Блокирование передачи нервного возбуждения в области адренорецепторов может осуществляться разными путями:
1) блокированием адренорецепторов (фармакологические вещества, обладающие такими свойствами, называют адреноблокаторами, или адренолитиками);
2) нарушением накопления и высвобождения медиатора нервными окончаниями. Такой эффект осуществляется симпатолитическими веществами или симпатолитиками;
3) нарушением процесса образования медиатора.
В отличие от ганглиблокаторов антиадренергические вещества прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на постганглионарные синапсы, не влияя на передачу возбуждения в ганглиях. Адреноблокирующие вещества в зависимости от преобладания их влияния на?– или?-адренорецепторы делят на две группы:
1)?-адреноблокаторы;
2)?-адреноблокаторы.
В свою очередь,?-адреноблокаторы подразделяются на блокаторы?1, к которым относятся фентоламин, тропафен, пирроксан и другие, блокаторы?2-адренорецепторов (йохимбин).
?-адреноблокаторы делят в зависимости от наличия у них так называемой симпатомиметической активности на:
1)?-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (пропранолол, атенолол, тимолол и др.), значительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;
2)?-адреноблокаторы с умеренной внутренней симпатомиметической активностью (оксепренолол, алпренолол, ацебуталол), незначительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;
3)?-адреноблокаторы с выраженной внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол или вискен), мало влияющие на сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. Блокаторы?– и?-адренорецепторов – лабетолол. Блокаторы?-адренорецепторов: анаприлин, (обзидан), окспренолол, талинолол (корданум), метапролол. Кроме того, в этой группе существуют так называемые кардиоселективные?1-адреноблокаторы, проявляющие избирательное действие на сердце (атенолол, метопропролол, практолол), применяющиеся при тахиаритмии, стенокардии, гипертонии. Блокаторы?2-адренорецепторов (тимолол) уменьшают продукцию внутриглазной жидкости, эффективны при глаукоме, при некоторых видах тремора; оказывают сосудорасширяющее действие, опосредованное через?2-адренорецепторы.
Адреноблокаторы
Эти лекарственные препараты блокируют передачу возбуждения на?1– и?2-адренорецепторы. Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии: феохромоцитоме, мигрени, нарушении мозгового кровообращения, эндартериите, болезни Рейно, акроцианозе, начальных стадиях атеросклеротической гангрены, трофических язвах конечностей, пролежнях, вяло заживающих ранах, гипертонической болезни, гипертонических кризах.
? 1-,? 2-адреноблокаторы (неселективного действия).
Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin).
Является антиадренергическим средством, понижает сосудистый тонус.
Применение: мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.
Способ применения: назначают внутрь по 10–20 капель в 0,5 стакана воды 1–3 раза в день.
Побочные действия: при повышенной чувствительности наблюдаются диспепсические явления.
Противопоказания: выраженный атеросклероз, гипотония, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, нарушение функции печени и почек, старческий возраст.
Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,2 %-ного раствора. Список Б.
Фентоламин (Phentolaminum).
?-адреноблокатор, расширяет периферические сосуды, несколько снижает АД, оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме.
Применение: эндартериит, болезнь Рейно, гипертонические кризы, диагностика и оперативное удаление феохромоцитомы.
Способ применения: назначают внутрь после еды по 0,05 г 3–4 раза в день, возможно – до 0,1 г 3–5 раз в день.
Побочные действия: тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.
Противопоказания: тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,025, ампулы, содержащие по 0,005 г препарата.
? 1-адреноблокаторы (селективного действия).
Празосин (Prazosinum).
Угнетает фермент фосфолинэстеразу, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры сосудов.
Применение: артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность.
Способ применения: назначают внутрь по 0,5 мг 1 раз в день (перед сном), до 1 мг 3–4 раза в день. При застойной сердечной недостаточности – до 3—20 мг в день в 3–4 приема.
Побочные действия: коллапс, головокружение, бессонница, депрессия, слабость, сухость во рту.
Противопоказания: беременность, заболевания почек, возраст до 12 лет.
Форма выпуска: таблетки по 0,001, 0,002, 0,005 г № 50.
Адреноблокаторы
Угнетают проведение нервного импульса за счет угнетения?1– и?2-адренорецепторов.?1-,?2-адреноблокаторы (неселективного действия).
Анаприлин (Anaprillinum).
Синонимы: Obsidan, Inderal, Propranolol.
Угнетает?1– и?2-адренорецепторы, обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.
Применение: артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз. Назначают внутрь по 10 мг 3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 20–40 мг 3–4 раза в день (иногда до 200 мг в сутки).
Побочные действия: слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушение сна, возбуждение, депрессия.
Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушение проводимости, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г № 50, ампулы по 5 мл 0,25 %-ного раствора № 10.
Окспренолол (Oxprenololum), синонимы: Trasicor, Coretal.
Близок к анаприлину, но оказывает менее выраженное влияние на силу и частоту сердечных сокращений.
Применение: стенокардия, аритмия, гипертензия.
Форма выпуска: таблетки по 0,02. Принимают по 1 таблетке 2–3 раза в день (можно – до 2–3 таблеток 2–3 раза в сутки).
Пиндолол (Pindololum).
Синоним: Visken. Некардиоселективный?-адреноблокатор. Обладает внутренней симпатомиметической активностью. Близок к окспренололу, но несколько уступает пропранололу. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное действие. Прием внутрь по 0,005 г 3 раза в день через 30 мин после еды, парентерально вводят в/в в течение 5 мин 0,4 мг (2 мл 0,02 %-ного раствора).
Побочные явления и противопоказания: как у анаприлина.
Форма выпуска: таблетки по 5 мг № 30; ампулы по 5 мл 0,02 %-ного раствора № 5.
Надолол (Nadololum).
Синоним: Corgard.?-адреноблокатор неселективного действия.
Применение: ишемическая болезнь сердца, ранние стадии гипертонической болезни.
Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, брадикардия, бессонница.
Противопоказания: бронхиальная астма, блокада и пороки сердца, заболевания печени, почек, беременность. Выпускается в таблетках по 0,04 и 0,08 г, назначается по 2 таблетке 1 раз в день.
Тимолол (Timololum).
Близок к анаприлину.
Применение: глаукома (возможна тахифилаксия), назначают по 1 капле 2 раза в день.
Форма выпуска: флаконы по 3 и 5 мл 0,5 %-ного раствора.
? 1-адреноблокаторы (селективного действия).
Корданум (Cordanum), синоним (Talinolol).
Уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса.
Применение: ишемия сердца, артериальная гипертония, нарушение сердечного ритма – по 50 мг 3 раза в день, можно до 300 мг в день.
Побочные действия: головная боль, тошнота, головокружение.
Противопоказания: сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение проводимости сердца и периферического кровообращения, заболевания бронхов и легких.
Форма выпуска: драже по 50 мг № 50.
К этой группе относятся средства с продолжительностью действия до 6 ч (метопролол – Metopolol) и до 24 ч (атенолол – Atenolol, ацебутанол – Acebutanol).
Симпатолитики
Симпатолитические средства нарушают депонирование норадреналина, а также его освобождение из окончаний симпатических нервных волокон. К симпатолитикам относятся резерпин, раунатин, изобарин, орнид, допегит, метилдофа.
Резерпин (Reserpinum), синонимы: Rausedil, Serpasil.
Оказывает гипотензивное и седативное действие.
Применение: гипертоническая болезнь, психические заболевания сосудистой этиологии, психозы на фоне повышения артериального давления.
Способ применения: назначают внутрь по 0,1–0,25 мг на прием до 1 мг в сутки, В. Р. Д. – 1 мг, В. С. Д. – 2 мг. Рекомендуется чередовать с другими гипотензивными средствами.
Побочные действия: гиперемия слизистых оболочек глаз, диспепсия, брадикардия, депрессия, головокружение.
Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания почек с нарушением функции, органические заболевания сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 мг, 0,25 мг № 50. Рауседил – ампулы по 1 мл 0,1–0,25 %-ного раствора. Входит в состав комбинированных препаратов: адельфана, трирезида, кристепина (бринердина), адельфан-эзидрекса, адельфан-эзидрекса-К.
Раунатин (Raunatinum), синоним: раувазан (Rauwasan).
Содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое, седативное действие. По действию подобен резерпину.
Применение: гипертоническая болезнь.
Побочные эффекты: потливость, слабость, боли в сердце.
Противопоказания: гипотензия.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г, драже раувазана по 0,002. Назначается по 1 таблетке (драже) 3 раз в день не более 6 таблеток (драже) в день. Список Б.
Октадин (Octadinum), синонимы: Isobarin, Gaunethidine Sulfate, Ismelin.
Оказывает выраженное гипотензивное действие, которому предшествует небольшая (от нескольких минут до часа) гипертензивная реакция при парентеральном введении. Действие октадина на глаз проявляется в сужении зрачка и снижении внутриглазного давления. Октадин несколько повышает моторику желудочно-кишечного тракта.
Применяют для лечения гипертонии, реже глаукомы.
Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, брадикардия.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,025 г. Назначается по 1 таблетке 3 раза в день с контролем артериального давления.
Орнид (Ornidum).
Синоним: Bretylii tosilas. Блокирует пресинаптическую мембрану и нарушает процесс освобождения норадреналина, а также угнетает обратный захват норадреналина. Продолжительность действия 6–8 ч, оказывает гипотензивное и противоаритмическое действие.
Применение: аритмия, гипертонические кризы.
Побочные эффекты: тошнота, головокружение, ухудшение зрения, возможно привыкание.
Противопоказания: атеросклероз, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5 %-ного раствора. Назначается в/м по 0,1—05 мл 2–3 раза в день. Список Б.
Метилдофа (Methyldopa), допегит (Dopegyt), альдомет (Aldomet).
Нарушает образование медиатора норадреналина, действует на ферментные системы, способствует образованию менее активного биологического соединения, оказывает гипотензивное и небольшое седативное действие.
Применение: гипертоническая болезнь. Начинают лечение с 0,25—0,5 г, доведя дозу до 0,75—1 г, при недостаточном эффекте – до 1,5–2,0 г в сутки. Сочетают с салуретиками и гипотензивными средствами.
Побочные действия: головная боль, тошнота, рвота, лейкопения.
Противопоказания: заболевания печени, органов кроветворения, феохромоцитома, беременность.
Форма выпуска: таблетки по 0,25.