Патогенез и патоморфология КГЛ

Федеральное агентство по здравоохранению и

Социальному развитию РФ

СЕВЕРО-ОСЕТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ

АКАДЕМИЯ

 

КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ, дерматовенерологии,

ЭПИДЕМИОЛОГИИ И СПИДа

КОНГО-КРЫМСКАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ

ЛИХОРАДКА

 

Пособие рекомендуется для врачей общей практики, инфекционистов, терапевтов, студентов старших курсов медицинских ВУЗов

 

 

ВЛАДИКАВКАЗ 2006

Методическое пособие составлено авторским коллективом сотрудников кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СОГМА: ассистентом Темировой Т.К., доцентом Отараевой Б.И.

 

 

Под общей редакцией главного инфекциониста МЗ РСО-Алания, академика Нью-Йоркской академии медицинских наук, заведующей кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии СОГМА, кандидата медицинских наук, доцента, Отараевой Б.И.

 

Утверждено на заседании ЦКМС СОГМА.

 

Рецензент: зав.кафедрой микробиологии СОГМА, доктор медицинских наук, профессор Плахтий Л.Я.

Аннотация

Среди инфекционных болезней в силу высокой контагиозности и тяжелого, нередко катастрофического течения выделяют группу заболеваний, получивших название особо опасных (ООИ) или конвенционных. В случаях выявления больных подозрительных на ООИ, тактика врачей первого контакта, которыми чаще всего оказываются врачи службы «скорой помощи» и участковые терапевты, строго регламентирована директивными распоряжениями административных органов. Основная цель этой тактики - предотвратить распространение заболевания и максимально быстро оказать больному необходимую медицинскую помощь. Невыполнение указанных правил влечет за собой серьезную юридическую ответственность врача.

К ООИ относятся холера, чума, натуральная оспа, контагиозные вирусные геморрагические лихорадки, в том числе конго-крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ). Очаги конго-крымской геморрагической лихорадки были зарегистрированы в Краснодарском, Ставропольском краях, Астраханской и Ростовской областях, на территории среднеазиатских республик и Казахстана, а также на территории Болгарии, Югославии, Венгрии, ряда стран Азии и Африки. В силу широких международных и межрегиональных контактов возможен завоз этих заболеваний в не эндемичные зоны, поэтому все врачи должны хорошо знать ранние клинические проявления и методы работы с больными, подозрительными на ООИ.

Введение

Целью занятия является освоение ранних, наводящих клинических признаков конго-крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) и тактики диагностических и противоэпидемических действий участкового терапевта, как врача первого контакта; ознакомление с принципами лечения, профилактики и методами лабораторного подтверждения этого заболевания.

Общие положения.

В результате изучения темы студент должен знать:

1) Этиологию и эпидемиологию конго-крымской геморрагической лихорадки.

2) Патогенез и патологическую анатомию КГЛ.

3) Клиническую классификацию и характеристику различных клинических форм болезни.

4) Методы лабораторной диагностики КГЛ.

5) Методы этиопатогенетической терапии.

6) Мероприятия в очаге инфекции и вопросы профилактики.

Студент должен уметь:

1) Осмотреть больного и выявить клинико-эпидемиологические признаки, указывающие на заболевания КГЛ.

2) Провести первые мероприятия, направленные на ограничение распространения инфекции в очаге.

3) Информировать о выявлении больного, подозрительного на КГЛ.

4) Организовывать уход за больным и оказать первую врачебную помощь на догоспитальном этапе.

5) Провести мероприятия по личной профилактике карантинного заболевания.

 

История

КГЛ - острое трансмиссивное инфекционное заболевание вирусной этиологии, эндемическое для ряда географических зон, характеризующееся лихорадкой, выраженной интоксикацией и ге­моррагическим синдромом.

КГЛ была открыта и выделена в самостоятельную нозологическую форму в 1944-1945 гг., когда в Крыму была вспышка тяжелого лихорадочного заболевания с выраженным геморрагическим синдромом. В 1945-1949 гг. были описаны под различными названиями случаи болезни с геморра­гическим синдромом в Краснодарском и Ставропольском краях, Астраханской и Ростовской областях, на территории среднеазиатских республик и Казахстана. В тот же период были выявлены очаги КГЛ на территории Болгарии, Югославии, Венгрии, ряда стран Азии и Африки.

Этиология

Возбудитель КГЛ был открыт в 1945г. М.Л. Чумаковым. По его предложению заболевание получило название "Крымская геморрагическая лихорадка".

Штаммы вируса были выделены из крови больных и от клеща Hyalomma marginatum margi-natum. Вирус КГЛ относится к арбовирусам, входит в состав семейства Bunyaviridae (род nairovi-rus). Вирионы сферической формы, размерами 90-100 нм, имеют внешнюю оболочку, содержа­щую липиды. Геном вируса представлен тремя фрагментами однонитчатой РНК. Вирус КГЛ быстро погибает при воздействии эфира, хлороформа; при t=56° С полностью теряет свою инфекциозность через 5-10', а при кипячении - почти мгновенно (ч/з 30"). Вирус хорошо сохраняется в замороженном состоянии в материале, содержащем белки. Он неустойчив к обычно используемым дезинфицирующим растворам, имеет среднюю устойчивость к факторам окружающей среды (инсоляция, влажность...) Большинство штаммов вируса не вызывает деструкции клеток в зараженной культуре. Для вируса КГЛ в культуре клеток характерна преимущественно цитоплазматическая локализация. Специфическое свечение антигена обнаруживается методом флюоресцирующих антител (МФА) также в ядрышках и ядрах клеток. Антиген может находиться и внеклеточно.

Вирусная этиология КГЛ в Астраханской области впервые установлена в 1955г Чумаковым, А.П. Беляевой и Е.В. Лещинской. В 1967г из крови больного КГЛ в г.Астрахани был выделен штамм вируса КГЛ "Дроздов" по фамилии больного. В 1968г Смирновой СЕ. с соавтором установлена иммунологическая связь штамма "Дроздов" с другими штаммами вируса КГЛ, выделен­ными в Ростовской и Самаркандской областях (штаммы "Каш"и "Ходжа").

В 1956г в Конго из крови больного лихорадкой мальчика был выделен вирусный агент, на­званный вирусом Конго, который по антигенной структуре и биологическим свойствам сходен с вирусом КГЛ. В 1969г установлена антигенная близость между вирусами КГЛ и Конго. В отличие от КГЛ, болезнь, вызываемая вирусом Конго, протекает без геморрагического компонента, относительно редко обнаруживается у людей, но вирус часто обнаруживается у животных.

Штаммы вирусов КГЛ- Конго вызывают заболевание и гибель новорожденных белых мышей и крыс при внутримозговом заражении, что используется для выделения возбудителя от больных и клещей. Взрослые белые мыши, крысы и др. животные не болеют после инокуляции им вируса КГЛ, но отвечают заражению продукцией специфических антител, потому используются для по­лучения специфических иммунных сывороток.

Эпидемиология

КГЛ является зоонозным природно- очаговым инфекционным заболеванием. Характерной его особенностью является приуроченность к определенным ландшафтам: полупустынным, степ­ным, лесостепным и припойменным зонам. В основном такие территории непригодны для рас­пашки и используются в качестве выпасов для скота, являющегося прокормителем взрослых ста­дий иксодовых клещей рода Hyalomma. Основным резервуаром вируса являются многие виды пастбищных клещей, передающих вирус своему потомству трансовариальным и трансфазовым путем и по ходу метаморфоза. Животные служат резервуаром вируса, и в период вирусемии заражают паразитирующих на них клещей.

Птицы, питающиеся на земле, являются массовыми прокормителями личинок и нимф двух- и треххозяиновых видов клещей, имаго которых паразитируют обычно на копытных животных. Однако у птиц, инфицированных вирусом КГЛ, отсутствует вирусемия, поэтому их эпизоотологическая роль в очагах КГЛ заключается в поддержании численности популяции переносчиков, в местной территориальной его дессиминации (вируса) и трансконтинентальной его интродукции.

В клещах вирус хранится в течении всей жизни, в том числе в межсезонный период. Возбудитель КГЛ передается человеку трансмиссивным и контактным путем, возможно и аэрогенным.

Основная эпидемиологическая роль в передаче человеку вируса КГЛ принадлежит взрослым клещам (имаго), которые нередко нападают на человека. Взрослые особи клещей паразитируют на крупном рогатом скоте, а также на овцах, козах и др. Прокормителем личинок и нимф являются птицы и зайцы. Разгар паразитирования клещей H.marginatum приходится на апрель- июль, с мак­симальной активностью в мае. Местами обитания клещей являются пастбища, места дойки живот­ных, гнездования грачей, сады, огороды, скирды сена и соломы. Климатические условия оказыва­ют существенное влияние на существование клещей. При благоприятных климатических условиях отмечается рост численности клеща.

Заражение человека КГЛ происходит в результате присасывания клеща или при раздавлива­нии руками клещей, снятых с домашнего скота. Реже встречаются случаи заражения вирусом КГЛ при контакте с кровью больного человека или животного. Больные КГЛ наиболее опасны для ок­ружающих в течении первых дней болезни, особенно с момента появления кровотечений. Меди­цинские работники и члены семей больных КГЛ обычно заражаются в процессе оказания первой медицинской помощи больным и при уходе за ними. Отмечаются случаи и внутрилабораторного заражения персонала при работе с инфицированным материалом, содержащим вирус КГЛ.

Заболеваемость КГЛ характеризуется весенне- летней сезонностью, что обусловлено подъемом численности клещей- переносчиков вируса.

КГЛ заболевают чаще жители сельской местности, реже- городские жители, выезжающие на полевую работу, рыбалку, отдых.

Люди восприимчивы к КГЛ независимо от возраста. Наиболее часто болеют люди молодого и среднего возраста (от 20 до 50 лет), которые по роду своей профессии подвергаются нападению клещей. Чаще болеют мужчины.

Заболеваемость КГЛ спорадическая, реже возникают вспышки. Для нее характерен низкий уровень коллективного иммунитета к вирусу у здоровых людей. Среди населения имеет место формирование незначительной иммунной прослойки из числа переболевших КГЛ. При обследовании реконвалесцентов установлено, что антитела к вирусу сохраняются свыше 5 лет после пере­несенного заболевания. После перенесенного заболевания люди приобретают пожизненный иммунитет к КГЛ.

Эндемическим районом КГЛ является Астраханская область. ИЗ числа заболевших преобладали лица мужского пола (78%), женщин было 22%. Однако среди заболевших было значитель­ное количество пожилых людей (32%). Среди обратившихся 63% больных отмечают случаи уку­сов клещей.

Патогенез и патоморфология КГЛ

Вирус проникает в организм человека при кровососании зараженным клещем. Возбудитель фиксируется и размножается в эндотелии сосудов, эпителиальных клетках печени, почек и ретикулоэндотелиальных клетках. При этом развивается васкулит с преимущественно отечно- деструктивным поражением микроциркуляторного русла вплоть до фибриллярного некроза и разрыхления мембранных структур. После накопления вируса в РЭС возникает вирусемия, которая обусловливает общее инфекционное проявление начального периода болезни. В результате непосредственного действия вируса на эндотелий сосудов, а также в связи с поражением гипоталамической области и коры надпочечников возникает парез сосудов, повышается их проницаемость, нарушается гемостаз. Клинически указанные гемодинамические и коагуляционные сдвиги проявляются симптомами геморрагического диатеза.

До настоящего времени остаются неясными многие стороны патогенеза.

Патоморфологические изменения имеют определенную динамику развития, совпадающую с клиническими стадиями КГЛ.

В инкубационном периоде в зоне укуса клеща развивается неспецифическая воспалительная реакция, которая по клеточному составу экссудата неотличима от укусов здоровых клещей. Второй период (1-4 день болезни), соответствующий в клинике началу заболевания, характеризуется дистрофически-некротическими изменениями в органах и тканях. Эти процессы проте­кают одновременно и взаимно усиливают деструкцию тканей. Они обусловлены резкой интоксикацией вследствие накопления вирусного антигена в ряде органов и его цитопатогенного действия.

Третий период - генерализованное воспаление с выраженным геморрагическим компонентом (5- 9 дни болезни).

Для него характерны генерализованные воспалительные изменения с преобладанием геморрагического компонента. На коже и слизистых оболочках отмечается крупнопятнистая или геморрагическая сыпь, во внутренних органах - множественные геморрагии. Геморрагическая инфильтрация стенок в ряде полых органов сочеталась с наличием в их просвете большого количества жидкой крови. Одновременно выявлялись локализованные отеки подкожно- жировой клетчатки поясничной области, а также жировой капсулы почек и забрюшинной клетчатки.

патологическая суть заболевания проявляется, прежде всего, циркуляторными нарушениями и повышенной сосудистой проницаемостью. Эти процессы являются основными звеньями в об­щей цепи генерализованного серозно-геморрагического воспаления, которые обуславливают выраженный геморрагический синдром.

При КГЛ развиваются различные геморрагические проявления: кровоизлияния на коже и слизистых оболочках, во внутренних органах, кровоточивость десен, кровоизлияния в места инъ­екций, носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения.

Период вторичных изменений в органах (10-12 дней заболевания). Этот период выражен только при тяжелом течении КГЛ. На первый план выступают длительно сохраняющиеся локаль­ные изменения, обусловленные чаще всего нарушением кровообращения или воспалением, вызванным присоединением вторичной бактериальной флоры. Склонность к кровотечениям умень­шается. Однако при вскрытии везде обнаруживаются кровоизлияния различной величины и формы. Отеки достигают наибольшей степени выраженности в околопочечной и надпочечниковой клетчатке поясничной области. Небольшое количество транссудата обнаруживается в перикарде, брюшной и плевральной полостях. Гистологически во всех органах отмечаются выраженные альтеративно- некротические изменения, которые проявляются, как правило, некротической и жировой деструкцией, а также мелкоочаговыми некрозами. Фибринозный некроз стенок сосудов является морфологическим отражением изменений реактивности организма и гиперчувствительности тканей. Часто некротические изменения связаны с дисциркуляторными нарушениями. Вероятно, некроз обусловлен непосредственным повреждающим действием вируса.

У 2\3 больных, умерших от КГЛ, отмечалась бронхопневмония, однако решающее значение в патогенезе она имела в единичных случаях. Пневмонии имели геморрагический или гнойный характер. Наряду с геморрагическими явлениями имеет значение аутоинфицирование на фоне полнокровия и отека легких.

В клинической картине преобладали симптомы недостаточности одного или нескольких органов (легких, сердца, печени).

Репаративный период обычно начинается с 8 дня болезни. Регенерация происходит без развития очагов склероза. При вскрытии трупов. умерших от КГЛ, диагностическое значение имеет уже внешний осмотр трупа.

Характерными являются кровоизлияния в различных участках кожи, от багрово- фиолетового до буро- красного цвета. В местах инъекций, наложения жгута наблюдаются обширные кровоизлияния и кровоподтеки. Основные геморрагические изменения при КГЛ обусловлены резко выраженным геморрагическим синдромом. При гистологическом исследовании во всех органах были отмечены геморрагические нарушения и повышение проницаемости их сосудов. Стенки сосудов были отечные, эндотелий набухший, иногда некротичный. Аргирофильные волокна набухшие, фрагментированные. Отмечались нарушения тинкториальных свойств эластичной оболочки сосу­дов и базальных мембран капилляров. В ганглинозных клетках наблюдалось сморщивание цито­плазмы, пикноз ядер, нейронофагия. В гепоталамической области отмечались расстройства кровообращения: гиперемия, периваскулярные кровоизлияния, стазы, отек стромы, перецеллюлярный отек. Ганглиозные клетки набухшие, некоторые из них с тигролизом и пикнозом ядер. В парасим­патическом отделе вегетативной нервной системы изменения были выражены слабее, но и там имели место пролиферация и вакуолизация клеток.

Во всех внутренних органах: сердце, легкие, желудок, кишечник, почки,- при микроскопическом исследовании обнаруживались диапедезные кровоизлияния, гиперемия, стазы, отек. В ряде случаев В паренхиме печени выявлялись некрозы, в почках- зернистая дистрофия эпителия изви­тых канальцев, в единичных случаях- некроз эпителия. В просвете канальцев обнаруживались гиалиновые цилиндры. Базальные мембраны капилляров клубочков были набухшие. Во внутренних органах наблюдалась резкая анемизация тканей, серозный отек. В головном мозге - очаги кровоизлияний в подкорковых узлах. Мышца сердца на разрезе тусклая, дряблая, серовато- желтого или серовато- бурого цвета.

Постоянно наблюдались кровоизлияния на протяжении ЖКТ, начиная с ротовой полости, где обнаруживались кровоизлияния на твердом небе, деснах, языке. Слизистая желудка, тонкого и толстого кишечника имела буро- красный или багровый цвет с кровоизлияниями. В просвете же­лудка и кишечника у большинства умерших содержалась кровь (до 1-1,5 л). Печень сохраняла нормальные размеры, или была умеренно увеличена. Печеночная паренхима на разрезе была тусклая, иногда с глинистым оттенком. Почки, как правило, были обычного размера, иногда плотноватые, с образованием гематом. Селезенка также полнокровная, с наличием кровоизлияний в паренхиме и на поверхности органа.

 

 

Клиника КГЛ

В течении инфекционного процесса при КГЛ выделяют следующие периоды болезни:

- инкубационный

- начальный (предгеморрагический)

- период геморрагических проявлений с органическими изменениями (разгар болезни)

- период реконвалесценции.

Одним из характерных симптомов, в значительной степени определяющих ее тяжесть и ис­ход, являются геморрагические проявления. Однако у части больных (7-9%) геморрагический синдром может отсутствовать. В связи с этим выделяют клинические формы болезни с геморраги­ческими проявлениями и без них.

КГЛ, в зависимости от степени интоксикации и выраженности геморрагических проявлений, может протекать в трех формах:

- тяжелой

- среднетяжелой

- легкой

Как при других арбовирусных инфекциях, патологический процесс может протекать в стертой и инаппарантной формах.

В целом, клиническая классификация выглядит следующим образом:

I. КГЛ с геморрагическим синдромом:

1. Тяжелая форма:

а) без полостных кровотечений

б) с полостными кровотечениями

2. Среднетяжелая форма:

а) без полостных кровотечений

б) с полостными кровотечениями

3. Легкая форма.

II. КГЛ без геморрагического синдрома:

1. Среднетяжелая форма

2. Легкая форма.

III. Инаппарантная форма (субклиническая)

Клинически форма без геморрагических проявлений представляет значительные трудности для диагностики и характеризуется лихорадкой и токсикозом. Диагноз ставится, как правило, после выявления антител к вирусу КГЛ в сыворотке больных.

Инкубационный период при КГЛ составляет 1-14 дней, чаще 3-7 дней. При анализе заболеваемости КГЛ по данным Областной инфекционной больницы г. Астрахани легких форм болезни выявлено не было. Преобладали среднетяжелые формы (60%), при которых отмечались необильные носовые кровотечения. Тяжелые формы отмечались в 40% случаев и сопровождались обильными полостными кровотечениями (носовыми, желудочно-кишечными, маточными) и другими осложнениями.

Болезнь начинается остро, некоторые больные могут указывать даже час, когда они заболели. У заболевших появляется потрясающий озноб, жар. Температура повышается до 39°- 40°. в предгеморрагическом периоде, часто трудно диагностируемом, наблюдается ряд неспецифических симптомов, которые встречаются и при других инфекционных заболеваниях: боли в суставах, мышцах, ломота в теле, сильные головные боли, слабость, разбитость, быстрая утомляемость, возможны катаральные явления, боли в икроножных мышцах, в животе, повторная рвота, боли в пояснице. У многих больных отмечается гиперемия лица и шеи, склер, коньюктивит, субиктерич-ность склер, субсклеральные кровоизлияния.

Постоянным симптомом КГЛ являются лихорадка (39°- 40°), имеющая «двугорбую» темпе­ратурную кривую. Характерным для КГЛ является снижение температуры в момент появления кровотечений и кровоизлияний, чаще на 3-5 день болезни.

На 3-5 день болезни наступает период разгара болезни, характеризующийся геморрагически­ми проявлениями: на коже и слизистых оболочках, гематомы в местах инъекций. Наряду с сыпью у больных отмечается кровоточивость десен, носовые кровотечения, желудочно- кишечные крово­течения (рвота «кофейной гущи», дегтеобразный стул). Кровотечения продолжаются от несколь­ких часов до 2- 5 дней. У некоторых больных могут быть кровотечения из ушных раковин, крово­харканье при кашле, маточные кровотечения. С появлением геморрагического синдрома резко ухудшается состояние больных. Изменяется их внешний вид. Гиперемия лица сменяется бледно­стью, отмечается акроцианоз.

Одним из основных проявлений геморрагического синдрома при КГЛ является сыпь. Появляется она на 2-4 день, располагается симметрично на туловище, конечностях, представлена петехиями и розеолами. Чаще появляется на боковых поверхностях туловища, бедрах, голенях, стопах, ладонях, верхних конечностях. Петехиальная сыпь не выступает над поверхностью кожи и не ис­чезает при надавливании. Элементы округлой формы, с четкими границами, без склонности к слиянию, фиолетового, сочно- лилового или ярко- красного цвета. Часто отмечалась эритематозно-розеолезная сыпь бледно- розового цвета, склонная к слиянию с образованием обширных эритематозных участков. Границы не четкие, форма округлая или неправильная. В большинстве наблюдений выявлялся белый или смешанный дермографизм. Одновременно с появлением сыпи или за 1 - 2 дня до этого у больных выявлялась энантема на слизистой оболочке мягкого и твердого неба, слизистой щек.

Первичные аффекты на месте укусов клеща в большинстве случаев были одиночными и выявлялись на нижних конечностях. Субъективных ощущений в местах укуса не было. Первичные аффекты имели округлую форму, ярко- красный цвет, от 5-8 мм в диаметре, не возвышались над поверхностью кожи. В центре аффекта коричневатая корочка с узкой каймой отслойки эпителия по периферии. После разрешения выявлялась точечная атрофия кожи. Часто аффект сопровождается регионарным лимфаденитом. Лимфоузлы плотно-эластической консистенции, безболезненные, по размерам не больше горошины.

Изменения сердечно- сосудистой системы при КГЛ характеризуются приглушенностью то­нов, глухостью, понижением АД. Частота пульса у большинства больных не соответствует повы­шению температуры, 50-60 ударов в минуту. Может отмечаться резкое учащение PS (120-130 уда­ров вминуту). Возможно появление сосудистого коллапса. На ЭКГ выявляется дистрофические изменения миокарда, нарушение проводимости.

Органы дыхания также вовлекаются в патологический процесс: может развиться пневмония.

Постоянно наблюдаются изменения со стороны ЖКТ: сухость слизистой рта, анорексия, тошнота, рвота. Возможно появление кровавой рвоты, дегтеобразного стула, «пылающего зева», десна рыхлые, кровоточащие. Обнаруживается сухость языка, обложенного коричневым налетом, болезненность при пальпации в правом подреберье. В ряде случаев наблюдалось увеличение пе­чени, а также интенсивная желтуха, может быть паренхиматозной или геморрагической.

Значительная роль в патогенезе КГЛ отводится поражению почек. Больные жалуются на бо­ли в поясничной области. Отмечается положительный симптом Пастернацкого, в ряде случаев-олигурия. При КГЛ нередко выявляется функциональная недостаточность почек, а проявления острой почечной недостаточности объясняются массивными кровотечениями и гематомами в в околопочечную клетчатку, характерно нарастание концентрации в крови креатинина, остаточного азота и мочевины, вплоть до развития анурии.

Поражения центральной и вегетативной нервной системы являются характерной особенностью КГЛ. Все больные жалуются на головную боль, головокружение, слабость, адинамию, заторможенность. У некоторых больных наблюдается ригидность затылочных мышц и положитель­ный симптом Кернига. Возможны потеря сознания, бред, психоз.

Расстройство вегетативной нервной системы выражается гиперемией кожи, слизистых, сухостью слизистой полости рта, брадикардией, гипотонией, сужением зрачков, вялой реакцией на свет. Характерен сосудистый характер поражения ЦНС. Об этом свидетельствует отсутствие воспалительной реакции в спинномозговой жидкости.

Изменения периферической крови имеют большое диагностическое значение: с первых дней характерна лейкопения, но возможен и лейкоцитоз, также имеет место тромбоцитопения. Часто резкое падение числа тромбоцитов в течении КГЛ совпадает с кровотечениями. У большинства больных с геморрагическим синдромом отмечалось снижение количества эритроцитов и гемоглобина, развивалась анемия, число эритроцитов снижалось до 1,8 х 10 г/л. Период реконвалесценции характеризуется нормализацией температуры, исчезновением интоксикации, обратным развитием геморрагического синдрома. Выздоровление у многих затягивается. Длительное время сохраняются патологические изменения показателей крови и мочи.

Летальность при КГЛ составляет 6%- 12%, а при гемоконтактном пути заражения- до 60%. Прогностические критерии тяжелого и осложненного течения КГЛ.

- лихорадка более 39°С;

- продолжительная лихорадка, наличие «двугорбой» температурной кривой;

- атралгии миалгии;

- наличие первичного аффекта в месте укуса клеща;

- обильная, распространяющаяся на ладони и ступни, петехиально-розеолезная сыпь;

- тахикардия и глухость тонов;

- боли в животе, тошнота, рвота, жидкий стул;

- гепатомегалия, желтуха;

- боли в поясничной области, олигурия;

- резкая общая слабость, заторможенность, сонливость;

- кровоточивость слизистых оболочек и кровотечения в ранние сроки болезни;

- повторные и массивные кровотечения в разгар болезни;

- лейкоцитоз и тромбоцитопения в начале заболевания;

- пожилой и старческий возраст;

- пребывание в гиперэндемической зоне;