.

6.Связывание ионами Са²⁺ тропонина С.

7.Увеличение образования цАМФ.

8.Поступление в кардиомиоциты экзогенного Са²⁺.

9.Образование актин-миозинового комплекса.

10. Активация аденилатциклазы.

 

Негликозидные кардиотонические средства применяются только в качестве средств интенсивной терапии при острой сердечной недостаточности.

Задание 7.

Определите лекарственные препараты

А. Препарат увеличивает силу сердечных сокращений. Повышает содержание цАМФ в кардиомиоцитах вследствие стимуляции β-адренорецепторов. Применяется только при острой сердечной недостаточности.

1. Добутамин. 2. Коргликон. 3. Дигоксин. 4. Левосимендан.

 

Б. Сердечный гликозид — препарат наперстянки. Обладает выраженными кумулятивными свойствами. Применяется только при хронической сердечной недостаточности. Вводится внутрь.

1. Коргликон. 2. Дигоксин. 3. Уабаин. 4. Дигитоксин.

 

В. Кардиотоник. Повышает чувствительность сократительных белков к Ca²⁺ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Не влияет на фазу расслабления желудочков. Показание к применению – острая левожелудочковая недостаточность при инфаркте миокарда.

1. Дигоксин. 2. Коргликон. 3. Добутамин. 4. Левосимендан.

 

Г. Обладает кардиотоническим действием. Агонист катехоламиновых рецепторов. Дозозависимо изменяет сосудистый тонус (по мере повышения дозы дилатация сменяется вазоконстрикцией). Может применяться при инфекционно-токсическом шоке.

1. Коргликон. 2.Левосимендан. 3.Допамин. 4. Эпинефрин.

 

Д. Определить сердечные гликозиды А – В (дигоксин, дигитоксин, строфантин)

 

Вещества/ свойства	Основные пути введения	Латентный период при введении	Полное выведение	Выраженность кумуля ции
внутрь	внутривенно
А	Внутривенно		3 – 10 минут	1 – 3 дня	+
Б	Внутрь, внутри Венно2 – 4 часа	0,5 – 2 часа	5 – 30 минут	2 – 7 дней	++
В	Внутрь			2 – 3 недели	++++

 

 

Задание 8

 

1. Выписать в рецепте сердечный гликозид при острой сердечной недостаточности

 

1. Выписать в рецепте препарат наперстянки (таблетки)

 

1. Выписать в рецепте сердечный гликозид с малым латентным периодом действия

 

1. Выписать адренергическое кардиотоническое средство.

 

1. Выписать в рецепте сердечный гликозид, практически не кумулирующий в организме.

 

1. Выписать в рецепте препарат ландыша.

 

1. . Выписать в рецепте комбинированный препарат калия и магния при интоксикации сердечными гликозидами.

 

1. Выписать в рецепте блокатор натриевых каналов при интоксикации сердечными гликозидами.

 

1. Выписать в рецепте М-холиноблокатор при нарушениях проводимости, вызываемых сердечными гликозидами

 

1. Выписать в рецепте кардиотоническое средство негликозидной структуры.

 

1. Выписать в рецепте кардиотоническое средство – ингибитор фосфодиэстеразы.

 

1. Выписать в рецепте β₁-адреномиметик при острой сердечной недостаточности.

 

1. Выписать в рецепте кардиотоническое средство при кардиогенном шоке.

 

Средние терапевтические дозы и формы выпуска кардиотонических средств

Название препарата	Средняя терапевтическая доза и путь введения	Форма выпуска
Digoxinum	0,00025 г внутрь и в вену (медленно)	Таблетки по 0,00025 г; ампулы по 1 мл 0,025% раствора
Strophantinum K	0,00025 г в вену (медленно)	Ампулы по 1 мл 0,05% раствора
Dobutamin	2,5 – 10 мкг/кг/мин в вену (капельно)	Флаконы, содержащие по 0,25 г препарата; ампулы по 5 мл 5% (содержимое ампулы или флакона разводят в 5% растворе глюкозы)
Dopamin	4 - 10 мкг/кг/мин в вену (капельно)	Ампулы по5 мл 0,5% и 4% раствора (содержимое ампулы разводят в 5% растворе глюкозы)
Phenitoinum	0,117г внутрь	Таблетки по 0,117г
Lidocainum	0,2 -0,4г в мышцу; 0,05 -0,01г в вену (капельно)	Ампулы по 2мл 10% раствора; по 2 и 10 мл 2% раствора; по 10 и 20 мл 1% раствора
Epinephrinum	В вену по 1мг или внутрисердечно по 0,5 мг	Ампулы 1 мл 0.1% р-ра
Tabulettae “Asparcam”	1 – 2 таблетки	Таблетки, содержащие по 0,175 г калия аспарагината и магния аспарагината
Atropini sulfas	0,00025 - 0,0005 г под кожу, в мышцу и в вену	ампулы по 1 мл 0,1% раствора
Levosimendan	0,1 мкг/кг/мин в вену капельно	Концентрат для пригот р-ра для инфузий 2,5 мг на 1мл

Литература.

 

1. Майкл ДЖ. Нил Наглядная фармакология /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. - 103с.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии /Под ред. Д.А.Харкевич 4-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: МИА, 2005. -450 с.

3. Руководство по фармакологии ч. 1 Общая рецептура. Препараты, влияющие на вегетативную и афферентную нервную систему систему под ред. А.Г. Муляра М. 2007. 316с.

4. Стародубцев А.К. Клиническая фармакология, 2003.

5. Фармакология: Учеб. /Под. ред. Р.Н. Аляутдина. - 3-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. -591с.

6. Харкевич Д.А., Фармакология: Учеб. /9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. -749с.