При выполнении испытаний на доброкачественность необходимо соблюдать все указания общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) и соответствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препарат.
Определение допустимых примесей, указывающих на степень очистки лекарственного препарата, основано на его сравнении с эталонными растворами. Недопустимые примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарственного препарата, обнаруживают с помощью качественных реакций на эти примеси.
Методики установления специфических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторной работы. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 4 и делают заключение о соответствии доброкачественности испытуемого препарата требованиям ГФ X.
Таблица №4.
| Испытание | Препарат | |
| установлено | требования ГФ X (ГФ XI) | |
Определение доброкачественности.
Кислотность. 1,5 г препарата растворяют в 30 мл горячей свежепрокипяченной воды и по охлаждении фильтруют; затем определяют рН, методом указанным в ФС.
Посторонние аминокислоты. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и кипятят на сетке 2 минуты; не должно появляться зеленое или бурое окрашивание.
Нерастворимые вещества. 1 г препарата растворяют в смеси 4 мл разведенной азотной кислоты и 11 мл воды; мутность раствора не должна превышать эталон № 4.
Органические примеси. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Полученный раствор должен быть бесцветным в течение 15 минут.
Хлориды. Растворы хлоридов в зависимости от их концентрации образуют с раствором нитрата серебра белый творожистый осадок, белую муть или опалесценцию, не исчезающие от прибавления азотной кислоты и легко исчезающие от прибавления раствора аммиака.
Предельная чувствительность реакции — 0,0001 мг (0,1 мкг) хлор-иона в 1 мл раствора. 0,002 мг (2 мкг) хлор-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции хорошо заметную опалесценцию.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100—105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Растворы солей свинца в зависимости от концентрации образуют с растворами сульфида натрия или сероводорода черный осадок или бурое окрашивание раствора.
0,0005 мг (0,5 мкг) свинец-иона в 1 мл раствора дают при этой реакции при наблюдении в слое толщиной от 6 до 8 см заметное буроватое окрашивание (предел чувствительности).
Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов.
В протоколе кратко описывают методику количественного определения одним из химических (нейтрализации, окисления — восстановления, осаждения, комплексонометрии, нитритометрии) или физико-химических (спектрофотометрии, фотоколориметрии, рефрактометрии, потенциометрии, хроматографии) методов.
Обязательно приводят уравнения протекающих при этом химических реакций. При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают эквивалент, титр определяемого вещества и его массу, необходимую для количественного определения.
Содержание лекарственного препарата (% или г) вычисляют по формулам, указанным в задании или в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС). Результаты количественного определения химическими методами оформляют в виде табл. 4.
По данным табл. 4 делают заключение о соответствии количественного содержания испытуемого препарата требованиям ГФ X.
Таблица №4
| Препарат | Масса препарата, взятая для анализа | Эквивалент | Титр | Объем титранта | Найдено % или г | Требования ГФ X (ФС, ВФС) |
Кислота глутаминовая.
Алкалиметрическое титрование. Метод основан на проявлении кислотой глутаминовой слабых кислотных свойств, за счет которых происходит взаимодействие со щелочами. Титруют раствором гидроксида натрия, с индикатором бромтимоловым синим (рН перехода 6,0-7,6).. Титрант нейтрализует карбоксильную группу в у-положении. Данный метод рекомендован ГФX. [1] [2] с.244
Метод – нейтролизации (алкалиметрия)
Титрант – 0,1 н NaOH
Индикатор – спиртовый раствор бромтимолового синего