Иммунология
Приложение к лекции 2
Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы и их характеристика. Цитокины: общая характеристика, общие свойства, биологический эффект цитокина, основные функциональные группы, хемокины
Различают следующие (основные) факторы межклеточного взаимодействия:
а ) на поверхности клеток: (рецепторы-лиганды )
• молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: Ig, TСR, MHC, CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);
• селектины;
• интегрины;
• прочие молекулы (например, CD44);
б) факторыдистанционного взаимодействия:
• цитокины;
• интерфероны.
Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) – CD-молекулы лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию (костимуляцию).
Селектины – белки из семейства молекул клеточной адгезии, являются трансмембранными гликопротеинамии состоят из единственной полипептидной цепи.
Интегрины – главные молекулы, опосредующие взаимодействие клеток с межклеточным веществом (связывают цитоскелет клеток с компонентами межклеточного матрикса).
Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью гуморальных медиаторов – цитокинов.
Семейства биологически активных пептидов:
• интерлейкины (ИЛ) 1-21;
• колониестимулирующие факторы (CSF);
• факторы некроза опухолей (TNF);
• хемокины;
• интерфероны.
Хемокины (англ. chemokines) – семейство цитокинов небольших размер (от 8 до 10 кДа) и с 4 консервативными цистеинами в молекуле, определяющими трёхмерную структуру белка. Хемокины способны вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток (отсюда их название хемотаксические цитокины, сокращённо хемокины).
|
Наиболее важные цитокины и их характеристика приведены в таблице 2.
Таблица 2 − Основные цитокины иммунного ответа
Вещество | Источник | Мишень | Эффекты |
ИЛ-1 | Макрофаги, В-клетки, NK-клетки | Т-клетки, В-клетки, макрофаги | Активация лимфоцитов и макрофагов, гипертермия, острофазная реакция, усиление клеточной адгезии |
ИЛ-2 | Т-кпетки | В-клетки, Т-клетки, NK-клетки, макрофаги | Активация лимфоцитов и макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов |
ИЛ-3 | Т-клетки | Костномозговые клетки-предшественницы | Пролиферация |
ИЛ-4 | Т-клетки | В-клетки, макрофаги | Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на переключение класса синтезируемых AT: способствует продукции IgGI и IgE, подавляет синтез lgG2 и lgG3 |
ИЛ-5 | Т-клетки | В-клетки, стволовые клетки | Пролиферация, дифференцировка, переключение на синтез IgA, эозинофилия |
ИЛ-6 | Макрофаги, фибробласты,опухолевые клетки | В-клетки, макрофаги, миелоидные предшественники | Пролиферация, стимуляция секреции Ig, острофазная реакция |
ИЛ-7 | Клетки стромы | Пре-В-клетки, Т-клетки | Пролиферация |
α-ФНО | Макрофаги, Т-клетки, NK-клетки | В-клетки, макрофаги, нейтрофилы | Рост и дифференцировка, активация, усиление адгезии, кахексия |
γ-ФНО (лим-фотоксин) | Т-клетки | Клетки опухоли | Цитотоксичность |
МИФ | Тгзт | Макрофаги | Подавление миграции |
МАФ | Тгзт | Макрофаги | Активация |
ФХМ | Тгзт | Макрофаги | Стимуляция хемотаксиса |
ФИЛ | Тгзт | Нейтрофилы | Ингибирование миграции |
Сокращения: МИФ — макрофаг-ингибирующий фактор; МАФ — макрофаг-активирующий фактор; ФХМ — факторхемотаксиса макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО — фактор некроза опухолей; Тгзт — Т-эффекторы ГЗТ; ЦТЛ — Т-цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.
|
Общая классификация иммунологических методов диагностики
Иммунологическая реакция – это взаимодействие антигена с антителом, которое определяется специфическим взаимодействием активных центров антитела (паратопа) с эпитопами антигенов.
Общая классификация иммунологических реакций:
• серологические реакции – реакции между антигенами (Aг) и антителами (Ig) in vitro;
• клеточные реакции с участием иммунокомпетентных клеток;
• аллергические пробы – выявление гиперчувствительности.
Серологические реакции: цели постановки, общая классификация.
Цели постановки:
а) для идентификации антигена:
• в патологическом материале (экспресс-диагностика);
• в чистой культуре:
1) серологическая идентификация (определение вида);
2) серотипирование (определение серовара);
б) для выявления антител (Ig):
• наличия (качественные реакции);
• количества (нарастание титра – метод «парных сывороток»).
Общая классификация серологических реакций:
а) простые (2-х компонентные: Ag + Ig):
• реакции агглютинации РА (с корпускулярным антигеном);
• реакции преципитации РП (с растворимым антигеном);
б) сложные (3-х компонентные: Ag + Ig + C);
в) с использованием метки.
Варианты реакции агглютинации и преципитации
Реакция агглютинации:
а) с корпускулярным антигеном:
|
• прямая:
1) пластинчатая;
2) объемная;
• непрамая:
1) латекс-агглютинация;
2) ко-агглютинация;
3) реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) = пассивной гемагглютинации (РПГА).
Реакция преципитации:
а) с растворимым антигеном:
• объемная (например, реакция кольцепреципитации);
• в геле (иммунодиффузия):
1) простая (по Манчини);
2) двойная или встречная (по Оухтерлони);
• реакция нейтрализации токсина антитоксином (РН) (например реакция флокулляции);
• другие варианты:
1) иммуноэлектрофорез;
2) иммуноблотинг.
1.9 Сложные серологические реакции ( 3–х компонентные: Aг+Ig+C):
а) видимые:
• иммобилизация;
• иммунного прилипания;
• лизиса (в том числе гемолиза);
б) невидимые:
— реакция связывания комплемента (РСК).
2.10 Реакции с использованием метки:
• РИФ – реакция иммунофлюоресценции;
• ИФА – иммуноферментный анализ;
• РИА – радиоиммунный анализ;
• ИЭМ – иммунная электронная микроскопия.
Иммунный ответ. КИО. ГИО