Аллергических реакциях
Гистамин – производное аминокислоты гистидина, вызывает каскад проявлений аллергических реакций. Аллергические заболевания вызывают выработку иммуноглобулинов Ig E, которые образуются в организме в ответ на попадание антигенов (аллергенов). На поверхности тучных клеток (тканевых базофилов) есть рецепторы, которые легко присоединяют Ig E – антитела и вызывают дегрануляцию базофилов: высвобождается гистамин и другие химические медиаторы (в том числе и факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов). Гистамин обусловливает проявление типичных симптомов аллергии:
- усиление проницаемости эндотелия капилляров, при этом эндотелиальные клетки отходят друг от друга, вызывая просачивание плазмы через стенку сосуда в соединительную ткань. На коже образуются пузыри - симптом крапивницы;
- возникновение дыхательной недостаточности, так как гистамин вызывает резкое сокращение гладких миоцитов в стенке, мелких бронхов – бронхоспазм, симптом бронхиальной астмы;
- усиление сердцебиений;
- усиление слезо- и слюноотделения.
Благодаря факторам хемотаксиса эозинофилов они «спешат» к месту выброса гистамина и захватывают его, и под действием фермента гистаминазы расщепляют гистамин.
В клинике для лечения аллергии используют антигистаминные препараты.
АГРАНУЛОЦИТЫ
ЛИМФОЦИТЫ
Количество составляет 20-35 %.
В зависимости от размеров на мазке крови различают:
- малые – диаметр 4,5-6 мкм
- средние – диаметр 7-10 мкм
- большие – диаметр более 10 мкм
На световом уровне характеризуются интенсивно окрашенным округлым или бобовидной формы ядром и узким ободком слабобазофильной цитоплазмы. В цитоплазме может содержаться небольшое количество азурофилных гранул (рис.8).
|
|
Рисунок 8. Электронограмма лимфоцита. Ядро округлое с небольшими выемками или бобовидное. Хроматин сильно конденсирован. Клетка имеет небольшой объем цитоплазмы, образующей узкий ободок вокруг ядра. В цитоплазме присутствует минимальное количество обычных органелл. Лимфоцит образует короткие цитоплазматические отростки.
Функциональная классификация
Лимфоциты – это основные иммунокомпетентные клетки, которые делятся на В- и Т-лимфоциты и NK-клетки, которые не являются ни Т-, ни В-лимфоцитами, называются натуральными киллерами и участвуют в противоопухолевом иммунитете.
В-лимфоциты – были названы так потому, что впервые обнаружены в bursa Fabrisius (Фабрициевой сумке у птиц).
У человека В-лимфоциты образуются в красном костном мозге.
Т-лимфоциты – образуются в тимусе.
Продолжительность жизни достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет.
Различают:
1. Долгоживущие – Т-лимфоциты – клетки памяти, обеспечивающие врожденный иммунитет.
2. Короткоживущие – В-лимфоциты.
Морфологию малых лимфоцитов имеют и стволовые клетки крови, поступающие из костного мозга.
Рецепторы Т- и В-лимфоцитов
Морфологически Т- и В-лимфоциты не различимы, их можно отличить только с помощью сканирующей электронной микроскопии по оценке структурной поверхности. У Т-лимфоцитов она гладкая, у В-лимфоцитов – ворсинчатая, у макрофагов – дольчатая. Можно также выявить Т- и В-лимфоциты опосредованно с помощью иммунологических или иммуноморфологических методов исследования, основанных на наличии специфических рецепторов на мембране Т- и В-лимфоцитов.
|
|
Таким образом, рецепторы определяют функциональные различия Т- и В-лимфоцитов, а также позволяют идентифицировать функционально различные субпопуляции как Т-, так и В-клеток. Некоторые рецепторы, или антигены, могут быть маркерами, то есть типичными только для данного вида клеток.
Т-лимфоциты
1. Специфический маркер – Е-РОК-рецептор для эритроцитов барана в реакции розеткообразования. (рис.9).
ЭРИТРОЦИТЫ
БАРАНА
Т – ЛИМФОЦИТ
Рисунок 9. Розеткообразование.
2. Рецептор для эритроцитов козы.
3. Fc-рецептор – для Fc фрагмента Ig (постоянный константный фрагмент антител, образован тяжолыми цепями, не связывает антигена) – могут связывать иммунные комплексы и обеспечивать кооперативные взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.
Th (Т-хелперы) – имеют рецепторы для Fc фрагмента Ig M.
Ts (Т-супрессоры) – имеют рецепторы для Fc фрагмента IgG.
4. Рецептор к гистамину – имеется на Ts (Т-супрессор).
5. HLA – антигены гистосовместимости.
Играют важную роль в кооперативном взаимодействии В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов при иммунном ответе. HLA локализован в коротком плече 6 хромосомы. Имеет несколько сублокусов А, В, С, D, DR. Различают 2 класса HLA:
I – АВС
II – DR.
Между наличием определенных антигенов HLA и некоторыми заболеваниями человека существует статистически достоверная взаимосвязь, что может использоваться в диагностических целях – например, четкая ассоциация существует между болезнью Бехтерева (анкилозирующий спондилит) и наличием HLA В27.
|
|
Наличие антигена В8 выявляется при целиакии, гепатите, DR4 – при ревматоидном артрите, DR3 – при красной волчанке.
Для определения генотипа производят типирование доноров. Данная реакция используется в судебной медицине, а так же позволяет исключить отцовство с вероятностью более 99%.
В-лимфоциты
1. Маркер – поверхностные Ig-рецепторы (s Ig) – основные распознающие структуры.
2. Специфический маркер – рецептор к С3 – компоненту комплемента (реакция розеткообразования с эритроцитами, нагруженными антителами и комплементом – ЕАС – розетки).
3. Рецептор для вируса Эйпштейн-Барра обеспечивает формирование розеток с инфицироваными данным вирусом клетками.
4. Маркер – рецептор для эритроцитов мыши (образует розетки).
5. Iа-подобные антигены – подобны антигенам гистосовместимости группы DR. Находятся преимущественно на В-лимфоцитах и макрофагах, мало на Ts и Th.
6. Fc – рецептор (Fc R) – для IgG – ЕА-розетки.
Т-лимфоциты (более 80%) отвечают за реакции клеточного иммунитета и регулируют гуморальный иммунитет. Различают Th – хелперы (помощники), которые стимулируют образование антител В-лимфоцитами; Тц – цитотоксические (киллеры) клетки, которые являются эффекторами клеточного иммунитета, они обеспечивают цитотоксическое действие; Тs – супрессоры, подавляющие образование антител В-лимфоцитами; Т – амплифайеры – разновидность Тh – хелперов. Их активность направлена на усиление функции Т – эффекторов, Т – супрессоров и других клеток;
Т – клетки памяти, из-за которых вторичный иммунитетный ответ при повторной встрече с антигеном гораздо быстрее и эффективнее, чем первичный.
В-лимфоциты (10%) отвечают за реакции гуморального иммунитета. Лимфоциты под действием антигена могут дифференцироваться, то есть бласттрансформироваться, поэтому из В-лимфоцитов под действием антигена образуется плазмобласт, затем проплазмоцит, а затем – плазмоцит. Плазмоциты являются эффекторами гуморального иммунитета – основными антителообразующими клетками. Среди В-лимфоцитов также выделяются В-хелперы и В-супрессоры, функции которых аналогичны функциям соответствующих подгрупп Т-клеток (регуляторные клетки) и В-клетки памяти.
Морфология плазмоцита в световом микроскопе.
Диаметр 7-10 мкм, форма овальная, ядро располагается эксцентрично, хроматин в виде спиц колеса, цитоплазма резко базофильна, перед ядром имеется дворик просветления, где обнаруживаются центриоли и комплекс Гольджи. Продуцируют иммуноглобулины или антитела.(рис.10)
Рисунок 10. Морфология плазмоцита.
А – световой микроскоп
1) «Дворик» просветления;
2) Ядро;
3) Радиальный гетерохроматин;
Б – электронный микроскоп
1) Митохондрии;
2) Ядро;
3) Гетерохроматин в виде спиц колеса;
4) Гранулярная ЭПС;
5) Комплекс Гольджи.
МОНОЦИТЫ
Моноциты – самые крупные агранулярные лейкоциты.
Диаметр на мазке крови 18-22 мкм.
Количество их составляет 6-8%. Образуются в костном мозге в течение 2-3 суток, в крови находятся 36-104 часа, основную функцию выполняют в тканях. Ядро моноцитов крупное, эксцентрично расположенное, причудливой формы – бобовидное, имеет выемку (рис.11). Имеются ядрышки. Хроматин рыхлый, так как клетка фактически является незрелой, дозревает в тканях, поэтому окрашивается в светло-фиолетовый цвет. Имеет ободок цитоплазмы голубовато-серого цвета, содержит большое количество вакуолей и лизосом, поэтому основной функцией является фагоцитоз – внутриклеточное переваривание. Антимикробные системы моноцита включают лизоцим, лактоферрин, кислую фосфатазу, арилсульфатазу, катионные белки, миелопероксидазу, перекись водорода и другие биоокислители, а также токсический метаболит – окись азота (NO), которая синтезируется в цитоплазме при их активации.
Рисунок 11. Электронограмма моноцита. Крупное бобовидное или подковообразное ядро расположено экцентрично. Хроматин слабо конденсирован. В цитоплазме присутствуют типичные органеллы, много рибосом и полирибосом, пиноцитозные пузырьки, фагоцитарные вакуоли, многочисленные лизосомы.
Функции:
1. Фагоцитоз.
2. Участие в иммунных реакциях в качестве антигенпредставляющих клеток.
Моноциты выделяют эндогенные пирогены и повышают температуру тела, выделяют ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, фактор некроза опухоли, a -интерферон. Моноциты, выселившиеся из крови в ткани, называются макрофагами и составляют систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). К ним относятся остеокласт, клетки Купфера печени, гистиоцит соединительной ткани, альвеолярный макрофаг, селезеночный макрофаг и т.д.
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРОВИ
Красная кровь характеризуется:
- высоким количеством эритроцитов – 6-7´1012/л. У новорожденных наблюдают анизоцитоз с преобладанием макроцитов, а также повышенное содержание ретикулоцитов.
- высоким содержанием гемоглобина (кровь насыщенная, густая). В это время в крови содержится 20 % гемоглобина, который характеризуется большим сродством к кислороду.
В течение первого года жизни количество Hb A возрастает до 96-98 %, а Hb F – падает до 20%.
Кривая количества эритроцитов после рождения резко падает вниз (велик гемолиз эритроцитов и высвобождение гемоглобина – желтуха новорожденных). Распавшийся гемоглобин идет на построение желчи в печени.
К 10-14 суткам количество эритроцитов достигает уровня взрослого человека и продолжает снижаться. При этом минимальный показатель наблюдается на 3-6 месяцах жизни (физиологическая анемия). Это связано с переносом синтеза эритропоэтина из печени в почку. Во время переключения образуется пониженное количество эритропоэтина. Содержание эритроцитов достигает нормы взрослого в период полового созревания. (табл.2).
Белая кровь
У новорожденных наблюдается общий высокий лейкоцитоз – 10-30´109/л. (табл.4).
Таблица 4