Тема 8. КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫАНТИТЕЛОГЕНЕЗА. РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТЕТА.
Клеточные основы антителогенеза. В-клетка распознает свом BCR растворимый антиген, в результате происходит ее активация. Как правило антиген состоит из нескольких эпитопов. Условно допустим, что число эпитопов минимально, т.е. 2. При распознавании антигена ВСR связывается с одним из эпитопов. После эндоцитоза антигенаи его процессинга в дальнейшем для распознавания CD4+ клеткой презентируется в комплексе с молекулой МНС 2 + антигенный пептид.
Данный антигенный пептид представляет из себя эпитоп, который не распознавался В-клеткой и не связывался с ВСR.
СD4+ клетка своим рецепторным комплексом TCR-CD3-CD4 связывается с антигенным пептидом в комплексе с МНС 2, получает сигнал и начинает экспрессировать на своей мембране костимулирующую молекулу CD154,
далее костимулирующей молекулой CD28 связывается с CD80 молекулой В-клетки, получая тем самым дополнительный сигнал, в результате чего Th0 переходит в Th2, секретирующий набор цитокинов, вызывающих последующую активацию В-лимфоцитов: ИЛ-4,5,6,10; GM-CSF.
Помимо цитокинов дополнительная активация В-клетки происходит в результате связывания ее костимулирующей молекулы СD40 с CD154 на мембране Т-клетки.
После всех перечисленных активационных сигналов В-клетка начинает делиться и дифференцироваться в плазматическую клетку, секретирующую антитела к антигенному эпитопу, что распознавался (связывался) с DCR.
При контакте с тимуснезависимыми антигенами, в основном бактериального происхождения, В-лимфоциты могут дифференцироваться в плазматические клетки без участия Т-хелперов.
Это происходит в двух случаях: 1. Молекула антигена, помимо эпитопа, в своем составе содержит фрагменты с митогенной активностью (липополисахарид и др.). 2. Молекула антигена содержит множество идентичных эпитопов.
Реакции клеточного иммунитетета. Цитотоксический Т-лимфоцит уничтожает собственные клетки зараженные(инфицированные) вирусом или видоизмененные опухолевые (трансформированые) клетки.
Цитотоксические Т-лимфоциты, как правило CD8+ клетки и распознают рецепторным комплексом ТСR- CD3-CD8 антиген на клетках мишеней только в комплексе с молекулой МНС-1.
Костимулирующие молекулы CD80/CD86 клеток мишеней и CD28 СTL.
До 10% СTL относятся к CD4+ субпопуляции и антиген клеток мишеней распознают в комплексе с МНС-2.
Далее после связывания с клеткой мишенью лимфоцит вызывает ее гибель 1.секрецией - перфорина (CD8+ киллер) - гранзимов (CD8+ киллер) -лимфотоксинов α,β-ФНО α,β (CD4+ киллер) 2.связыванием Fas лиганда CD8+ киллера с Fas рецептором клеток мишеней.
Перфорин - мономерный белок, вызывающий образование пор в цитоплазматической мембране. Гранзимы очень сходны по структуре с химтрипсином.
Некоторые патологически измененные клетки не экспрессируют молекулы МНС и не распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами. Такие клетки мишени распознаются NK клетками. Имея на своей мембране KIR(киллер ингибирующий рецептор) NK клетки распознают клетки экспрессирующие МНС-1 и не реагируют с ними, но при отсутствии молекул гистосовместимости происходит их киллинг посредством перфорина и гранзимов.
Помимо механизма распознавания отсутствия молекул МНС NK-клетки участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности с помощью своих Fcγ RIII(CD16) при условии, что клетки мишени покрыты антителами.
