ОТВЕТЫНА ВОПРОСЫК №1 КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЕ.
Изложите и поясните требования ОФС ГФ РФ к условиям хранения видов ЛРС,относящихся к морфологическим группам «СЕМЕНА».
Ответ: ОФС.1.1.0011.15 "Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов" устанавливает требования к условиям хранения лекарственного растительного сырья (ЛРС) и лекарственных растительных препаратов (фитопрепаратов). Лекарственное растительное сырье должно храниться в специально оборудованных.складских помещениях, имеющих ряд зон:
.приемное отделение для оформления документов, проверки качества упаковки и
маркировки, отбора проб для анализа;
.помещение для временного хранения лекарственного растительного сырья, зараженного
вредителями запасов (изолятор);
.зону для временного хранения нестандартного сырья;
.зону для основного хранения сырья; зоны для раздельного хранения различных групп лекарственного растительного сырья и др.
Складские помещения для хранения лекарственных растительных препаратов должны отвечать требованиям, установленным в соответствующем порядке. Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты должны храниться таким образом, чтобы избежать перекрестной контаминации.
Лекарственные растительные препараты следует хранить на стеллажах или в шкафах.
Лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты должны подвергаться ежегодному контролю на соответствие требованиям фармакопейных статей или нормативной документации по показателям качества, которые могут изменяться в процессе хранения. По результатам проверки лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты, не соответствующее требованиям фармакопейных статей или нормативной документации, бракуют.
Напишите дефиницию термина «Допустимые примеси» в ЛРС; изложите их перечень и укажите возможные пути их появления в готовом ЛРС и принцип их принцип нормирования при оценке качества ЛРС.
Ответ: Доброкачественность ЛРС — соответствие ЛPC, продуктов и лекарственных средств из него требованиям стандарта (числовым показателям качества и безопасности для применения).
Различают:
. показатели качества сырья;
.показатели безопасности сырья.
К показателям качества относятся содержание допустимых примесей (органических и минеральных), измельченность, влажность, зольность, количество действующих веществ.
К показателям безопасности ЛРС относятся уровень содержания радионуклидов (цезия-137 и стронция-90), микробиологическая чистота, содержание токсичных элементов, пестицидов и токсичных веществ (микотоксины).
Доброкачественность ЛРС определяется с помощью товароведческого, химического и биологического анализов.
Товароведческий анализ ЛРС включает определение:
. измельченности;
. содержания допустимых примесей;
.степени заряженности сырья амбарными вредителями.
Химический анализ включает определение:
.содержания экстрактивных и действующих веществ;
. влажности (потери в массе сырья при высушивании при 100-105ºС);
.зольности (общей и нерастворимой в 10% HCl);
.содержания токсичных элементов (Pb, As, Cd, Hg);
. пестицидов и токсичных веществ (микотоксины).
Биологический анализ включает определение:
.биологической активности ЛРС;
. микробиологической чистоты ЛРС;
. биологическую стандартизацию ЛРС.
Доброкачественность ЛРС определяется при приемке ЛРС и включает:
1) приемку ЛРС; 2) отбор проб; 3) проведение испытаний.
Приёмка лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа на складах, базах и фармацевтических перерабатывающих предприятиях
Правила приёмки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб регулируются ОФС 2.8.20 ГФ РБ II.
Приёмка лекарственного растительного сырья проводится партиями («ангро») или сериями (фасованное сырьё).
Партия — определённое количество цельного, обмолоченного, прессованного лекарственного растительного сырья одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства промышленных серий фасованной продукции в упаковке «ангро» и в потребительской упаковке.
Документ содержит:
. номер и дату выдачи документа, адрес отправителя;
. наименование сырья;
. номер партии;
. массу партии (серии);
.год, месяц заготовки (для «ангро»);
. район заготовки (для дикорастущих лекарственных растений);
. результаты испытаний качества сырья (таблица);
. вид НД на лекарственное растительное сырьё;
. подпись лица, ответственного за качество, с указанием фамилии и должности.
Опишите специфические внешние признаки цельного ЛРС «Листья подорожника большого». Составьте блок-схему технологии получения двух видов ЛРС этого растения. Напишите перечень названий препаратов, получаемых из разных видов ЛРС этого растения, и показания для их применения в медицине с указанием лекарственной форме.
Ответ: Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья, скрученные, широкояйцевидные или широкоэллиптические, цельнокрайние или слегка зубчатые, с 3-9 продольными дугообразными жилками, суженные в широкий черешок различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки темных нитевидных жилок. Длина листьев с черешком до 24 см, ширина 3-11 см. Цвет зеленый или буровато-зеленый. Запах слабый. Вкус слабо-горьковатый.
Охарактеризуйте химическое строение клетчатки, перечислите растительные источники для ее получения, приведите примеры ее использования с медицинскими целями.
Ответ:
. Химическое строение целлюлозы
Целлюлоза – один из важнейших природных полимеров. Это основной компонент растительных тканей. Природная целлюлоза содержится в больших количествах в хлопке, льне и других волокнистых растениях, из которых получают природные текстильные целлюлозные волокна. Хлопковые волокна представляют собой почти чистую целлюлозу (95–99 %). Более важным источником промышленного получения целлюлозы (технической целлюлозы) служат древесные растения. В древесине различных пород деревьев массовая доля целлюлозы составляет в среднем 40–50 %.
Целлюлоза – полисахарид, макромолекулы которого построены из остатков D-глюкозы (звеньев β-D-ангидроглюкопиранозы), соединенных β-гликозидными связями 1–4:
.нередуцирующее звено
.редуцирующее звено
Целлюлоза представляет собой линейный гомополимер (гомополи-сахарид), относящийся к гетероцепным полимерам (полиацеталям). Это стереорегулярный полимер, в цепи которого стереоповторяющимся звеном служит остаток целлобиозы. Суммарную формулу целлюлозы можно представить (С6Н10О5)пили [С6Н7О2(ОН)3]п. В каждом мономерном звене содержатся три спиртовых гидроксильных группы, из которых одна первичная –СН2ОН и две (у С2и С3) вторичные –СНОН–.
Концевые звенья отличаются от остальных звеньев цепи. Одно концевое звено (условно правое – нередуцирующее) имеет дополнительный свободный вторичный спиртовый гидроксил (у С4). Другое концевое звено (условно левое – редуцирующее) содержит свободный гликозидный (полуацетальный) гидрок-сил (у С1) и, следовательно, может существовать в двух таутомерных формах – циклической (цолуацетальной) и открытой (альдегидной):
редуцирующее звено в циклической форме
редуцирующее звено в открытой альдегидной форме
Концевая альдегидная группа придает целлюлозе редуцирующую (восстанавливающую) способность. Например, целлюлоза может восстанавливать медь из Сu2+в Сu+:
Количество восстановленной меди (медное число) служит качественной характеристикой длины цепей целлюлозы и показывает ее степень окислительной и гидролитической деструкции.
Укажите источники получения растительных жирных масел, которые можно использовать для приготовления инъекционных растворов гидрофобных фарм, субстанций. Опишите критерии, которые используются для контроля качества таких масел.
Ответ: Наиболее широко используются масла персиковое, оливковое, касторовое.
Масло для инъекций должно быть рафинированным, дезодорированным, иметь кислотное число менее 2,5, перекисное менее 10,0 (табл. 25.1).
К недостаткам масляных растворов следует отнести их высокую вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла и возможность образования гранулем в месте введения.
Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют этиловый или этилптиколевый эфир.
Растворимость некоторых веществ в маслах увеличивают путем добавления сорастворителей (спирт бензиловый, бензилбензоат и др.). В РФ растительные масла применяются для приготовления инъекционных растворов камфоры, дезоксикортикостерона ацетата, диэтилстильбэстрола пропионата, ретинола ацетата, синэстрола.
Примеры использования масел растительных в инъекционных растворах:
Наименование Масло Категория
Димеркапрол Кокосовое Антидот мышьяка и ртути
Эстрадиола капронат Хлопковое Эстроген
Эстрадиола валерианат Сезамовое или касторовое Эстроген
Флуфеназина деканоат Сезамовое Антипсихолитик
Гидроксикортизона капроат Кастровое Прогестин
Тестостерона капронат Хлопковое Андроген
. Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир ненасыщенных жирных кислот с этанолом:
В сравнении с маслами обладает большей растворяющей способностью, меньшей вязкостью, имеет постоянный химический состав, легко проникает в ткани, хорошо рассасывается, сохраняет однородность при пониженной температуре. В этилолеате хорошо растворяются витамины, гормональные вещества.
. Этанол (С2Н5ОН) (Spiritus aethylicus). Применяют для улучшения растворимости труднорастворимых в воде соединений и используют как антисептик и сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов: конваллятоксина, строфантина К. Применяют для улучшения растворимости веществ путем их растворения в этаноле, смешения с маслом с последующей отгонкой (онкопрепараты).
. Глицерин улучшает растворимость в воде сердечных гликози- дов. В составе трехкомпонентной системы «вода-этанол-глицерин» он используется для получения раствора целанида и лантозида. В качестве сорастворителя глицерин используют при изготовлении инъекционных растворов мезатона, фетанола, дибазола и др.
. Спирт бензиловый (С6Н5 - СН2ОН) (Spiritus benzylicus) используется в качестве сорастворителя в концентрации 1-10% при изготовлении масляных растворов.
. Пропиленгликоль (СН2 - СНОН - СН2ОН) (Propylenglycolum) является хорошим растворителем для сульфаниламидов, барбитуратов, антибиотиков, витаминов А и D, оснований алкалоидов и других лекарственных веществ.
. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) - бензиловый эфир бензойной кислоты. Бензилбензоат значительно увеличивает растворимость в маслах некоторых труднорастворимых веществ, главным образом стероидных гормонов. Кроме того, бензилбензоат предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.
Лекарственные средства (субстанции), используемые для изготовления инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС. Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций» (глюкоза, желатин, пенициллин и др.).
Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и содержание железа; гексаметилентетрааминна отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; кофеин-бензоата натрия на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин). Магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца и других веществ, что отмечено в нормативной документации.