Пропофол (диприван)
Механизм действия: Не известен, но доказано, что имеет место ингибирование ГАМК-медиаторной трансмиссии, как и при действии бензодиазепинов.
Влияние структуры на активность. Пропофол используется (10 мг/мл) в виде эмульсии, содержащей соевое масло, глицерол и яичный лецитин. Не содержит консервантов, поэтому чрезвычайно важно соблюдать строгую стерильность при использовании препарата, по истечении 6 ч после открытия ампулы пропофол становится непригодным.
Фармакокинетика.
Распределение. Пропофол — высоко липофильное соединение, быстро распределяющееся в богато васкуляризированные органы, что обусловливает быстрое начало действия и его приемлемость для индукции в наркоз. Окончание эффекта связано с перераспределением препарата с одной стороны и быстрым печеночным и почечным клиренсом с другой. Метаболизируется в печени, конечный продукт экскретируется с мочой. Около 0,3% введенного препарата выделяется с мочой в неизмененном. Клиренс пропофола напрямую связан со скоростью печеночного кровотока. Вместе с тем, установлена возможность внепеченочного метаболизма, в этом процессе предполагают активное участие легких. Пропофол не обладает выраженной способностью к кумуляции.
Влияние на организм:
Сердечно-сосудистая система:
- уменьшает ОПСС, сократимость миокарда, преднагрузку;
- значительное снижение АД;
- угнетает барорецепторный рефлекс;
- отсутствие компенсаторной тахикардии в ответ на снижение АД.
Система дыхания:
- вызывает депрессию дыхания, индукционная доза обычно вызывает апноэ;
- угнетает рефлексы с дыхательных путей сильнее, чем тиопентал, что позволяет проводить интубацию трахеи и установку ларингеальной маски без миорелаксации.
Центральная нервная система:
- снижает мозговой кровоток
- снижает внутричерепное давление
Дозировка: У взрослых доза индукции в наркоз составляет 1,5-2,5 мг/кг, при внутривенном введении сон наступает через 20-40 сек, продолжительность действия около 5 минут. Доза поддержания анестезии у взрослых 4-15 мг/кг в час. Пробуждение протекает без возбуждения, ориентация восстанавливается сразу, отсутствует посленаркозная депрессия сознания. Является препаратом выбора при анестезии у больных в дневном стационаре, а также в случае подозрения на порфирию или злокачественную гипертермию.
Противопоказания: ранний детский возраст - до 3 лет жизни и акушерство, т.е. анестезии при кесаревом сечении.
Барбитураты
Способы введения
- внутривенно для индукции анестезии у взрослых и детей.
- ректально для индукции анестезии у детей.
Фармакокинетика.
- утрата сознания при в/венном введении наступает примерно через 30 с и длится около 20 мин;
- окисляются в печени до неактивных водорастворимых метаболитов.
- выделяются почками (метогекситал выводится с фекалиями).
Фармакодинамика
Сердечно-сосудистая система.
- снижают АД, увеличивают ЧСС;
- расширяют периферические сосуды, что приводит к депонированию крови и снижает венозный возврат к правому предсердию;
Медленное введение препарата и полноценная нагрузка жидкостью перед операцией в большинстве случаев ослабляют неблагоприятные реакции кровообращения.
Система дыхания.
- угнетают дыхательный центр продолговатого мозга, что подавляет компенсаторные реакции вентиляции на гипоксию и гиперкапнию;
- индукционная доза барбитурата вызывает апноэ;
- барбитураты не полностью угнетают ноцицептивные рефлексы с дыхательных путей, манипуляции на которых могут вызвать бронхоспазм при бронхиальной астме или ларингоспазм при поверхностной анестезии;
- после применения метогекситала частота развития ларингоспазма и икоты выше, чем после использования тиопентала.
Центральная нервная система.
- вызывают сужение сосудов головного мозга, что снижает мозговой кровоток и внутричерепное давление;
- уменьшают потребление кислорода головным мозгом (до 50 % от физиологических значений);
- иногда дают антианалгетический эффект, снижая болевой порог;
Почки, печень
- снижают почечный и печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации пропорционально уменьшению артериального давления;
- индуцируют печеночные ферменты;
- стимулируют образование порфирина (промежуточного метаболита в синтезе гема), что у лиц группы риска может спровоцировать приступ порфирии.
Тиопентал натрия
Выпускается во флаконах по 500 мг или по 1 г и растворяется дистиллированной водой для получения 2,5% или 1% раствора. Пик действия препарата при внутривенном ведении наступает за 30-40 сек, время действия 5-15 мин, максимально до 20 минут.
Дозировка. Используется для индукции в наркоз в дозе 3-5 мг/кг в виде 2-2,5% раствора. Поддерживающая доза у детей составляет или 3-5 мг/кг в час, у взрослых 25-100 мг. Доза для седации - 0,5-1,5 мг/кг внутривенно.
Показания:
- индукция в наркоз;поддержание анестезии при непродолжительных процедурах (угроза кумуляции при повторных введениях);
- терапия судорожных состояний, снижение внутричерепного давления.
Противопоказания:
- сердечная недостаточность, расстройства общей и коронарной гемодинамики;
- функциональная недостаточность печени;
- шок;
- бронхиальная астма и хронические заболевания дыхательной системы;
- порфирия;
Гексенал
По свойствам напоминает тиопентал.
Дозы индукции в наркоз - 3-5 мг/кг в виде 0,5-1% раствора у детей и в виде 2-2,5% раствора у взрослых; вводят внутривенно медленно, в течение 30-40 сек. Используют для кратковременных, не травматичных обследованиях и манипуляциях, а также для купирования судорожного синдрома - 5 мг/кг внутривенно медленно, затем титруется в дозе 3-5 мг/кг в час.
Кетамин (калипсол, кеталар)
Кетамин оказывает многостороннее влияние на ЦНС, он разобщает, или диссоциирует, таламус и лимбическую кору. Клинически состояние диссоциативной анестезии характеризуется тем, что больной кажется бодрствующим (он открывает глаза, глотает, мышцы сокращаются), но у него отсутствует способность анализировать сенсорные стимулы и реагировать на них.
Фармакокинетика:
Кетамин применяют в/в или в/м.
Распределение. Кетамин сильнее, чем тиопентал, растворяется в жирах и в меньшей степени связывается с белками. Наличие таких свойств приводит к быстрому поглощению кетамина мозгом и последующему перераспределению.
Биотрансформация. Метаболизируется в печени, конечные продукты биотрансформации выделяются через почки.
Фармакодинамика:
Сердечно-сосудистая система.
- стимулирует симпатическую нервную систему, что приводит к увеличению АД, ЧСС, сердечного выброса, потреблению кислорода миокардом, увеличению работы сердца.
- повышает давление в легочной артерии;
- улучшает атриовентрикулярную проводимость и проводимость по дополнительным путям, улучшает функциональное состояние сино-атриального узла.
Система дыхания.
- мощный бронходилататор, что делает его идеальным анестетиком для индукции при бронхиальной астме.
Центральная нервная система.
- увеличивает потребление кислорода головным мозгом
- увеличивает мозговой кровоток, увеличивает внутричерепное давление
- вызывает нежелательные психомиметические эффекты (например, иллюзии, устрашающие сновидения, делирий) на этапе пробуждения, реже возникают при использовании бензодиазепинов в премедикации и у детей.
- самый "полноценный" из анестетиков - вызывает анальгезию, амнезию, утрату сознания.
Противопоказания:
- больные с патологией ЦНС, включающую внутричерепную гипертензию (нарушения мозгового кровообращения, ЧМТ, родовая травма);
- любые заболевания, сопровождающиеся судорожной готовностью;
- повреждения роговицы (на фоне кетаминового наркоза на 30% повышается внутриглазное давление);
- артериальные гипертензии любой этиологии, выраженная сердечная недостаточность и врожденные пороки сердца, когда миокард работает против механического сопротивления (коарктация аорты);
- неостановленные хирургические кровотечения;
- резкое нарушение выделительной функции почек.
Дозировка. В/м ввводится дозе 6-8 мг/кг, максимальный эффект развивается в течение первых 5-10 мин. Продолжительность анальгетического действия однократной дозы составляет 20-25 мин. При в/в введении доза 0,5-3 мг/кг, максимальныйэффект развивается в течение 40-60 сек, продолжительность действия 5-15 мин. Обычная доза индукции в наркоз 1-2,5 мг/кг. Поддержание анестезии фракционными введениями осуществляется в дозах, составляющих по 0,5-1 мг/кг.
Натрия оксибутират
Обладает гипнотическим и крайне незначительным анальгетическим эффектом, элементами ноотропной активности, повышает устойчивость к гипоксии; хорошо потенцирует действие седативных и наркотическим препаратов. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.
Фармакокинетика. Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, подобно ГАМК подавляет высвобождение возбуждающих медиаторов из пресинаптических окончаний и вызывает постсинаптическое торможение. Легко метаболизируется до углекислого газа и воды, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови. Незначительное количество выделяется с мочой. Длительность действия - 1 - 3 часа
Фармакодинамика:
Сердечно-сосудистая система
- вызывает урежение ЧСС, увеличение АД; значительное повышение периферического сосудистого сопротивления;
Система дыхания.
- при быстром внутривенном введении может вызвать нарушения дыхания, вплоть до апноэ.
Система гомеостаза.
- содержит много Na+, что может собствовать развитию гипернатриемии;
- существенно снижает уровень холестерина в крови;
- способствует развитию гипотермии.
Центральная нервная система.
- вызывает приятное, легкое засыпание;
- обладает низкой анальгетической активностью;
- обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию;
- является мощным антигипоксантом;
- при окончании действия может наблюдаться двигательное и речевое возбуждение.
Противопоказания.
- гипокалиемия;
- миастения;
- артериальная гипертензия;
- гестоз.
Дозировка. Доза индукции составляет 75-100 мг/кг в/венно, эффект развивается через 10-15 минут и продолжается до 1 часа. При в/м введении доза 120-150 мг/кг, эффект развивается через 30 мин и длиться около 1,5-2 часов; при пероральном приеме доза 150 мг/кг, эффект развивается в течение 30-50 мин, действует до 2 часов.