Ф КГМА 1-8-21/02
МУ «Организация методической
Работы в соответствии с ГОСО
Года» от 04.07.2007г.
Карагандинская Государственная Медицинская Академия
Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики
Лекция
Тема: «Основы диагностики, профилактики наследственных болезней»
Специальность: 051301 - «Общая медицина»
Курс: 1
Время: 50 мин.
Караганда 2008
Обсуждена на заседании кафедры молекулярной биологии и медицинской генетики
Протокол № ____________
«_____» __________ 2008г.
Зав. каф. Молекулярной биологии
и медицинской генетики, д.б.н.: Б.Ж. Култанов
Тема: «Основы диагностики, профилактики наследственных болезней»
Цель: изучение генетических основ профилактики наследственной патологии, планирование семьи, медико-генетическое консультирование.
План лекции:
1.Последствия мутационного груза в наследственной патологии.
2.Генетические основы профилактики наследственной патологии.
3.Генетические подходы к профилактике наследственной патологии.
4.Медико-генетическое консультирование.
Тезисы лекции:
В развитых странах широко распространено планирование семьи, так как каждая семья мечтает иметь здоровых детей и появление больного ребенка ставит под угрозу исход каждой последующей беременности.
Вся наследственная патология определяется грузом мутаций, полученных из предыдущих поколений.
Для медиков последствиями мутационного груза являются:
1.Повышенная потребность в медицинской помощи;
2.Снижение продолжительности жизни больных.
К основным видам медицинской помощи можно отнести:
1.При врожденных пороках детскую хирургию;
2.При хромосомных болезнях - социальная поддержка;
3.При генных болезнях – медицинское лечение и социальная поддержка (экономические затраты на их содержание, инвалидность).
Генетические основы профилактики наследственной патологии.
Различают 3 вида профилактики наследственных болезней:
Первичная профилактика – предупреждение зачатия больного ребенка (планирование деторождения, улучшение среды обитания). При планировании деторождения учитывают:
1) оптимальный репродуктивный возраст женщин (от 21-35 лет);
2) отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной или врожденной патологии;
3) отказ от деторождения в браках с кровными родственниками.
Вторичная профилактика – осуществляется путем прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода, или пренатально диагностированной болезни.
Третичная профилактика наследственной патологии – это коррекция проявления патологических генотипов. Применяется при наследственных болезнях или болезнях с наследственной предрасположенностью. Это могут быть лечебные мероприятия, которые проводят внутриутробно или после рождения. (Внутриутробно можно лечить резус-несовместимость, галактоземию).
Коррекция или лечение после рождения применяется при галактоземии, фенилкетонурии, целиакии. Целиакия проявляется при кормлении манной кашей. У таких детей аллергия на злаковый белок глютен.
Исключение из пищи глютена избавляет ребенка от тяжелой патологии желудочно-кишечного тракта.
Принцип третичной профилактики заключается в ранней диагностике болезни (в течение нескольких дней), чтобы применить методы профилактического лечения.
Генетические подходы к профилактике наследственной патологии.
I.Элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией. Проходит в виде спонтанных абортов и преждевременных выкидышей (считается, что 50% прерванных беременностей связаны с врожденными пороками или наследственными болезнями). Проведение пренатальной диагностики позволяет установить наследственное заболевание и прервать беременность, что проводится с согласия женщины.
II.Генная инженерия на уровне зародышевых клеток. Профилактика наследственных болезней будет эффективней, если в зиготу будет встроен ген, по функции заменяющий мутантный, а это устранит причину проявления наследственной болезни.
Это может быть: 1.Обратная мутация патологического аллеля.
2.Включение нормального гена в работу, если он блокирован.
3.Выключение мутантного гена. Эти задачи сложные, но существуют в перспективе, т.к. предпосылки для коррекции генов человека в зародышевых клетках уже созданы:1) Завершена первичная расшифровка человека;
2) Любые гены можно получить в чистом виде на основе химического или биологического синтеза (ген глобина – один из первых полученных генов искусственным путем);
3) Существуют методы включения генов в геном человека с разными векторами или в чистом виде или путем трансфекции.
4) Методы направленного химического мутагенеза позволяют индуцировать мутации в определенном локусе (от патологического аллеля к нормальному)
III. Планирование семьи.
- При высоком риске рождения больного ребенка (более 20%) и отсутствии пренатальной диагностики рекомендуется отказ от деторождения.
- Отказ от кровнородственных браков, т.к. они повышают вероятность рождения ребенка с наследственной болезнью. (Кровнородственные браки на уровне двоюродных сибсов отмечены почти у 20% населения земли и 8,4% детей рождаются от родителей родственников). От этих браков рождаются дети с рецессивными болезнями.
IV.Охрана окружающей среды. Наследственная изменчивость у человека пополняется новыми мутациями: 1) спонтанные – случайные и редкие для генов; 2) индуцированные – возникают под действием химических, биологических, физиологических факторов.
Индуцированный мутагенез – это дополнительный источник наследственных заболеваний. Для профилактики наследственных патологий эти факторы должны быть исключены в популяциях.
Медико-генетическое консультирование – это специализированный вид медицинской помощи, является наиболее распространенным видом профилактики наследственных болезней.
Делается прогноз рождения ребенка с наследственной патологией, на основе уточненного диагноза.
Показания для медико-генетического консультирования:
1) установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье (спонтанные аборты, умственная отсталость у ребенка и т.д.);
2) кровнородственные браки;
3) воздействие тератогенов;
4) неблагополучное протекание беременности.
Врач генетик выполняет 2 функции:
1) устанавливает диагноз;
2) делает прогноз здоровья потомства.
Использует методы:
1) клинико-генеалогический;
2) цитогенетические исследования;
3) биохимические, иммунологические методы
Пренатальная диагностика – это комплексная область медицины, использующая УЗИ, хорионбиопсию, амнионцентоз, биопсия мышц и кожи плода, лабораторные методы (цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетические).
Методы пренатальной диагностики делятся на 3 группы:
1-просеивающие;
2-неинвазивные;
3-инвазивные.
У каждого метода есть свои показания и противопоказания. Выбор метода индивидуален, зависит от состояния беременности, от ситуации в семье.
1.Просеивающие методы – позволяют выявить женщин имеющих повышенный риск рождения ребенка с наследственной или врожденной патологией, например, медико-генетическое генетическое консультирование семей «просеивает» их для пренатальной диагностики.
Показания для диагностики:
1-возраст 35 лет и старше (для мужчин 45 лет и старше).
2-наличие в семье или в популяции наследственной патологии.
3-сахарный диабет.
4-эпилепсия.
5-лекарственная терапия.
6-инфекция у беременной.
2.Неинвазионные методы. В настоящее время это УЗИ. УЗИ позволяет выявить врожденные пороки развития, функциональное состояние плода и его провизорных органов (плаценты, оболочек). Сроки УЗИ – 10-13, 20-22, 30-32 недели беременности. УЗИ это и просевающий и уточняющий метод.
Инвазивные методы. Получение клеток и тканей эмбриона, плода в любом периоде беременности:
-хорион – и плацентобиопсия – применяются для получения ворсин хориона и кусочков плаценты с 7-ой по 16-ю неделю беременности. На основе образцов проводят лабораторные исследования диагностики наследственных болезней.
-амнионцентоз – это прокол плодного пузыря для получения околоплодной жидкости, где находятся клетки амниона и плода (проводят на 15-ой-18-ой неделе).
-кордоцентоз – взятие крови из пуповины (на 20-ой неделе). Кровь необходима для цитогенетических исследований. Культивируются лимфоциты, для диагностики хромосомных болезней, внутриутробных инфекций.
-биопсия тканей плода – для диагностики тяжелых наследственных болезней – ихтиоз, эпидермолиз, дистрофии Дюшенна (биопсия мышц плода). У здоровых есть белок дистрофин, который обрабатывается специальными антителами, у больных он не определяется.
Литература:
Основная:
1. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Н. «Молекулярная биология». Учебное пособие для студентов медицинских вузов, Москва: Наука, 2003, 544с.
2. Фаллер Д.М., Шилдс Д. «Молекулярная биология клетки». Руководство для врачей. Пер. с англ. М.: БИНОМ – Пресс, 2003.-272с.
Дополнительная:
1. Уилсон Дж., Хант Т. «Молекулярная биология клетки». Сборник задач. Пер. с англ.- М., Мир, 1994.-520с.
2. Казымбет П.К., Мироедова Э.П. «Биология». Учебное пособие для студентов медицинских вузов.- Астана, 2006,2007.
Контрольные вопросы:
1.Сколько различают видов профилактики.
2.Основные принципы медико-генетического консультирования.
3.На чем основана пренатальная диагностика.