РАЗДЕЛ 5. НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ПАТОЛОГИЯ.
1. Мультифакториальные болезни, или болезни с наследственным предрасположением, составляют в настоящее время 92% от общей патологии человека. Они вызываются изменением чаще нескольких генов и для своего проявления требуют влияние внешней среды.
Мультифакториальные болезни или болезни с наследственным предрасположением называют заболевания, вызванные взаимодействием наследственных факторов и факторов внешней среды..
В основе наследственной предрасположенности к болезням лежит большое генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций человека по ферментам, структурным, транспортным белкам и антигенным системам.
Все мультифакториальные заболевания делятся на: (см. таблицу)
I. врожденные пороки развития:
- расщелина губы и нёба
- врожденный порок сердца
- спинно-мозговая грыжа
- черепно-мозговая грыжа
- анэцефалия
- вывих бедра
- гидроцефалия.
- косолапость
- пилоростеноз
II. психические и нервные болезни:
- шизофрения.
- эпилепсия
- маниакально-депрессивный психоз
- рассеянный склероз
- мигрень
III. соматические заболевания среднего возраста:
- псориаз
- бронхиальная астма
- язвенная болезнь
- ишемическая болезнь
- гипертония
- сахарный диабет
- ревматоидный артрит
- цирроз печени
- рак молочной железы
- миопия
К наиболее часто встречающимся мультифакториальным заболеваниям относятся: ревматизм, ИБС, ГБ, эпилепсия, мигрень, язвенная болезнь, цирроз печени, неспецифический язвенный колит, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др.
Прогноз риска для сибсов:
5%- низкий: нет противопоказаний для детородной функции.
6-20%- средний: планируемое рождение зависит от степени тяжести заболевания и возможности лечения.
Более 20%- высокий: деторождение не рекомендуется.
- причины мультифакториальных заболеваний:
1) средовые:семейные и популяционные
2) генетические: гены предрасположенности
3) случайные
4. характеристика мультифакториальных заболеваний.
Мультифакториальные болезни имеют общие черты:
- проявляются при взаимодействии генов и факторов внешней среды
- высокая частота в популяции (например, сахарным диабетом страдает около 5% населения промышленно развитых стран, аллергическими заболеваниями –более 10%, шизофренией-1% населения, гипертонией- около 30% населения)
- несоответствие наследования законам Менделя
- существование клинических форм от скрытых до резко выраженных проявлений
- более раннее начало заболевания и некоторое усиление клинических проявлений в нисходящих поколениях.
- генетический прогноз ухудшается со степенью родства.
Каждый родитель передает своему ребенку половину хромосомного набора, т.е. половину генов, затем с каждым новым поколением у потомков число генов(одинаковых с каким то общим предком) уменьшается вдвое. Чем больше число общих генов, тем больше возможность однотипного влияния двух или более патологических генов, если они были у общего предка. Поэтому важно оценить степень родства с больным, т.е. число общих генов.
4. степень родства.
Общность генов у родственников разных степеней родства
| Степень родства | Показатель общности генов |
| Монозиготные близнецы | 100% (1,0) |
| I степень родства (родители- дети, родные братья –сестры) | 50% (1/2) |
| II степень (дядя, тетя- племянники, дедушка, бабушка-внуки) | 25% (1/4) |
| III степень (двоюродные братья- сестры) | 12,5 % (1/8) |
| IV степень (троюродные братья-сестры) | 3,125% (1/32) |
Риск проявления заболевания велик для родственников I и II степени родства. При III степени родства риск- умеренный, при IV степени – малый или незначительный.
Понимание мультифакториаьной природы конкретных заболеваний и знание факторов риска для них позволяет разрабатывать и применять эффективные мероприятия по их предупреждению. Для некоторых заболеваний именно профилактика, основанная на устранении внешних влияний, является решающей в снижении риска их развития.
Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию. Это позволит эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии.
Так, при наличии гипертонической болезни у одного из родителей необходимо с раннего возраста контролировать уровень АД у детей, в дальнейшем рекомендовать им щадящий режим (избегать нервных и физических перегрузок, употребления алкоголя, курения и др.). в таких семьях необходимо правильное соблюдение режима дня, увеличение физической активности за счет умеренных физических нагрузок, аутотренинг, ограничение режима поваренной соли, регулирование массы тела и др.
Выполнение этих рекомендаций с раннего возраста окажет благотворный эффект на профилактику развития гипертонии.
Для некоторых заболеваний именно профилактика, основанная на устранении внешних влияний, является решающей в снижении риска их развития.
Например, в семьях с повторными случаями рака легкого отказ от курения многократно снижает риск возникновения заболевания.
Другим примеров эффективности профилактических мероприятий может служить ИБС или ГБ. Благодаря соблюдению соответствующей диеты с низким содержанием жиров и углеводов, правильной организации режима труда и отдыха можно надолго задержать развитие болезни или предотвратить её тяжелые проявления.
Эмпирический риск при некоторых мультафакториальных заболеваниях и пороках.
| № | Заболевания, пороки | Риск для сибсов (и в отдельных случаях для потомства) |
| 2. 3. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. | Анэнцефалия Врожденные пороки сердца Косолапость Рак молочной железы Шизофрения: Если болен один из родителей Если больны оба родителя Для сибсов с спорадических случаях Эпилепсия Неосложненная миопия высокой степени Ревматоидный артрит Псориаз Язвенная болезнь желудка Атопический дерматит Бронхиальная астма | 2-5% 2-4% 2% 6-7% 10% 40% 12,5-20% 3-12% 10-15% 5% 16%(для сибсов) 20% (для детей пробанда) 7,5% 16% 8-9% |
Таким образом, анализ семейных данных с целью выявления групп лиц, склонных к мультифакториальным заболеваниям,- важное и перспективное направление в профилактической медицине.
- врожденные пороки развития.
Тератогенез- это нарушение развития организма в эмбриональном периоде развития на клеточном, тканевом, органном, организменном уровнях развития, приводящее к врожденным порокам.
Врожденные пороки подразделяются по срокам возникновения и развития:
1) гаметопатии- нарушение гамет и зиготы
2) бластопатии- патология дробления яйца- первые 15 дней.
3) Эмбриопатии- (с16дня до 10 недель, наиболее часты и гибельны).
4) Фетопатии- от 11 недель, не смертельны.
Чем раньше происходит нарушение тем оно тяжелее.
Причины врожденных пороков:
А) воздействие экзогенных факторов: физических, химических
Б) воздействие эндогенных факторов: эндокринные заболевания матери, вирусные болезни, СПИД, сифилис.
Критические периоды, когда чувствительность зародыша повышается к воздействию внешних факторов:
- конец 1-ой – начало 2-ой недели беременности
- 3-4 неделя беременности.
Возможны различные врожденные пороки – головы, рук, пальцев, шеи, глаз, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной, выделительной, ССС, половой систем.
Пороки развития делятся на:
1) изолированные (система ЦНС, ЖКТ, ССС).
2) Множественные (хромосомные, генные болезни).
Профилактика ВПР.
Для предупреждения ВПР нужно предохранять женщину от воздействия вредных факторов в период созревания гамет и в период беременности. Мужчины также должны быть внимательны к своему здоровью, вести здоровый образ жизни, отказаться от вредных привычек.
Алкоголь, никотин, наркотики изменяют наследственный материал в гаметах, и у будущих детей развивается гипотрофия, отставание в физическом, нервно-психическом развитии, микроцефалия, пороки сердца.