ЭФФЕКТЫСИМПАТИЧЕСКОЙ Н.С.
| ТИП РЕЦЕПТОРА | ЛОКАЛИЗАЦИЯ | ЭФФЕКТ | |
| a1 – АР постсинаптические | Главная мускулатура сосудов (кожа, слизистые, брюшная полость, почки, кишечник) | Сужение, АД. | |
| Радиальная мышца глаза | Расширение зрачка | ||
| Гладкие мышцы кишечника | ¯ моторики и тонуса | ||
| Селезенка | Сокращение, выход форменных элементов в кровь | ||
| Сфинктеры ЖКТ, мочеточников | Сокращение | ||
| Матка | Сокращение | ||
| a2 - АР (α2 – рецепторы и β2 – рецепторы расположены на мембране эффекторных клеток, вне синапсов. Они не возбуждаются медиатором, а стимулируются ЛВ и Адр, циркулирующими в крови) | Сосуды | Сужение | |
| b1 – АР постсинаптические | Сердце | числа и силы сокращений, ↑ О2, проводимость, возбудимость | |
| Гладкие мышцы кишечника | ¯ тонуса и моторики | ||
| Жировая ткань | Липолиз (выход св.ж.к. в кровь) | ||
| Цилиарная мышца глаза (радиальная) | Сокращение, секреция внутриглазной жидкости | ||
| Почки (ЮГА) | Выброс ренина в кровь | ||
| b2 – АР внесинаптические | Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, легочные, печень) | Расширение, ¯ АД | |
| Бронхи | Расслабление | ||
| Матка | ¯ тонуса, расслабление | ||
| Печень, скелетные мышцы | Гликогенолиз, концентрации сахара в крови | ||
| a1, a2, β1, β2 – АР постсинаптические | Различные отделы ЦНС | Различные изменения | |
| a2 – АР пресинаптические | Окончания адренергических нервов | Торможение высвобождения НА | |
| ЦНС | Угнетение, седативный эффект | ||
| β2 – АР пресинаптические | Окончание адренергических нервов | Стимулируют высвобождение НА | |
a1, β1 – постсинаптические + a2 – пресинаптические – возбуждаются медиатором.
В организме может быть несколько типов и подтипов АР. Преобладают эффекты тех, кого больше.
ЛП могут влиять на различные этапы передачи возбуждения в адренергическом синапсе, на различные типы и подтипы рецепторов, на пре- и постсинаптическом уровне.
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ
I. АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1. α-, b- адреномиметики
Адреналин (эпинефрин)
Норадреналин (норэпинефрин)
2. Стимулирующие преимущественно α – АР
2.1. Мезатон (фенилэфрин) – α1
Гутрон (мидодрина г/хлорид) – амп, табл, капли внутрь
2.2 Ксилометазолин (галазолин)
Оксиметазолин (називин) α1 α1
Тетразолин (тизин)
Нафазолин (нафтизин)
2.3. Клофелин
Метилдофа α2 – пресин
Гуанфацин
3. Стимулирующие преимущественно β - АР
3.1. Изадрин β1 β2
Орципреналина сульфат
3.2. Сальбутамол
Фенотерол β2
Гексопреналин
Формотерол*
Сальметерол*
Кленбутерол*
3.3 Добутамин – β1
II. АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
1. α β - Адреномиметики
Эфедрина г/хлорид
Адреномиметики прямого типа действия
Все вещества данной группы вступают в прямой контакт с АРю
a1b-АМ
АДРЕНАЛИНА Г/Х НО ОН
(Эпинефрин)
НО - -СН-СН2-NH-СН3
гормон мозгового вещества надпочечников.
Прямое стим. действие на a1,2 и b1,2 – АР ® эффекты СНС
- сердце: ЧСС, СВ, проводимость,…О2.
- сосуды: суммарно АД , действие двухфазное, т.к. влияние на β – АР более стабильное.
- бронхи: мощное расслабление. Адреналин может устранять спазм бронхов, вызванный АХ, гистамином, брадикинином, ПГ F2α, комплексом АГ-АТ.
- зрачок: расширение вследствие сокращения радиальной мышцы глаза, ↓ ВГД за счет ↓ образования внутриглазной жтдкости. Аккомодация почти не нарушается.
- матаболические процессы: глюкозы, свободных жирных кислот.
- ЖКТ: ¯ тонуса, уменьшение перистальтики. СНО эффект кратковременный, клинического значения не имеет.
- ЦНС: плохо проходит через ГЭБ;
Тер. дозы – эффекта нет.
Большие – возбуждение.
- скелетные мышцы: улучшение функционирования (особенно при утомлении).
Адреналин, как и НА, разрушается при приеме внутрь. Их назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.
Показания к применению:
1. Остановка сердца.
2. анафилактический и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (АД, ¯бронхоспазма).
3. Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина).
4. Тяжелые приступы бронхиальной астмы.
5. Для удаления действия и уменьшения токсичности местных анестетиков.
6. Некоторые формы глаукомы.
Ф.в. фл., амп. 0,1% р-р
ППк: тиреотоксикоз, гипертония, сахарный диабет, беременность.
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (норэпинефрин) являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как a, так и β -АР. При использовании НА в качестве лека-рственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на a1-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ. ↑ АД сильнее, чем у Адр → рефлекторная брадикардия.
ПРИМЕНЕНИЕ: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, отравления, шок, коллапс и др.).
ППК: кардиогенный и геморроидальный шок, т.к. вазоконструкция может дать отрицательный эффект.
Ф.в. амп. Вводят в/в (капельно).
При п/к и в/м введении может развиться некроз.
ППк А и НА не используются при фторотановом наркозе, выраженном атерослерозе.
A-адреномиметики
Стимуляция α1 – АР – сопровождается выходом Са++ из внутриклеточных депо и активацией соответствующих протеинкиназ, одним из эффектов которых является стимуляция сокращения гладких мышц.
α2–АР – угнетают АЦ → ↑ цАМФ и снижается активность цАМФ - зависимых протеинкиназ.
Мезатон (фенилэфрин) - мощный стимулятор, прямой на a. ПРЕИМУЩЕСТВЕННО a1-АР. Селективный.
Основной эффект: сужение сосудов, АД → рефлекторная брадикардия.
По сравнению с А и НА АД повышается менее резко но на более длительный срок.
Вызывает расширение зрачка, внутриглазное давление, что может использоваться при открытоугольной форме глаукомы.
Не КА, поэтому не разрушается КОМТ.
Вводят внутрь и парентерально (в/в, п/к, в/м), местно.
ПК: а) для АД; б) в офтальмологии и лор-практике; в) как сосудосуживающее и противовоспалительное ср-во
г) входит в состав «Колдрекса», при приеме внутрь может облегчать состояние при ренитах
Ф.в. пор., амп. 1%-1мл
Гутрон (мидодрина НСl) – неселективный α – АМ, оказывает сосудосуживающее действие, ↑ АД. Влияние на сердце и бронхи отсутствует.
ПК: различные виды гипотензии (артостатические нарушения, после операций, лабильность при погоде, утренняя слабость) – самопроизвольное мочеиспускание при слабости сфинктера.
ФВ: табл, р-р для инъекций, капли внутрь.
Ксилометазолин (Галазолин) N
Нафазолин (Нафтизин)
Тетрагидрозолин (тизин) R -- -
N
H
Производные имидазола.
Что дает им возможность им взаимодействавать с α2 – АР. Возбуждают постсинаптические α1 – и α1 - АР.
При местном применении способствуют сужению сосудов слизистой оболочки носоглотки, снимают гиперемию, воспалительные явления и уменьшают отек слизистой оболочки.
ПК: острые риниты различного происхождения (вазомоторные аллергические) синусит (синус – пазуха, полость), средний отит.
Курс не более 5 дней.
ППК- хронические риниты; тахикардия, гипертония, глаукома и др.
ПбД: слабое жжение, сухость слизистой
при всасывании: тахикардия, АД, бессонница.
«» а) привыкание (возбуждение пресинаптических сосудов, α2 – АР → расширение)
б) за счет длительного спазма слизистой некроз
в) безконтрольный прием – лекарственно- зависимые риниты.
Ф.Б. фл. 10 мл. 0,05%-0,1%, спреи
Називин 0,01% - 0,05% 2 раза в день
Тизин - капли в нос 2 раза в день
Визин – капли в глаза
КЛОФЕЛИН – пр-ое имидазола.
Возбуждает тормозные пресинаптические a2-АР выделение НА в синаптическую щель.
Преимущественно влияет на АР в ЦНС, кот. отвечает за работу ССС.
Уменьшаются синаптические влияния к сосудам и сердцу. Выраженный гипотензивный эффект → ГБ, седативное действие.
Аналоги: Метилдафа, Гуанфацин – см. «антигипертензивные средства»
B-адреномиметики
Препаратом, который оказывает преимущественное влияние на b-АР является изадрин (новодрин).
СН3
НО
- СН – СН2 – NH – С
 |
НО СН2
По химическому строению - это КА, имеющий в своей структуре изопро-пильный радикал при атоме азота. Этот радикал присутствует у большинства b-АМ и b-АЛ. Оказывает прямое сильное стимулирующее действие как на b1, так и на b-АР.
Реакция b-АР является следствием стимуляции фермента пазматической мембраны – аденилатциклазы (АЦ), который принимает участие в синтезе цАМФ (вторичный медиатор клеточный). В клетке ↑ концентрация цАМФ → ↑ активность протенкиназ изменяется функция клетки (т.к. ↑ содержание энеросодержащих соединений …)
Фармакологические эффекты:
- усиление работы сердца по всем параметрам (ЧСС, СВ, проводимость, воз-будимость, автоматизм, потребность в О2),
- расширение сосудов, ¯ АД,
- расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, бронхов, матки,
- в крови повышается концентрация глюкозы и свободных жирных кислот (но действие на обмен веществ слабее, чем у адренолитиков),
- стимулирует ЦНС.
Из ЖКТ всасывается не полностью. Чаще всего вводят инъекционно, ингаляционно.
ПК: 1) некоторые виды аритмии (нарушение проводимости, атриовентикулярная блокады сердца).
2) бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, связанных с ухудшением проходимости бронхов – редко.
ПбД: тахикардия, тошнота, головные боли, покраснение кожи, аритмии, тремор, гипотензия, беспокойство.
Орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент). Стимулирует b1 и b2-АР. Но по сравнению с изадрином более избирательно действует на b2-АР бронхов, (оказывая на них более длительное действие, чем изадрин) и слабее на сердце (меньше тахикардия, ¯ АД). Применяют ингаляционно и парентерально.
Фенотерол
Сальбутамол