Морфология Bordetella
· Гр(-) мелкие палочки – коккобактерии
· 0,2-0,3 мкм ø
· до 0,5-1,0 мкм в длину.
· Расположены отдельно друг от друга.
· Спор и истинной капсулы не образуют.
· Микрокапсула.
· Подвижны только B. bronchiseptica - перитрихи.
Культуральные свойства B. pertussis
· Облигатные паразиты человека
· Строгие аэробы. O/F тест (+/-).
· Оптимальная температура 37ºС.
· Требовательны к температурному фактору
· Высев следует производить на подогретые среды.
Питательные среды для Bordetella:
· Среда Борде-Жангу (картофельно- глицериновый агар с кровью) - гемолиз
· Среда КУА (казеиново-угольный агар)
· На ППС образуют колонии – "жемчужинки" капельки ртути
Скорость роста Bordetella: появление колоний при первичном посеве на ППС
B. pertussis -72 час
B. parapertussis - 36- 48 час
B. bronchiseptica - 18-24 час
Бх свойства Bordetella:
· Очень не активны в биохимическом отношении.
· Ферментативная активность выражена очень слабо.
· Не расщепляют белки и углеводы.
· Не восстанавливают нитраты.
· Образуют каталазу (+).
АГ структура р. Bordetella
· один общий для рода АГ-агглютиноген 7. Общеродовой: 7
Видовые: B. Pertussis 1, B. Parapertussis 14, B. Bronchiseptica 12.
Устойчивость во внешней среде
· Малоустойчив во внешней среде,
· чувствителен к высушиванию,
· погибает при действии солнечного света(1ч), при температуре 560С – через 10-30 мин,
· в 3% растворе фенола и лизола – через несколько мин.
· При высыхании мокроты гибнет в течение нескольких часов.
Клиническая картина коклюша
· Инкубационный период -7-10 до 14 дней.
· 3 периода, каждый около 2-х недель:
1. Катаральный
ü Кашель не отличается по характеру от кашля при ОРВИ
ü Температуры нет
ü Горло слегка гиперемировано
ü Кашель постепенно приобретает упорный характер, усиливается, особенно сильны приступы по ночам
2. Спазматический
ü Кашель постепенно приобретает приступообразный характер.
ü Типичный приступ кашля ГЛУБОКИЙ ВДОХ, за которым следует «КАШЕЛЬ-СТОКАТТО»
ü На высоте приступа наступает апноэ после прекращения спазма голосовой щели слышен глубокий вдох со свистом
ü Спустя некоторое время приступ возобновляется ребенок становится цианотичным (цианоз)
ü Очень часто приступ кашля заканчивается рвотой Ребенок с симптомами коклюшной инфекции)
3. Реконвалесценции (разрешения)
ü Приступы менее частые и не так сильны)
ü Не осложненный коклюш проходит без температуры
Патогенез:
1 этап. Адгезия
1) Гемагглютинин - адгезия возбудителя коклюша на клетках реснитчатого эпителия слизистой оболочки дыхательных путей(гортань, трахея, бронхи) с последующей колонизацией.
2) Липополисахарид - стимулирует выработку цитокинов и активирует систему комплемента, местное воспаление и повреждение слиз.об
3 ) Пертактин - играет важную роль в прикреплении к реснитчатому эпителию дыхательных путей
2 этап. Колонизация. Клетки без ресничек свободны от возбудителя коклюша
3 этап. Образование ферментов и токсинов
• Аденилатциклаза – кальций зависимый, порообразующийцитотоксин – подавляет активность фагоцитов
• Дерматонекротический токсин - термолабильный токсин индуцирует локальные некротические повреждения
• Трахеальный цитотоксин - нарушение мукоцилиарного клиренса, накопление слизи.
Коклюшный токсин (пертуссин):
• Пертуссин - осуществляет АДФ-рибозилирование G- белка, что нарушает обмен ионов, повышает проницаемость сосудов, приводит к некрозу эпителия, раздражение рецепторов кашлевой рефлексогенной зоны «невроз респираторного тракта », в ЦНС (кашлевой центр прод.м.) формируется доминантный очаг возбуждения, что вызывает приступообразный кашель.
Факторы патогенности бордетелл:
Ферменты:
ü Гиалуронидаза,
ü Лецитиназа,
ü Плазмокоагулаза,
ü Лейкоцитоз- и гистаминстимулирующие
ü Термостабильный эндотоксин, вызывающий лихорадку;
ü белковый токсин, обладающий антифагоцитарной активностью и стимулирующий лимфоцитоз;
ü ферменты агрессии, повышающие сосудистую проницаемость, обладающие гистаминсенсибилизирующим действием, адгезивными свойствами и вызывающие гибель эпителиальных клеток. В адгезии бактерий также участвуют гемагглютинин, пили и белки наружной мембраны.
Патанатомические изменения при коклюше
ü некроз эпителия бронхов
ü слиз.об. легких воспалена и утолщена.
ü вязкая слизь в мелких бронхах.
В результате возникают эмфизематозные изменения
Осложнения:
ü Частое осложнение – тяжелая пневмония, бронхопневмония
ü Тяжелое осложнение – энцефалопатия
ü Редко - кровоизлияние в мозг
ü Упорный кашель и рвота - дистрофия
Лабораторная диагностика
Клинический материал – слизь из дыхательных путей (тампоном).
ü Кашлевые пластинки
ü Обычный тампон
ü Тампон на проволоке, согнутой под углом в 45˚вниз.
Среды для первичного посева:
ü среда Борде-Жангу – картофельно-глицериновый агар + кровь
ü КУА – казеиново-угольный агар
Высев проводят на теплые среды.
тип колоний на ППС: если капли ртути или жемчужины – красят по Граму и РА
Серотипирование моновалентными сыворотками.
ü ИФА
ü ПЦР
ü Парные сыворотки
Для ускоренной диагностики применяют прямую РИФ со специфической флуоресцентной сывороткой и материалом из зева. Серологический метод – обнаружение IgG и IgA против феламентозного гемаггютинина и против токсина В.pertussis.
Иммунитет
• После перенесенного коклюша формируется стойкий напряженный типоспецифический антимикробный клеточный и гуморальный иммунитет.
• У новорожденных имеются материнские IgА.
• Перекрестного иммунитета между B. pertussis, B. parapertussis и B. bronchiseptica не наблюдается.
Подходы к лечению
• Специфическое – противококлюшныйIg человеческий.
• Неспецифическое – назначаются антибиотики только в тяжелых случаях и детям до 1 года (эритромицин, стрептомицин, ампициллин, левомицетин, тетрациклин),
• Симптоматическая терапия (антигистаминные, противосудорожные препараты и средства, стимулирующие работу сердца, кислородотерапия, психотерапия).
Чувствительность к АМП
ü Эритромицин
ü Ампициллин
Вакцинация:
1-й раз – в 3 месяца
2-й раз – в 4 месяца
3-й раз – в 5 месяца
4-й раз - в 18 месяцев
В 6, 11, 16 лет, каждые 10 лет!!!
Профилактика коклюша
Специфическая профилактика
ü Плановая вакцинация АКДС в 3-4,5-6 месяцев;
ü ревакцинация осуществляется в 18 месяцев.
ü Существует еще ряд вакцин– «Тетракок» (коклюш, дифтерия, столбняк и полиомиелит), «Д.Т.Вакс» и «ДТ-адюльт» (АДС), «Бубо-Кок» (АКДС+гепатит В), «Тританрикс НВ», «Пентавак», «Гексавак», «Триацелювакс», «АаКДС».
ü Для экстренной профилактики контактным детям, не болевшим коклюшем, вводится иммуноглобулин человеческий нормальный (в дозе 3 мл, 2-х кратно с интервалом 24 часа) с последующим наблюдением (карантин) в течение 14 дней.
Вакцина АКДС
А-адсорбированная
К- коклюшно (1х1010 клеток/1мл)
Д-дифтерийно-
С- столбнячная (60 МИЕ)
Вакцинация с 3-х мес.
В вакцине коклюшная часть - убитые клетки Bordetella pertussis - вызывают аллергию!!!
Разработана вакцина с коклюшным анатоксином – защищает только от токсина. Инфанрикс - бесклеточная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка (Бельгия). Сорбент — гидроксид алюминия (0,25–0,55 мг/мл), консервант — мертиолят (0,05 мг/мл)
Вакцины:
ü Тетраксим (Франция): 4 компонента (против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита)
ü Пентаксим (Франция): 5 компонентов (против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и ХИБ-инфекции)
Паракоклюш вызывает Bordetella parapertussis. Паракоклюш сходен с коклюшем, но протекает легче. Паракоклюш распространен повсеместно и составляет примерно 15 % от числа заболеваний с диагнозом коклюш. Перекрестный иммунитет при этих болезнях не возникает. Возбудитель паракоклюша можно отличить от B.pertussis по культуральным, биохимическим и антигенным свойствам. Иммунопрофилактика паракоклюша не разработана.