Гормоны - биологические высокоактивные вещества, которые вырабатываются железами внутренней секреции (эндокринные железы) и специальными группами клеток в различных тканях. Они играют важнейшую роль в гуморальной регуляции разнообразных функций организма.
К железам внутренней секреции относят щитовидную железу, паращитовидные железы, островки Лангерганса поджелудочной железы, кору надпочечников, половые железы (яичники у женщин и семенники у мужчин).
Особое место среди желез внутренней секреции занимает гипофиз - образование величиной с горошину, расположенное на нижней поверхности головного мозга.
Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других эндокринных желез - щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез. Гормоны указанных желез по принципу обратной отрицательной связи тормозят продукцию соответствующих гормонов гипофиза.
Задняя доля гипофиза выделяет вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин (стимулирует сокращения матки и секрецию молочных желез).
В гипоталамусе вырабатываются гормоны, которые стимулируют продукцию гормонов передней доли гипофиза (рилизинг-гормоны), а также гормоны, которые угнетают продукцию гипофизарных гормонов.
Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменителей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих гормонов. Кроме того, используют средства, стимулирующие выработку гормонов.
Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).
Получают гормональные препараты синтетическим путем, а также из органов и мочи животных. В настоящее время для получения гормонов широко используется метод генной инженерии.
В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмерной продукции соответствующих гормонов.
По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:
1) вещества белкового и пептидного строения - препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;
2) производные аминокислот - препараты гормонов щитовидной железы, препараты гормонов эпифиза;
) стероидные соединения - препараты гормонов коры надпочечников и половых желез.
При гиперфункции эндокринных желез используют антагонисты гормонов, блокирующие соответствующие рецепторы или ингибирующие синтез гормонов.
Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, гипоталамуса, а также препараты гормонов задней доли гипофиза.
Препараты гормонов передней доли гипофиза
Передняя доля гипофиза выделяет:
1)соматотропный гормон (гормон роста);
2)пролактин (лактогенный гормон; стимулирует секрецию молочных желез);
3)фолликулостимулирующий гормон (стимулирует развитие фолликулов яичников у женщин и сперматогенез у мужчин);
4)лютеинизирующий гормон (вызывает овуляцию у женщин и стимулирует продукцию тестостерона у мужчин);
5)тиреотропный гормон (стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы);
6) АКТГ (стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников).
Соматотропин - рекомбинантный препарат соматотропного гормона человека. Используют при задержке роста у детей.
Фоллитропин - рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона. Сходное действие оказывает урофоллитроп, получаемый из мочи женщин в менопаузе. Препараты применяют при недостаточном развитии фолликулов яичников.
Гонадотропин хорионический - препарат соответствующего гормона плаценты (получают из мочи беременных). Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл) и у мужчин при недостаточной продукции тестостерона (гипогонадизм, крипторхизм).
Тетракозактид (синактен-депо) - синтетический аналог АКТГ (содержит меньшее количество аминокислот); применяют с диагностическими целями.
Препараты гормонов задней доли гипофиза
Окситоцин - синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров матки и прекращению послеродового маточного кровотечения.
Окситоцин усиливает сокращения миоэпителиальных клеток протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.
Вводят парентерально для стимуляции родовой деятельности, остановки послеродовых маточных кровотечений, а также при недостаточной лактации.
Демокситоцин (дезаминоокситоцин) сходен по свойствам и применению с окситоцином, назначают в таблетках для трансбуккального (за щеку) введения.
Вазопрессин - синтетический препарат гормона, имеющего то же название.
Вазопрессин называют антидиуретическим гормоном, он увеличивает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек; при недостаточности гормона развивается несахарный диабет. Вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру, в том числе сосудов, но этот эффект проявляется только при использовании вазопрессина в больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Основное показание к применению - несахарный диабет. С этой целью используют чистый вазопрессин (п/к, в/м), питуитрин, адиурекрин, а также новые препараты типа десмопрессина (обладает высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием).
Получен также препарат с преимущественно вазопрессорным эффектом - фелипрессин (реместил). Суживает кровеносные сосуды; применяют при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода, поражением слизистой оболочки желудка и др. Вводят внутримышечно или внутривенно.
Препараты гормонов гипоталамуса
Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гормона роста, - соматостатин. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. При терапии акромегалии не используется, так как действует кратковременно. Выпускается синтетический аналог гипоталамического гормона соматостатина - октреотид, угнетающего продукцию гормона роста. По сравнению с препаратом соматостатина, октреотид оказывает более продолжительное действие; применяют при акромегалии.
Бромокриптин (парлодел) - синтетический препарат, стиму.лирющий дофаминовые рецепторы. Как и дофамин, который выполняет роль гипоталамического угнетающего фактора и снижает продукцию пролактина передней долей гипофиза (пролактостатин), бромокриптин тормозит секрецию пролактина. Кроме того, бромокриптин уменьшает чрезмерную продукцию гормона роста.
Применяют для прекращения лактации, при бесплодии, связанном с повышенным уровнем пролактина (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов), а также при акромегалии.
Протирелин - синтетический препарат рилизинг-гормона, стимулирующего высвобождение тиреотропного гормона гипофиза. Применяют с диагностическими целями.
Гозерелин (золадекс) - синтетический препарат рилизинг-гормона гонадорелина, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза - фолликулостимулирующего и лютеинзирующего гормонов.
Естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий характер (6-8 периодов повышенной секреции в сутки), между которыми уровень гормона незначителен.
При непрерывном действии лекарственный препарат гонадорелина гозерелин, наоборот, угнетает продукцию гонадотропных гормонов.
Гозерелин и аналогично действующий трипторелин применяют для подавления секреции гонадотропных гормонов, в частности при раке предстательной железы.
Соматотропин (Somatotropinum)
В/м по 2-4 ЕД.
Флаконы по 2 и 4 ЕД.
Октреотид (Octreotide)
П/к 0,0001-0,0003 г.
Ампулы по 0,00005; 0,0001 и 0,0005; флаконы по 0,001 г.
Тиротропин (Thyrotropin)
П/к и в/м 10 ЕД.
Флаконы по 10 ЕД препарата (растворяют перед употреблением).
Окситоцин (Oxytocinum)
В/в (капельно) 5 ЕД в 500 мл 5% р-ра глюкозы; в/м 0.2-2 ЕД.
Ампулы по 1 мл (5 ЕД).
Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные средства
Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин, которые оказывают выраженное стимулирующее влияние на белковый, углеводный и жировой обмен, повышая при этом возбудимость ЦНС и миокарда. Продукция тироксина и трийодтиронина стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза.
Врожденная недостаточность гормонов щитовидной железы (кретинизм), а также недостаточность, возникшая в зрелом возрасте (микседема), сопровождаются ожирением, отеками, отставанием психическом развитии.
Недостаточность щитовидной железы может развиваться также при недостатке в пище йода, который необходим для синтеза тироксина и трийодтиронина. При этом происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы (образуется зоб). Заболевание называют эндемическим зобом.
При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) отмечаются увеличение щитовидной железы, похудание, легкая возбудимость, тахикардия, быстрая утомляемость; характерным симптомом является пучеглазие.
При недостаточности тиреоидных гормонов (кретинизм, микседема) в порядке заместительной терапии систематически назначают лекарственные препараты этих гормонов левотироксин или трийодтиронин, который отличается от тироксина более быстрым и выраженным действием.
При эндемическом зобе назначают препараты йода: калия йодид или натрия йодид в дозах, соответствующих суточной потребности в йоде
(1 мг калия йодида).
При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) применяют антитиреоидные средства: тиамазол (мерказолил) или пропилтиоурацил, которые нарушают синтез тироксина, трийодтиронина. При применении этих препаратов возможны нарушения системы крови (лейкопения).
Специальные клетки щитовидной железы продуцируют гормон кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани.
Препарат кальцитонина лосося миакальцикс применяют при остеопорозе.
L-Тироксин (L-Thyroxine)
Внутрь 0,000025-0,0001 г
Табле6тки по 0,00005 и 0,0001 г
Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochloridum)
Внутрь 0,00001-0,00002 г.
Таблетки по 0,00002 и 0,00005 г
Мерказолил (Mercazolilum)
Внутрь 0,005 г
Таблетки по 0,005 г.
Препараты гормонов поджелудочной железы
Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции. Эндокринную ее часть представляют островки Лангерганса; β-клетки этих островков продуцируют инсулин, α-клетки глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает. Кроме того, глюкагон стимулирует сокращения сердца.
Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
Инсулин способствует усвоению глюкозы клетками мышечной и жировой тканей, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Препятствует образованию глюкозы. Стимулирует образование гликогена и его отложение в печени. Кроме того, инсулин способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.
При недостаточной продукции инсулина уровень глюкозы в крови повышается; появляется глюкоза в моче, увеличивается диурез. Такое заболевание называют сахарным диабетом (сахарное мочеизнурение). При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).
Различают сахарный диабет I и II типов. Сахарный диабет I типа связан с разрушением бета-клеток островков Лангерганса и значительным снижением уровня инсулина. В этом случае препараты инсулина являются единственными эффективными средствами.
При сахарном диабете II типа недостаточное действие инсулина может быть за счет:
1) ослабления активности бета-клеток и снижения продукции инсулина;
2) снижения количества или чувствительности инсулиновых рецепторов; в этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным.
Применяют синтетические гипогликемические средства, которые при необходимости сочетают с препаратами инсулина.
Препараты инсулина. Лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них, используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).
Инсулин обычно вводят под кожу. Эффект развивается через 15-30 мин и продолжается около 6 ч. При тяжелых формах диабета инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. Дозируют инсулин в ЕД; суточная потребность около 40 ЕД.
При передозировке инсулина содержание глюкозы в крови падает ниже допустимого уровня - развивается гипогликемия. Появляются раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода; может развиться гипогликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть кусочек белой хлеба, печенье или сахар. В случае гипогликемического шока внутривенно вводят 40% раствор глюкозы.
Препараты свиного инсулина могут вызывать аллергические реакции: покраснение в месте введения, крапивницу и др.
Препараты инсулина пролонгированного действия - различные цинк-инсулиновые суспензии - обеспечивают медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное его действие.
Различают препараты средней продолжительности действия (инсулин-семиленте, инсулин-ленте) - 18-24 ч, а также длительно действующие препараты (инсулин-ультраленте) - 24-40 ч.
Действие указанных препаратов развивается постепенно (в течение 6-12 ч), поэтому они непригодны для быстрого устранения гипергликемии. Вводят эти препараты только под кожу (внутри венное введение недопустимо).
Синтетические гипогликемические средства. Выделяют 3 группы синтетических гипогликемических средств:
3) производные сульфонилмочевины;
4) бигуаниды;
5) ингибиторы α-глюкозидаз.
Производные сульфонилмочевины глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон назначают внутрь; стимулируют секрецию инсулина бета-клетками островков Лангерганса. Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.
Применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабет I типа неэффективны.
Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.
Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают внутрь. Угнетает глюконеогенез (образование глюкозы) в печени. Снижает всасывание глюкозы в кишечнике. Уменьшает аппетит и способствует снижению избыточной массы тела. Применяют при сахарном диабете II типа.
Побочные эффекты метформина: лактатацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови) - боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, снижение аппетита.
Ингибиторы а-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяют акарбозу (глюкобай), обладающую высоким сродством к альфа-глюкозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и дисахариды и препятствуют их всасыванию.
Акарбозу назначают внутрь.
Побочные эффекты: метеоризм, диарея.
Глюкагон - гормон, который вырабатывается бета-клетками островков Лангерганса, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. Повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атрио-вентрикулярную проводимость. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, сердечной недостаточности.
Глибенкламид (Glibenclamide)
Внутрь 0,0025-0,01 г.
Таблетки по 0,0025; 0,0035 и 0,005 г.
Глипизид (Glipizide)
Внутрь 0.0025-0,005 г.
Таблетки по 0,005 г.
Метформин (Metformin)
Внутрь 0,5 г.
Таблетки по 0,5 г.
Препараты гормонов коры надпочечников
Надпочечники - железы внутренней секреции, прилегающие к верхним полюсам почек. В надпочечниках различают корковый (наружный) и мозговой (внутренний) слои. Кора надпочечников продуцирует и выделяет в кровь гормоны, называемые кортикостероидами (мозговое вещество надпочечников выделяет в кровь адреналин и норадреналин).
Кортикостероиды представлены в основном двумя группами гормонов: минералокортикоидами и глюкокортикоидами. Кроме того, кора надпочечников продуцирует небольшие количества мужских и женских половых гормонов.
Минералокортикоиды
Минералокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов натрия+ и секреции ионов К+ в почечных канальцах. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается натрий и увеличивается выведение из организма К+.
При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:
1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды;
2) повышение артериального давления;
3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.
При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, приводит к обезвоживанию организма.
Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником - дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортикостерон назначают при болезни Адиссона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении.
Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы минералокортикоидов. Применяют в качестве диуретика и гипотензивного средства.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).
Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют распаду (катаболическое действие).
Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях.
Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия.
В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.
Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве про- тивовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано угнетением фосфолипазы А-2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления, - простагландинов Е2 и 12, лейкотриенов.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности интерлейкинов-1, 2, 4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.
Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лей-котриены и др.).
Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.
Препараты глюкокортикоидов. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены.
Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов.
Флуоцинолон и флуметазон применяют в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.
Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах и др. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке.
Побочные эффекты глюкокортикоидов: 1) остеопороз; 2) изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; 3) снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям; 4) отеки; 5) повышение артериального давления; 6) гипергликемия; 7) нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»); 8) расстройства высшей нервной деятельности. Кроме того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов увеличивают число нейтрофилов.
При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности надпочечников. Это связано с угнетением секреции АКТГ, который в обычных условиях стимулирует продукцию глюкокортикоидов.
Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.
Гидрокортизон (Hydrocortisonum)
Внутрь 0.005 и 0,03 г; наружно 1-2,5% мазь; в/в и в/м 0,05 и 0,3 г.
Ампулы по 0,025 и 0,1 г препарата; таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г; 1% и 2,5% мазь в тубах по 5 и 20 г.
Преднизолон (Prednisolonum)
Внутрь 0,005-0,01 г; наружно 0,5% мазь
Дексаметазон (Dexamethasonum)
Внутрь 0,0005-0,001 г.
Таблетки 0,0005 г.
Триамцинолон (Triamcinolonum)
Внутрь 0,002-0,004 г.
Таблетки по 0.004 г.
Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
Препараты женских половых гормонов
Женские половые гормоны вырабатываются яичниками, имеют стероидную структуру. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла.
В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.
На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается; развивается секреторная фаза цикла.
Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности.
Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менструации.
Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.
Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности эстрадиола дипропионат; вводят внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол).
Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.).
Эстрогенные препараты применяют также при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй - гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон.
Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (клиогест, климен и др.) назначают женщинам при климактерических расстройствах.
Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.
Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, отеки, повышение свертываемости крови (возможны тромбозы) и др.
Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенный препарат кломифен используют для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).
Антиэстрогенный препарат тамоксифен применяют при раке молочной железы.
Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Существует лекарственный препарат прогестерона, имеющий то же название. Прогестерон назначают внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Внутрь назначают аллилэстренол (туринал).
Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.
Антигестагенный препарат мифепристон (блокирует гестагенные рецепторы) применяют (обычно в сочетании с препаратами простагландинов Е, или Р) для прерывания беременности.
Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для назначения внутрь)
При назначении эстрогенов и гестагенов угнетается (по типу обратной отрицательной связи) продукция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов передней доли гипофиза. Соответственно замедляется рост фолликулов яичников и предупреждаете: наступление овуляции. Кроме того, повышается вязкость слизи канале шейки матки (затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки), замедляется продвижение яйцеклетки по фаллопиевым трубам, нарушается имплантация яйцеклетки в эндометрии. Указанное действие эстрогенов и гестагенов используют да предупреждения беременности.
Различают: 1) эстроген-гестагенные препараты; 2) гестагенные препараты; 3) посткоитальные контрацептивные средства.
Эстроген-гестагенные препараты. Монофазные препараты ригевидон, марвелон и др. выпускают в виде таблеток, которые содержат эстроген и гестаген. Ежедневно принимают внутрь по 1 таблетке, начиная с первого дня менструации в течение 21 дня.
Учитывая цикличность продукции женских половых гормонов (первую половину цикла - эстрогены, во вторую - гестагены), применяют двухфазные препараты, в частности антеовин. Препарат выпускают в виде белых таблеток (содержат равное количество эстроген; гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогенов и увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней принимают белые таблетки, а следующие 10 дней - розовые таблетки.
С учетом того что в середине цикла регистрируют пики лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов,
выпускаются трехфазные препараты тризистон, триквилар, три-регол в виде таблеток 3 цветов. В частности, три-регол - 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальное количество эстрогена и гестагена), 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и гестагена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое - гестагена). Указанные таблетки принимают последовательно в течение 21 дня.
Побочные эффекты эстроген-гестагенных препаратов: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, увеличение массы тела, раздражительность, снижение либидо (половое влечение), незначительные маточные кровотечения, угри, пигментация кожи. Возможно повышение свертываемости крови, образование тромбов. Опасность тромбоэмболии повышается у женщин старше 40 лет, особенно у тех, кто курит.
Гестагенные препараты. В связи с данными о неблагоприятном влиянии эстрогенов на свертывание крови были предложены таблетки с высоким содержанием гестагена, в частности экслютон. Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней.
К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам, применяемым сразу после полового акта, относят постинор - таблетки с высоким содержанием гестагена.
Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
Мужской половой гормон тестостерон образуется в семенниках и в период становления организма способствует развитию первичных и вторичных половых признаков.
В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги тестостерона тестостерона пропионат (назначают внутримышечно 1 раз в день), метилтестостерон (назначают в таблетках под язык).
Андрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при недостаточном половом развитии, импотенции, связанной с недостаточной продукцией андрогенов. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного полового гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.
Андрогенные препараты назначают также женщинам с сохраненным менструальным циклом при раке молочной железы.
Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани.
Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, у женщин маскулинизирующее действие (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.
К антиандрогенным препаратам относят ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов). Применяют при раке предстательной железы.
Анаболические стероиды
Анаболические стероиды - соединения, сходные по химической структуре с андрогенами. Так же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани. В то же время специфическое андрогенное действие у этих веществ выражено в малой степени.
Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе.
Побочные эффекты нандролона: задержка роста у детей, маскулинизация у женщин, снижение продукции тестостерона у мужчин; возможны нарушения функции печени.
гормональный препарат
Литература:
. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.
. Кудрин А.Н., Скакун Н.П. Фармакогенетика и лекарства: серия "Медицина". - М.: Знание, 1975
. Прозоровский В.Б. Рассказы о лекарствах. - М.: Медицина, 1986. - 144 с. - (Науч.-попул. мед. лит.).