Брагин Аркадий Владимирович, к.б.н.
Ветеринарная клинка Друг, г. Новосибирск.
+7 (383-2) 209-02-99
+7 913 938 0508
Введение. Патологичная агрессия домашних животных часто может приводить к их эвтаназии, поскольку до сих пор нет стопроцентно эффективных поведенческих и психофармакотерапевтических методик лечения животных с данными признаками.
При выборе психотропного препарата мы руководствуемся в первую очередь интенсивностью выраженности того или иного патологического поведения, а так же возможностью владельцев животного затрачивать время на поведенческую коррекцию без применения препаратов. Кроме того, имеет значение физиологическое состояние животного и степень ожидаемых побочных эффектов того или иного препарата. На выбор препарата так же влияет фактор соответствия (комплаенс) между породой собаки, например, и менталитетом владельца, его психотипом, образом жизни и т.д… В психиатрии считается, что тяжелые случаи психотических расстройств с острыми психотическими эпизодами поддаются воздействию лучше всего антипсихотиками (нейролептиками) первого и/или второго поколений (Мосолов и др., 2012; Мосолов и др., 2014). В этом случае мы оцениваем риски возникновения соматоформных растройств как наиболее вероятных побочных эффектов нейролептиков. Анксиолитики (транквилизаторы) при антипсихотической терапии применяют для купирования агрессивной и другой симптоматики, а антидепрессанты в случае воздействия на пациента с выраженными отрицательными симптомами психотического синдрома, а так же в случае депрессивных расстройств. С нашей точки зрения является большой ошибкой применять психотропную терапию по нозоологическому принципу, а не синдромологическому. Диагноз это собирательный термин. Внутри психической патологии можно каждый раз обнаруживать все новые и новые симптомы, которые являются более точными, описательными характеристиками состояния душевнобольного организма. По большому счету, описание фенотипа - это бесконечный качественный процесс. И не важно, говорим ли мы о норме или патологии. Если психическая патология имеет комплекс симптомов и свою структуру, переплетающуюся между разными мотивационными состояниями, включая агрессию и страх, то организм приходится лечить, казалось бы, противоположными по нозологическому принципу лекарственными веществами. Например, при диагнозе шизофрения психиатры используют как нейролептики так и антидепрессанты, но первые же по определению применяются при психозах а вторые при депрессиях? Все встает на свои места, когда врач абстрагируется от терминов и понятий и принимает во внимание конкретные знаки – симптомы патологий и применяет при шизофрении тимоаналептики, поскольку именно этот организм в данный момент подавлен, заторможен и т.д.
Ранее, используя хорошо изученных лабораторных мышей, мы показали, что антидепрессант амитриптилин существенно понижает интенсивность межсамцового агрессивного поведения (Брагин и др., 2018). На основе этого эксперимента мы и решили использовать данный препарат в случае лечения кошки с ярко выраженной прямой агрессией по отношению к своим хозяевам. Мы считаем, что внешние проявления прямой внутри – и межвидовой агрессии очень похожи. Этиология при этом несомненно разная. Поэтому данный препарат при симптоматической терапии должен иметь функциональное значение как в том, так и другом случае.
Целью данной работы является анализ клинического случая применения трициклического антидепрессанта (ТЦА) амитиптилина в лечении кошки с гиперагрессией по отношению к человеку.
Анамнез. Кошка Люся, 6 лет. Беспородная. Живет в квартире. Питание фабричными кормами. Жалобы: агрессия на членов семьи. В январе этого года спонтанно проявилась прямая агрессия в виде атак с укусами на хозяйку. При этом кошка находилась в кресле. Незадолго до этого кошку физически наказали за нечистоплотное поведение. Кошка произвела уринацию в комнате. Владельцы указали на возможную причину такого типа нечистоплотного поведения как грязный лоток для экскрементов.
На момент обращения в клинику (апрель) у кошки проявлялось быстрое, хаотичное и спонтанное изменение в поведении. Хозяева отмечали от спокойного состояния животного до непрямой (демонстративной) и прямой агрессии. Непрямая агрессия проявлялась в виде элементов поведения угрозы: позы с вздыбленной шерстью, с выгибанием спины, с характерным положением ушных раковин и вокализацией.
Прямая и непрямая Агрессия наиболее интенсивная по отношению к родителям хозяйки кошки, у которой свои 2-е кошки. Соматических патологий в онтогенезе ранее не отмечалось. Не стерилизована. Вакцинировали раз в год. После первого нападения кошку отпугнули. Она спряталась за кресло и там 1.5 часа демонстративно проявляла агрессию. Следующие 2-а дня кошка в полной мере проявляла весь комплекс элементов прямой и непрямой агрессии. На следующий день ее повезли в одну из клиник Новосибирска. Провели УЗИ-диагностику брюшной полости. Заключение по результатам УЗИ – киста яичника. Назначили НПВС. Рекомендации – стерилизация. Но не успели стерилизовать кошку как инициировалась половая охота. Поведение заметно поменялось в сторону стабилизации. После окончания периода половой охоты кошка внезапно подбежала к одному из членов семьи и произвела атаку с укусом сопровождая все это характерной вокализацией. Стерилизовали кошку в этом же месяце. В послеоперационный период возник рецидив патологии. Начали давать препарат стоп-стресс 2 раза в день по 4 капли (50 мг) per os в течение 2-х недель. Ожидаемого эффекта не выявили. Общее состояние кошки на тот момент характеризуется описанием хозяев: «Поведение меняется за секунду». С этих пор кошка почти постоянно жила в изоляции.
Диагноз: гиперагрессия межвидовая.
Терапия. Ввиду отсутствия эффектов Фенибута и в силу интенсивной агрессии, а также по результатам проведенного эксперимента на лабораторных животных (Брагин и др., 2018) по использованию антидепрессантов, принято провести терапию трициклическим таблетированным антидепрессантом Амитриптилин в начальной дозе 3 мг в сутки (0.5 мг/кг два раза в день с интервалом около 12 часов). Масса тела кошки 3 кг. Препарат давали с кормом. Рекомендовано своевременно проводить уборку и чистку лотков для экскрементов. Назначена поведенческая терапия: поощрение спокойного поведения (рекомендовано хвалить, гладить и разговаривать с животным в период максимального его спокойствия); предотвращение любого типа социального доминирования (избегание контактов с кошкой в момент ее территориальных угроз, и при инициации ею социальных контактов); недопустимость подкрепления любого тревожного состояния путем нейтрального отношения (игнорирование); сохранение стабильных условий внешних факторов (дом, семья, обстановка…).
Эффект передозировки препарата. В первый день была произведена передозировка рекомендованной начальной дозы амитриптилина. Кошка получила 6 мг за раз. Зафиксировали при этом следующие клинические признаки: мидриаз (расширенные зрачки), одышка, снижение интенсивности вокализации (непрямая агрессия), признаки прямой агрессии так же исчезли. Отчетливо проявился седативный эффект препарата (рис. 1)
Рис. 1. Влияние передозировки амитриптилином на внешний вид кошки.
В последующие дни за счет приобретения препарата в более удобной лекарственной форме его стали давать строго по назначению.
В последующие 4-5 дней терапии у кошки наблюдалось периодическое угрожающее шипение на проходящих рядом членов семьи (непрямая, демонстративная агрессия). Мидриаз отмечался незначительный. Появились симптомы копростаза. Рекомендовано масло растительное per os в объеме 1\3 чайной ложки 2 раза в день.
В последующие 12-ть дней зафиксирована ремиссия агрессивного поведения. Внешний вид кошки в этот период отображен на рис. 2
Рис. 2. Внешний вид кошки в период ремиссии агрессии.
На 13 день у кошки снова проявилась вспышка агрессии в ответ на шумовые эффекты в доме (перфоратор, швабра). Это может указывать на смещенный тип агрессивного поведения, или на переориентированный. При этом кошка произвела атаку на члена семьи с укусом, затем спряталась. Через некоторое время вышла и спокойно уснула на обычном месте. Мидриаз до сих пор наблюдается.
На 16-й день кошка снова накинулась на члена семьи. Увеличили дозировку до 6 мг в сутки за два приема, то есть по 3 мг за один раз. Таким образом, терапевтическую дозу увеличили в два раза. После этого зафиксирована положительная динамика: кошка начала позволять гладить себя посторонним людям при ремонтных работах дома. Ее поведение можно в этот период охарактеризовать как спокойное даже при наличии шумовых хозяйственных эффектов. Мидриаз исчез. Кошка во сне проводит достаточно много времени. Начала выходит встречать членов семьи в коридор по их проишествию.. Побочных эффектов не зафиксировано. Аппетит хороший. Кормление сухим и влажным фабричным кормом.
Эффект резкой отмены препарата. На 2-й месяц терапии владельцы дважды пропустили прием препарата (утром и вечером). Проявилась агрессия в виде нападения с укусом к человеку, громко разговаривающему рядом. Дачу препарата возобновили.
В целом, кошка стала общительной¸ ласковой и спокойной.
Эффект плавной отмены препарата. Затем стали забывать давать препарат 2 раза в день и решили давать по 1 разу в день (3 мг). Агрессии любой формы при этом не было. Кошка была спокойной, ласковой «как раньше». Но все равно она иногда выглядела «как пришибленная, рот приоткрыт, но глаза ясные».
На данный момент кошка получает дозу 1.5 мг амитриптилина в сутки. Сегодня кошка с уменьшением дозы амитриптилина стала значительно активней, более общительной, производит груминг (вылизывается), дает себя вычесать, прыгает и бегает достаточно много без каких-либо признаков агрессии. Со слов владельцев, кошка ведет себя как раньше.
Прогноз в дальнейшем благоприятный.
Выводы и обсуждение. Таким образом, данный клинический случай показал, что амитриптилин может использоваться в лечении кошек с гиперагрессией по отношению к человеку. Для более достоверных выводов необходимо провести контролируемое исследование. Однако здесь могут возникнуть трудности. Достаточно сложно сохранить однородность опыта в длительном исследовании. В течение онтогенеза на результат исследований может накладываться влияние возраста, породы, типа кормления, типа социальной группы в которой живет животное, влияние фактора совпадения или соответствия породы животного и психотипа (поведения, менталитета) владельца и так далее. Для исключения влияния данных факторов достаточно успешно можно использовать в сравнительном аспекте изучение влияния препаратов на патологии поведения у лабораторных животных. Для этого необходимо хорошо знать социальное поведение этих животных, чтобы четко различать нормальное поведение от патологичного и соответственно делать выводы о влиянии препарата на поведение лабораторных грызунов и мелких домашних животных. Нами было показано, что влияние амитриптилина на самцов мышей аутбредной линии ICR имело высоко достоверное значение (Брагин и др., 2018). Были выявлены не только количественные различия по влиянию препарата на гиперагрессию самцов мышей, но и качественные. Кроме того, амитриптилин не влиял седативно на поведение животных. Показаны различия на уровне тенденции по влиянию антидепрессанта на половое поведение. Это позволяет предполагать, что данный препарат можно использовать в тех случаях, когда мы хотим понизить у животных производителей агрессивную мотивацию, но изменить половую при спаривании.
Относительно недавно было показано, что воздействие другого трициклического антидепрессанта, кломипрамина, а так же анксиолитика алпразолама на кошек с высокой агрессией по отношению к человеку, снижает проявление данного поведения, но все же отмечаются рецидивы агрессии в течение 3-6 месяцев терапии (Kakuma et al., 2005). На собаках было показано, что достаточно успешно можно использовать терапию этими же двумя препаратами, по сравнению с нормотимиком глюконатом лития, в случаях высокой агрессии собак (Pineda et al., 2018). С другой стороны, не было влияния флуоксетина и амитриптилина на агрессию фландерского бувье. Терапия в данном случае длилась несколько недель (Siracusa, 2014). Психофармакотерапия мейн-куна с межвидовой агрессией по отношению к владельцам, препаратом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) флувоксамином, не была эффективной по сравнению с параллельно проводимой поведенческой коррекцией (Sprauer, 2012). При этом нужно заметить, что животному препарат почему-то давали раз в неделю, сначала в дозировке 0.5 мг\кг, а затем 1 мг\кг.
Амитриптилин был менее эффективен, чем другой ТЦА, кломипрамин, в случае лечения собак с обсессивно-компульсивным расстройством (Overall, Dunham, 2002). Была так же показана эффективность СИОЗС флуоксетина, в лечении собак с данной психической патологией (Irimajiri et al., 2009). Однако амитриптилин не был эффективен у собаки с таким же диагнозом в другом исследовании (Affenzelle, Zulch, 2017).
Данный ТЦА применяется так же при лечении животных с выраженным гиперфобическим состоянием. Амитриптилин был эффективен в течение 2 месяцев приема у метиса лабрадора-ретривера, у которого наблюдались фобии по отношению к пиротехнике и при появлении в доме серого попугая (Psittacus erithacus) (Stepita, 2013). После 2-х месяцев приема препарата эффект исчез. Анксиолитики азаперон и буспирон так же пробовали использовать, но через неделю применения, кобель стал проявлять внутривидовую агрессию.
Избирательный ингибитор моноаминооксидазы (МАО), селегилин, в применении к собакам с повышенной тревожностью, не отличался по своей эффективности от препарата, содержащего молочные пептиды (альфа-казозепина) (Beata et al., 2007).
Кошкам, которые мочой метили территорию своего дома, в течение 2-х месяцев давали ТЦА кломипрамин или СИОЗС флуоксетин (Hart et al., 2005). Был выявлен синдром отмены. Он наблюдался только после прекращения применения флуоксетина. При этом кошки снова начинали внезапно метить территорию. Терапевтическая эффективность на протяжении 2-х месяцев лечения с использования препаратов этих двух разных химических групп, оставалась одинаковой. В другом исследовании, воздействие амитриптилина на животное с подобным поведением, не было эффективным (Gruen, 2012).
Отмечено, что анксиолитик диазепам, не столь эффективен в случаях возникновения фобий у собак при появлении шумовых эффектов от грозы (Herron, 2008). Однако все же, эффективность его выше, чем в случаях применения когда собаки проявляли тревогу, оставшись дома одни.
Хотя и сложно бывает отделить тревогу от агрессии, но некоторые исследователи применяют психотропные препараты в лечении животных с данным поведенческим профилем. Так, не было выявленно влияния как диазепама так и флуоксетина на собак с указанными патологиями (Ibanez, Anzola, 2009). Однако была показана важность совместимости (комплаенса) владельца животного и методом ветеринарного воздействия с полученным результатом.
Для успешного применения психофармакокоррекции поведенческих расстройств у животных мы можем использовать соответствующие наработки в психиатрии. Например, в проведении медикаментозной терапии шизофрении требуются три этапа: 1. Этап редукции острых признаков психоза (купирующая терапия). 2. Этап долечивания и стабилизации. При этом цель терапии в этот период – достижение ремиссии с полным купированием продуктивной симптоматики психической патологии. 3. Противорецидивный этап, в течение которого необходимо достичь стабильной ремиссии заболевания (Костюкова, Мосолов, 2013; Мосолов и др. 2014). При этом в клинической зоопсихологии, по аналогии с психиатрией, каждый этап должен анализироваться на предмет продолжительности каждого этапа, эффективности того или иного препарата, наличия побочных эффектов и способов их устранения и т.д. Для более эффективного развития клинической зоопсихологии необходимо в настоящее время изучать влияние монотерапии на животных с той или иной психической патологией. После этого, переходить на анализ комбинированной терапии психотропными препаратами.
Список литературы
Брагин, А.В. Влияние амитриптилина на агрессивное поведение лабораторной мыши/ А.В. Брагин, В.А. Напримеров, Ю.Д. Шмидт/ Сборник тезисов. Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии. – Томск, 2018. – С. 28-29.
Костюкова, Е.Г. Дифференциальный подход к применению антидепрессантов/ Е.Г. Костюкова, С.Н. Мослов// Современная терапия психических расстройств. – 2013. - № 3. – С. 2-10.
Мосолов, С.Н. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям/ С.Н. Мослов, С.Г. Капилетти, Э.Э. Цукарзи/ Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина-клинической практике). Под ред.: С.Н. Мосолова. – М.: «Социально-политическая мысль», - 2012. – С. 11-60. – 1080 с.
Мосолов, С.Н. Алгоритмы биологической терапии шизофрении/ С.Н. Мосолов, Э.Э. Цукарзи, П.В. Алфимов// Современная терапия психических расстройств. – 2014. - № 1. – С. 27-37.
Affenzeller, N. Animal behavior case of month/ N. Affenzeller, H. Zulch// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2017. - V. 251. - № 11. - P. 1248-1251.
Beata, C. Effect of alpha-casozepine (Zylkene) versus selegiline hydrochloride (Selgian, Anypryl) on anxiety disorder in dogs/ C. Beata, E. Beaumont-Graff, C. Diaz et al.// Journal of Veterinary Behavior, - 2007. – V. 2. - № 5. – P. 175-183.
Hart, B. Control of urine marking by use of long-term treatment with fluoxetine or clomipramine in cats/ B. Hart, K. Cliff, V. Tynes et al.// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2005. - V. 226. - № 3. - P. 378-382.
Herron, M. Retrospective evaluation of the effect of diazepam in dogs with anxiety-related behavior problems/ M. Herron, F. Shofer, I. Reisner et al.// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2008. - V. 233. - № 9. - P. 1420-1424.
Ibanez, M. Use of fluoxetine, diazepam, and behavior modification as therapy for treatment of anxiety-related disorders in dogs/ M. Ibanez, B. Anzola// Journal of Veterinary Behavior, - 2009. – V. 2. - № 6. – P. 223-229.
Irimajiri, M. Randomized, controlled clinical trial of the efficacy of fluoxetine for treatment of compulsive disorders in dogs/ M. Irimajiri, A. Luescher, G. Douglass et al.// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2009. - V. 235. - № 6. - P. 705-709.
Kakuma, Y. High prevalence of feline aggression cases targeted towards people in Japan/ Y. Kakuma, K. Uchida, K. Karya// Carrent Issues and Research in Veterinary behavioral Medicine. Purdue Univ. Press. – Edit.: Mills D., Levine E., Landsberg G. et al. – 2005. - 300 p. – p. 14-17.
Overall, K. Clinical features and outcome in dogs and cats with obsessive-compulsive disorder: 126 cases (1989-2000)/ K. Overall, A. Dunham// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2002. - V. 221. - № 10. - P. 1445-1452.
Pineda, S. Pharmacological therapy with a combination of alprazolam and fluoxetine and use of trace element lithium gluconate for treating anxiety disorders and aggression in dogs/ S. Pineda, B. Anzola, V. Ruso et al// Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research, - 2018. - V. 28, - P. 30–34.
Gruen, M. Animal behavior case of month/ M. Gruen// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2012. - V. 241. - № 11. - P. 1445-1447.
Siracusa, C. Animal behavior case of month/ C. Siracusa// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2014. - V. 244. - № 11. - P. 1260-1262.
Sprauer, S. Treatment of inter-specific aggression in cats with the selective serotonin reuptake inhibitor fluvoxamine. A case report/ S. Sprauer// Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere, - 2012. – V. 40. - № 6. – P. 438-442.
Stepita, M. Animal behavior case of month/ M. Stepita, M. Bain// Journal of the American Veterinary Medical Association, - 2013. - V. 242. - № 9. - P. 1227-1233.