Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Экзаменационные вопросы по дисциплине «Патофизиология», 3 курса
для специальностей 31.05.01 Лечебное дело, 31.05.02 - Педиатрия
| УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе д.м.н., проф._____С.Ю. Никулина «____» мая 2019 г. |
1. Патофизиология как фундаментальная наука и теоретическая основа современной медицины. Методы патофизиологии. Значение эксперимента в развитии патофизиологии в современной медицине. Значение моделирования, его возможности и ограничения.
Патфизо - наука, изуч нарушенные функции больного организма и ставящая своей задачей выяснение наиболее общих закономерностей возникновения, течения и исхода заболевания. Объектом исследов- больной организм, предметами служат: 1) выяснение общих и частных механизмов, лежащих в основе резистентности организма, возникновения, развития и завершения патологических процессов и болезней; 2) изучение типовых пат процессов, различная комбинация которых определяет клиническую картину заболеваний; 3) выявление специфичных для отдельных органов и систем типовых форм нарушений функций и их восстановления. Четыре основные группы методов: 1. Эксперимент на живых объектах. Осуществляется на различных видах животных, на отдельных органах, тканях, клетках и субклеточных структурах. основные методы эксперимента: метод выключения — удаление или повреждение какого-либо органа и сравнение появившихся симптомов с клинической картиной заболевания при предполагаемом поражении функции того же органа у человека; метод включения — введение в организм животных различных веществ, экстрактов из тканей, гормонов и сравнение полученных результатов с результатами аналогичных воздействий при тех или иных заболеваниях человека; метод раздражения — изменение функции того или иного органа путем различных воздействий; метод изолированных или «переживающих» органов; метод тканевых культур, который позволяет изучать процессы малигнизации и оценивать эффективность противоопухолевых препаратов; метод сравнительной патологии — изучение в сравнительном аспекте 2 клиническая патофизиология с широким использованием высокоинформативных биофизических, биохимических, электрофизиологических непосредственно в клинике. 3. Методы физического и математического моделирования. Построение математических моделей 4. теоретическая разработка философских и методологических аспектов.
Значение патофизиологии 1. Для диагностики 2. Для прогноза 3. Для терапии: лечение может быть этиологическим, патогенетическим, и симптоматическим. 4. Для профилактики: она может быть этиологической, патогенетической.
2. Понятие «этиология». Роль причин и условий в возникновении и развитии заболеваний. Их диалектическая взаимосвязь. Внешние и внутренние болезнетворные факторы, классификация.
Этиология — это учение о причинах и условиях возникновения и развития болезней. Изучая этиологию, мы отвечаем на вопрос: почему, в силу каких причин и условий возникло заболевание.
По широте охвата изучаемого явления этиологию делят на:
• общую, изучающую общие закономерности происхождения целых групп заболеваний (инфекционных, аллергических, онкологических);
• частную, изучающую причины возникновения отдельных заболеваний — сахарного диабета, пневмонии, инфаркта миокарда.
По происхождению все этиологические факторы делят на две группы: а) внешние, или экзогенные, и б) внутренние, или эндогенные.
Внешние факторы подразделяются на механические, физические, химические, биологические, психогенные (вызывают ятрогенные заболевания).
К «внутренним» относят наследственные и конституциональные факторы. Слово «внутренние» берут в кавычки, ибо в конечном счете — это также внешние факторы. Например, основная причина болезни — радиация — подействовала на организм предков, вызвала изменения в генетическом аппарате (мутацию), и эти изменения передавались из поколения в поколения, и каждый новый индивидуум оказывался больным уже вне зависимости от этой причины.
По интенсивности действия различают следующие факторы:
• чрезвычайные, или необычные, экстремальные (большая доза яда, электрический ток, молния и др.);
• обычные, но действующие в необычных количествах и размерах (недостаточное содержание кислорода в воздухе);
• индифферентные — факторы, которые у большинства людей не вызывают заболеваний, но у некоторых при определенных условиях могут стать причиной заболевания (пыльца растений, антибиотики).
Условие — это такой фактор, обстоятельство или их комплекс, которые, воздействуя на организм, сами по себе вызвать заболевание не могут, но они влияют на возникновение, развитие и течение заболевания (микобактерии туберкулеза вызывают заболевание лишь при наличии неблагоприятных условий).
Условия по происхождению делят на внешние и внутренние, а по влиянию на организм — на благоприятные и неблагоприятные.
Неблагоприятные условия усугубляют связь между причиной и следствием и способствуют возникновению заболевания (утомление, недостаточное питание), а благоприятные, наоборот, разрывают причинно-следственные отношения и препятствуют возникновению заболевания (хорошее питание, здоровый образ жизни).
Внешние условия делят на бытовые, социальные, природные.
Роль причинного фактора в возникновении заболевания:
а) причинный фактор необходим. Всякое заболевание имеет свою причину, без нее болезнь не может возникнуть ни при каких условиях;
б) причинный фактор незаменим, т.е. не может быть заменен совокупностью неблагоприятных условий;
в) причина действует непосредственно на организм, вызывая то или иное следствие — заболевание, патологический процесс. Однако патогенное действие большинства причин реализуется не прямо, а опосредованно через взаимодействие с физиологическими системами организма;
г) причинный фактор обусловливает основные специфические черты заболевания (клинические проявления гепатита абсолютно непохожи на клинические проявления стенокардии).
Условия, как и причины, необходимы для возникновения заболевания, однако ни одно из них не является абсолютно необходимым. Условия широко взаимозаменяемы; характер влияния условий на организм различен. Одни условия могут действовать на организм непосредственно (хорошее питание непосредственно повышает резистентность), а другое — опосредовано (солнечные лучи снижают вирулентность микобактерий туберкулеза).
Роль причин в развитии заболевания двоякая:
1) В одних случаях причинный фактор играет существенную роль и развитие заболевания мало зависит или совсем не зависит от условий, в которых он действует. Болезнь существует до тех пор, пока в организме находится причинный фактор (глистная инвазия, инфекционные заболевания).
2) Этиологический фактор действует короткое время, доли секунды (пуля, взрыв, радиация), а болезнь развивается на основе смены причинно-следственных отношений.
Роль условий в развитии заболеваний также двоякая:
1) Развитие заболевания мало зависит от условий, что отмечается при действии чрезвычайных этиологических факторов.
2) Чаще условия оказывают существенное влияние на развитие болезни. Оно может быть благоприятным и неблагоприятным, т.е. условия могут облегчать течение заболевания или даже обрывать его.
3. Определение понятия «патогенез». Главное звено и порочные круги в патогенезе заболеваний (примеры). Патологический процесс, патологическое состояние. Типовые патологические процессы, понятие, примеры.
Патогенез — это совокупность механизмов, включающихся в организме при действии на него вредоносных (патогенных) факторов и проявляющихся в динамическом стереотипном развертывании ряда функциональных, биохимических и морфологических реакций организма, обусловливающих возникновение, развитие и исход заболевания.
Различают частный патогенез, который изучает механизмы отдельных патологических реакций, процессов, состояний и заболеваний (изучают клиницисты) и общий патогенез, который предполагает изучение механизмов, наиболее общих закономерностей, лежащих в основе типовых патологических процессов или отдельных категорий болезней (наследственных, инфекционных и др.).
Изучение патогенеза сводится к изучению так называемых патогенетических факторов, т.е. тех изменений в организме, которые возникают в ответ на воздействие этиологического фактора и в дальнейшем играют роль причины в развитии болезни.
Каждый патологический процесс, заболевание рассматривается как длинная цепь причинно-следственных отношенний, которая распространяется по типу цепной реакции. Первичным звеном в этой длинной цепи является повреждение, которое возникает под влиянием патогенного фактора и становится причиной вторичного повреждения, вызывающего третичное и т.д. (воздействие механического фактора — травма — кровопотеря — централизация кровообращения — гипоксия — ацидоз и т.д.).
В этой сложной цепи причинно-следственных отношений всегда выделяют основное (ведущее, главное) звено. Под основным звеном патогенеза понимают такое явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями. Например, в основе артериальной гиперемии лежит расширение артериол, что обусловливает ускорение кровотока, покраснение, повышение температуры гиперемированного участка.
Несвоевременное устранение главного звена приводит к нарушению гомеостаза и формированию порочных кругов патогенеза. Они возникают тогда, когда появившееся отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате образования положительной обратной связи. Формируется патологическая система.
В цепи причинно-следственных отношений выделяют местные и общие изменения. Различают четыре варианта взаимосвязи местных и общих процессов в патогенезе:
1. Процесс начинается с местного повреждения органа или ткани в результате действия внешних или внутренних факторов, затем включаются адаптивные реакции, направленные на отграничение очага повреждения. При этом локальные адаптивные механизмы существенно не изменяют основные параметры гомеостаза.
2. Местный процесс через рецепторы и поступление в кровь и лимфу БАВ вызывает развитие генерализованной реакции организма и определенные сдвиги параметров гомеостаза.
3. Генерализация местного процесса при его тяжелом течении отличается максимальной напряженностью адаптивных и защитных реакций, а также выраженностью патологических явлений на уровне организма. Возникает общая интоксикация организма, сепсис (системная воспалительная реакция).
4. Локальные патологические изменения органов и систем могут развиться вторично на основе первично-генерализованного процесса (при отравлении сулемой преимущественно поражаются почки).
Патогенное действие этиологических факторов реализуется благодаря трем механизмам патогенеза: прямого, гуморального и нейрогенного (нервно-рефлекторного).
Прямое повреждающее действие оказывают физические и механические факторы. Гуморальные механизмы патогенеза опосредуются жидкими средами организма: кровью, лимфой, межклеточной жидкостью. Особую роль этот механизм играет в генерализации патологии. Нейрогенный механизм патогенеза опосредуется через нервную систему вследствие нарушения регуляторных процессов.
4. Определение понятий «здоровье» и «болезнь». Критерии отличия болезни от здоровья. Общие принципы классификации болезней. Возможные исходы болезни. Смерть клиническая и биологическая. Принципы реанимации.
Определений понятия «здоровье» очень много. Согласно ВОЗ, это состояние полного физического, душевного и социального благополучия организма, допускающего наиболее полноценное его участие в различных видах общественной трудовой деятельности. Однако представляется, что большинство определений можно свести по сути к следующему: здоровье — это нормальное состояние организма.
В медицине понятие «болезнь» обычно применяют в двух значениях. Более «узкий» вариант используют для обозначения конкретного заболевания (пневмонии, гастрита, анемии и др). В этом варианте термин «болезнь» свидетельствует о факте возникновения у конкретного человека определенной болезни, конкретной нозологической формы. Второй вариант понятия «болезнь» используется для обозначения состояния, качественно отличающегося от состояния здоровья, т.е. как своеобразной формы жизнедеятельности организма, особого биологического явления.
Сейчас чаще используется следующее определение: болезнь — это нарушение нормальной жизнедеятельности организма, возникающее под влиянием вредных для него факторов внешней среды и характеризующееся ограничением приспособляемости и снижением трудоспособности человека при одновременной активации защитно-компенсаторных механизмов.
Исходы болезней:1. полное выздоровление,2 выздоровл с остаточн явлениями,3 переход забол в хрон форму,4. смерть. Клиническая 7 минут, биологическая после 7
Рецидив — возобновление или усугубление проявлений болезни после их временного исчезновения, ослабления или приостановки болезненного процесса (ремиссии). Рецидивирующее течение характерно для некоторых инфекционных заболеваний (брюшной и возвратный тиф, бруцеллез, малярия; при таких состояниях, как подагра, ревматизм и др.).
Если к основному заболеванию присоединяется другой патологический процесс или другое заболевание, не обязательные для данной болезни, но возникшие в связи с ним, то говорят об осложнении (корь — воспаление легких).
Обострение — стадия течения хронического заболевания, характеризующаяся усилением имеющихся симптомов или появлением новых.
По продолжительности течения различают острое заболевание (до 2 недель), подострое (от 2 до 6 недель), хроническое (свыше 6–8 недель).
Выздоровление — один из исходов болезни, заключающийся в восстановлении нормальной жизнедеятельности организма после болезни. О выздоровлении судят по морфологическим, функциональным и социальным критериям. Когда нет морфологического и функционального восстановления, то очень важна социальная реабилитация. Следует помнить о том, что выздоровление не является возвратом к исходному состоянию (аппендэктомия). Различают полное и неполное выздоровление. Последнее характеризуется неполным восстановлением нарушенных во время болезни функций, с ограничением приспособительных возможностей организма и трудоспособности.
Смерть — это самый неблагоприятный исход заболевания. Она может быть естественной (в результате старения) и преждевременной, которая бывает насильственной и от заболевания. Кроме того, выделяют смерть мозговую (внезапная гибель головного мозга на фоне всех здоровых органов, поддерживаемых ИВЛ) и соматическую, наступающую в результате необратимого, несовместимого с жизнью поражения какого-либо органа, органов или систем.
5. Современные методы исследований в патологической физиологии (примеры экспериментального моделирования, получение и применение трансгенных и нокаутных животных). Развитие молекулярной и клеточной патологии.
Патофизиологи используют четыре основные группы методов:
1. Эксперимент на живых объектах. Осуществляется на различных видах животных, на отдельных органах, тканях, клетках и субклеточных структурах.
Для постановки эксперимента и познания закономерностей возникновения и течения патологических процессов необходимы: а) рабочая гипотеза или идея; б) метод, обеспечивающий возможность проверки гипотезы; в) правильная оценка результатов эксперимента.
Выбор животного имеет исключительно важное значение для успешного изучения закономерностей развития патологических процессов. Например, экспериментальные язвы желудка лучше вызывать у крыс, а не у кроликов — у них часто наблюдаются спонтанные язвы желудка. Инфекционные процессы не следует изучать на крысах — они устойчивы к инфекции (лучше всего на кроликах, мышах). Аллергию, анафилактический шок лучше моделировать на морских свинках, неврозы — на собаках.
Используют следующие основные методы эксперимента:
• метод выключения — удаление или повреждение какого-либо органа и сравнение появившихся симптомов с клинической картиной заболевания при предполагаемом поражении функции того же органа у человека;
• метод включения — введение в организм животных различных веществ, экстрактов из тканей, гормонов и сравнение полученных результатов с результатами аналогичных воздействий при тех или иных заболеваниях человека;
• метод раздражения — изменение функции того или иного органа путем различных воздействий (при раздражении блуждающего нерва возникает брадикардия);
• метод изолированных или «переживающих» органов (изолирование сердца, печени);
• метод тканевых культур, который позволяет изучать процессы малигнизации и оценивать эффективность противоопухолевых препаратов;
• метод сравнительной патологии — изучение в сравнительном (эволюционном) аспекте лихорадки, воспаления, гипоксии и т.д.
Правомерно ли переносить на человека данные и выводы патофизиологического эксперимента, проведенного на животных? Нет, т.к. эксперимент не воспроизводит полностью болезни человека. Законы развития заболеваний в человеческом обществе имеют принципиальные отличия от закономерностей развития патологических процессов в животном мире:
• в обществе людей в определенной мере отсутствует естественный отбор;
• огромна роль социального строя;
• у животных отсутствует вторая сигнальная система, играющая у человека большую роль в процессах приспособления и защиты;
• ряд заболеваний (язвенная и гипертоническая болезнь, ИБС) лишь с известным приближением могут быть получены в эксперименте.
Однако данные эксперимента — средство для более глубокого анализа механизмов развития болезней у человека.
2. В последние годы быстро развивается клиническая патофизиология с широким использованием современных высокоинформативных биофизических, биохимических, электрофизиологических и других методов исследования непосредственно в клинике.
3. Методы физического и математического моделирования. Построение математических моделей осуществляется тогда, когда имеется возможность связать математическими соотношениями основные параметры изучаемого объекта и условия, определяющие возможность его функционирования (модель работы головного мозга, сердца).
4. Важное значение для медицинской науки и практики имеет теоретическая разработка философских и методологических аспектов, ее фундаментальных понятий и категорий, системного принципа в патологии.
6. Повреждение мембран и ферментов клетки. Значение ПОЛ в повреждении клетки. Антиоксидантные и прооксидантные системы.
Действие различных этиологических факторов может приводить к повреждению клеточных мембран.
Выделяют несколько путей повреждения клеточных мембран, а именно за счет:
• активации перекисного окисления липидов (ПОЛ);
• действия эндогенных липаз, потенцируемое избытком внутриклеточного кальция;
• осмотического (механического) растяжения мембран;
• воздействия на мембранные клеточные рецепторы;
• адсорбции на липидном слое мембран чужеродных белков или полиэлектролитов, приводящих к формированию новых каналов в мембране (антибиотик полимиксин Б);
• воздействия на липидный бислой мембран липотропных веществ, высокой температуры. В ходе этих воздействий нарушается естественная ориентация фосфолипидов («плавление» мембраны), а следовательно, и ее проницаемость;
• действия протеолитических ферментов.
Повреждение клеточных мембран при активации ПОЛ является весьма распространенным. В его основе лежит окисление мембранных липидов свободными радикалами кислорода. К ним относятся: озон, атомарный кислород, гидроксильный радикал, пергидроксил, супероксид. Некоторые из этих соединений попадают в организм вместе с вдыхаемым воздухом, если он загрязнен значительным количеством полициклических углеводородов, выхлопными газами автомобилей, табачным дымом, или образуются в клетке при обычном течении обменных процессов. Однако в норме свободные радикалы с помощью фермента супероксиддисмутазы (СОД) переводятся в перекись водорода, которая, в свою очередь, расщепляется каталазой.
Количество активных форм кислорода резко возрастает при многочисленных воздействиях на клетку — действии ионизирующей радиации, высокой температуры, гипоксии и др. Будучи сильными акцепторами электронов (окислителями), свободные радикалы в тысячи раз эффективнее, чем кислород, окисляют жирные, в результате чего нарушаются мембраны (в первую очередь — митохондриальные) и накапливаются продукты цепных реакций окисления липидов — перекиси, высокотоксичные для клетки. Имеющаяся в клетке пероксидаза, расщепляющая перекиси, при большом их количестве уже не справляется со своей функцией.
Повреждающему действию ПОЛ на мембраны клеток препятствует также ряд веществ — антиоксидантов. Прежде всего это: альфа-токоферол, женские половые гормоны, тироксин, тиоловые соединения, диметилсульфоксид, глютатион. Нередко патогенетическая роль ПОЛ проявляется на фоне первичной недостаточности антиоксидантных систем.
7. Механизмы повреждения клеточных мембран. Роль перекисного окисления липидов и активации мембраносвязанных фосфолипаз в повреждении клетки.
Действие различных этиологических факторов может приводить к повреждению клеточных мембран.
Выделяют несколько путей повреждения клеточных мембран, а именно за счет:
• активации перекисного окисления липидов (ПОЛ);
• действия эндогенных липаз, потенцируемое избытком внутриклеточного кальция;
• осмотического (механического) растяжения мембран;
• воздействия на мембранные клеточные рецепторы;
• адсорбции на липидном слое мембран чужеродных белков или полиэлектролитов, приводящих к формированию новых каналов в мембране (антибиотик полимиксин Б);
• воздействия на липидный бислой мембран липотропных веществ, высокой температуры. В ходе этих воздействий нарушается естественная ориентация фосфолипидов («плавление» мембраны), а следовательно, и ее проницаемость;
• действия протеолитических ферментов.
Повреждение клеточных мембран при активации ПОЛ является весьма распространенным. В его основе лежит окисление мембранных липидов свободными радикалами кислорода. К ним относятся: озон, атомарный кислород, гидроксильный радикал, пергидроксил, супероксид. Некоторые из этих соединений попадают в организм вместе с вдыхаемым воздухом, если он загрязнен значительным количеством полициклических углеводородов, выхлопными газами автомобилей, табачным дымом, или образуются в клетке при обычном течении обменных процессов. Однако в норме свободные радикалы с помощью фермента супероксиддисмутазы (СОД) переводятся в перекись водорода, которая, в свою очередь, расщепляется каталазой.
Количество активных форм кислорода резко возрастает при многочисленных воздействиях на клетку — действии ионизирующей радиации, высокой температуры, гипоксии и др. Будучи сильными акцепторами электронов (окислителями), свободные радикалы в тысячи раз эффективнее, чем кислород, окисляют жирные, в результате чего нарушаются мембраны (в первую очередь — митохондриальные) и накапливаются продукты цепных реакций окисления липидов — перекиси, высокотоксичные для клетки. Имеющаяся в клетке пероксидаза, расщепляющая перекиси, при большом их количестве уже не справляется со своей функцией.
Повреждающему действию ПОЛ на мембраны клеток препятствует также ряд веществ — антиоксидантов. Прежде всего это: альфа-токоферол, женские половые гормоны, тироксин, тиоловые соединения, диметилсульфоксид, глютатион. Нередко патогенетическая роль ПОЛ проявляется на фоне первичной недостаточности антиоксидантных систем.
8. Повреждение клетки: нарушение механизмов, регулирующих пластическое обеспечение клетки и деятельность ядра. Нарушения генетического аппарата клетки. Нарушения рецепторного аппарата клетки.
Генетические нарушения:
-мутации (мутация гена инсулина приводит к развитию СД)
- дерепрессия патогенного гена (депрессия онкогена сопровождается трансформацией норм.клетки в опухолевую)
-репрессия жизненно важного гена
-трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)
-нарушение митоза и мейоза (хромасомные болезни)
9. Повреждение клеток. Основные формы повреждения. Морфологические и функциональные проявления повреждения клеток. Апоптоз. Основные отличия апоптоза от некроза.
1.основные формы повреждения: кальциевые мех-мы повреждения, мембранные, ацидотические, нуклеиновые, протеиновые, связанные с нарушением в системе вторичных клетьочных посредников. все эти нарушения могут проявляться в острой форме как результат однократных воздействий, или хронических связанных с многократными малниеносными патогенными влияниемиНекроз — это патологический процесс, возникающий в результате воздействия на организм патогенного агента, а апоптоз является физиологическим процессом, в основе которого лежит генетически запрограммированная гибель клетки.Между апоптозом и некрозом имеется отличия при апоптозе возможна фармакологическая коррекция. При апоптозе изменения:1) исходно интактная клетка;2) уплотнение и сегрегация хроматина в ядре;3) распад ядра на фрагменты и образование апоптозных телец;4) фагоцитоз апоптозных телец соседней клеткой. самый ранний признак апоптоза, — это резко очерченные уплотнения ядерного хроматина в виде гомогенной массы. наблюдается конденсация цитоплазмы. Затем ядро и цитоплазма распадаются на фрагменты, причем цитоплазматические фрагменты разделяются цитоплазматической мембраной, т. е. сохранность мембраны является одним из признаков апоптоза. В результате апоптоза клетка превращается в совокупность окруженных мембраной апоптозных тел, в которых плотно упакованные органеллы могут выглядеть интактными.Апоптозные тельца быстро поглощаются соседними клетками, где утилизируются с помощью лизосом. Окружающие клетки при этом сближаются, так что изменений цитоархитектоники тканей не происходит. полностью отсутствуют признаки воспаления.
10. Ишемическое повреждение клетки. Механизмы нарушения энергетического обеспечения клетки и его последствия.
Ишемическое и гипоксическое повреждение связано закупоркой артерий→гипоксия →аэробное дыхание клетки — окислительное фосфорилирование в митохондриях→напряжение кислорода в клетке ↓, прекращается окислительное фосфорилирование, а образование АТФ ↓ или останавливается→ ↑АМФ →активация фосфофруктокиназы и фосфорилазы→↑анаэробного гликолиза, поддержание энергетических запасов клетки обеспечивается путем образования АТФ из гликогена→гликолиз → аккумуляция молочной кислоты и неорганического фосфата из-за гидролиза фосфатных эфиров→↓внутриклеточного рН. В мышечных волокнах миокарда изменяется обмен веществ, нарушается деятельность ферментных систем, что →клетки прекращают функционировать→отмирание той части миокарда→ инфаркт миокарда. При ишемии головного мозга пораженный участок мозга перестает выполнять свои функции→ишемический инсульт.
11. Реперфузионное повреждение клетки. Роль продуктов перекисного окисления липидов и ионизированного кальция в механизмах ишемического и реперфузионного повреждения клетки.
Механизм реперфузионного повреждения кл: фазные изменения локальной гемодинамики→реактивная гиперемия с последующим падением кровотока ниже исходного→реперфузионное повреждение кл. Во время реперфузии, когда в ткани поступает богатая кислородом кровь, ксантин-оксидаза катализирует реакцию взаимодействия гипоксантина и молекулы кислорода, в результате которой образуются мочевая кислота и супероксидный анион. Супероксидный анион, распространяясь в тканях, переходит в более токсичные формы — гидроксильные радикалы (ОН-). В микроциркуляторном русле действие супероксида способствует деградации гиалуроновой кислоты эндотелиального коллагенового слоя и базальной мембраны→микротромбоз и ↑ проницаемости сосудистой стенки→интерстициальный отек→сгущению крови, замедлению кровотока и образованию тромбов→сдавлением капилляров, → ишемия органов→↑интенсивности перекисного окисления липидов мембран клеток из-за развившейся в процессе ишемии недостаточности ферментов антиоксидантной защиты и гипероксией. Приток кислорода в ранее ишемизированную зону приводит к массированному взаимодействию его с субстратами перекисного окисления, являющимися донорами электронов, что сопровождается не только четырехэлектронным (оксидазным, полным) восстановлением молекулы кислорода, но и одно-, двух- или трехэлектронной (оксигеназной, неполной) редукцией→образование активных форм О2, взаимодействующих с липидными, субстратами с образованием токсических перекисей.
12. Исходы болезней. Специфические и неспецифические механизмы выздоровления. Патогенетические принципы терапии болезней. Примеры.
Рецидив — возобновление или усугубление проявлений болезни после их временного исчезновения, ослабления или приостановки болезненного процесса (ремиссии). Рецидивирующее течение характерно для некоторых инфекционных заболеваний (брюшной и возвратный тиф, бруцеллез, малярия; при таких состояниях, как подагра, ревматизм и др.).
Если к основному заболеванию присоединяется другой патологический процесс или другое заболевание, не обязательные для данной болезни, но возникшие в связи с ним, то говорят об осложнении (корь — воспаление легких).
Обострение — стадия течения хронического заболевания, характеризующаяся усилением имеющихся симптомов или появлением новых.
Частота в основной популяции 0,2-0,5%, среди мужчин и женщин одинакова
Возраст при возникновении заболевания Меньше 25 лет
Наследственная предрасположенность Частота у родственников пробанда первой степени < 10%; вероятность болезни у гомозиготных близнецов (брат, сестра) 50%.
Аутоиммунный механизм развития болезни У части больных с кровью циркулируют аутоантитела к антигенам инсулинпродуцирующих клеток и другим аутоантигенам.
Конституция больных Масса тела часто снижена, низкое общее содержание жировой ткани и триглицеридов в теле.
Нарушения обмена веществ Тенденция к развитию метаболического кетоацидоза; низкая секреция инсулина
Основной элемент терапии Инсулин, вводимый парэнтерально
По продолжительности течения различают острое заболевание (до 2 недель), подострое (от 2 до 6 недель), хроническое (свыше 6–8 недель).
Выздоровление — один из исходов болезни, заключающийся в восстановлении нормальной жизнедеятельности организма после болезни. О выздоровлении судят по морфологическим, функциональным и социальным критериям. Когда нет морфологического и функционального восстановления, то очень важна социальная реабилитация. Следует помнить о том, что выздоровление не является возвратом к исходному состоянию (аппендэктомия). Различают полное и неполное выздоровление. Последнее характеризуется неполным восстановлением нарушенных во время болезни функций, с ограничением приспособительных возможностей организма и трудоспособности.
Смерть — это самый неблагоприятный исход заболевания. Она может быть естественной (в результате старения) и преждевременной, которая бывает насильственной и от заболевания. Кроме того, выделяют смерть мозговую (внезапная гибель головного мозга на фоне всех здоровых органов, поддерживаемых ИВЛ) и соматическую, наступающую в результате необратимого, несовместимого с жизнью поражения какого-либо органа, органов или систем.
13. Механизм болезнетворного действия пониженного барометрического давления. Горная болезнь, причины, патогенез.
пониженное атмосф давл чел-к испыт при подъеме на высоту в летательн аппаратах, в горах. При этом на орг-м действ сниж атм давл, парциальн давл кислорода во вдых воздухе. В таких условиях измен физич св-ва газов организма – происх их расшир и уменьш растворения вжидкостях что дает феномен закипания газов, вызывая картину баротравмы легких, сердца, сосудов с развитием газовой эмболии, тканевой гипоксии. Горная болезнь вызывается снижением парциального давления кислорода во вдых возд при подъеме на большие высоты. Патогенез: стадия приспособл – рефлекторная стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров, возн одышка, повыш АД. Стадия декомпенсации на выс 5000мв рез-те гипервентил легких и сниж образ углек газа в тканях развив гипокапния и газовый алкалоз.
14. Влияние повышенного давления и механизм формирования патологического процесса. Кессонная болезнь. Патогенез. Принципы профилактики и терапии.
15. Механизмы местного и общего действия УФ-излучения на организм. Виды УФ-излучения и механизмы вызываемых ими эффектов.
16. Гипотермия, стадии, механизмы развития. Применение гипотермии в медицине.
17. Причины перегревания организма. Механизмы теплового гомеостаза при перегревании. Тепловой и солнечный удары.
18. Ожоговая болезнь. Стадии ожоговой болезни. Патогенез нарушений функций органов и систем в различные стадии ожоговой болезни.
19. Острая лучевая болезнь. Формы. Периоды. Клинические проявления.
20. Наследственные болезни. Причины наследственной патологии. Общие закономерности патогенеза наследственных болезней. Болезни с наследственной предрасположенностью.
21. Генные и хромосомные болезни человека. Примеры. Механизмы развития. Особенности наследования.
22. Основные методы изучения наследственной патологии человека. Примеры экспериментального моделирования, получение и применение трансгенных животных. Применение молекулярно-биологических методов в медицинской генетике (FISH, ПЦР, секвенирование).
23. Нарушения регионарного кровотока. Артериальная гиперемия. Причины. Проявления. Механизмы развития. Последствия.
24. Нарушения регионарного кровотока. Венозная гиперемия. Причины. Проявления (изменения микроциркуляции и обмена веществ). Механизмы развития.
25. Нарушения регионарного кровотока Ишемия. Механизмы развития. Проявления. Последствия.
26. Воспаление. Определение понятия. Причины. Основные признаки воспаления. Механизм их развития. Значение воспаления для организма.
27. Медиаторы воспаления. Их виды. Источники происхождения. Основные эффекты.
28. Экссудация при воспалении. Механизм развития. Виды и свойства экссудатов. Отличие серозного экссудата от транссудата. Роль медиаторов в развитии экссудации при воспалении.
29. Эмиграция лейкоцитов при воспалении. Стадии, механизм развития. Роль медиаторов и молекул адгезии в эмиграции лейкоцитов при воспалении.
30. Фагоцитоз. Стадии и механизмы развития фагоцитоза. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных систем фагоцитов в механизмах фагоцитоза.
31. Этиология и патогенез лихорадки. Стадии лихорадки. Принципы коррекции лихорадочных реакций.
32. Механизмы изменений со стороны органов и систем в различные стадии лихорадки. Изменение обмена веществ в организме при лихорадке. Отличие лихорадки от гипертермии.
33. Патология иммунной системы человека. Формы, причины. Механизм развития аутоиммунных болезней.
34. Ответ «острой фазы». Цитокины и белки ООФ. Основные изменения в периферической