ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫКРОВЕТВОРЕНИЯ
КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ
- здесь осуществляется миелоидное и начальные этапы лимфоидного кроветворения, содержит самоподдерживающуюся популяцию стволовых кроветворных клеток. У человека ККМ лок-ся в плоских костях и эпифизах трубчатых костей. Его масса составляет от 1,3 до 3,5 кг.
СТРОЕНИЕ ККМ.
Строма ККМ: представлена ретикулярной тканью, состоящей из ретикулярных кл-к и вол-н. Среди них обнаруживаются адипоциты и макрофаги. Строма пронизана кровеносными кап-рами синусоидного типа с перфорированной стенкой. Поры имеют определённый диаметр, который не меняется. В норме в кровь поступают только зрелые форменные эл-ты. Эндотелий способен определять степень зрелости форменных элементов. Капиляры снабжены сфинктерами, способными задерживать кровь, что необходимо для дозревания форменных эл-тов.
Паренхима: представлена гемопоэтическими к-ми на разных стадиях дифференцировки: от стволовой до зрелой. Развивающиеся к-ки крови лежат островками, локализация к-ых не случайна.
Эритроцитарные элементы лежат в составе эритробластических островков. Молодые эритробласты окружают макрофаги, которые наз-ся клетки-кормильцы. Макрофаг захватывает железо, высвобождающееся в кровь из погибающих в селезенке старых эритроцитов, и отдает его образующимся эритроцитам для включения в НВ.
Созревающие гранулоциты формируют гранулобластические островки, к-ые лежат в центральных отделах ретикулярных тяжей. Но наиболее интенсивно гранулоцитопоэз протекает вблизи эндоста.
Клетки тромбоцитарного ряда лежат рядом с синусоидными капиллярами. Отростки мегакариоцитов проникают в капилляр и от них постоянно отделяются тромбоциты.
В ККМ осуществляется АГ-независимая дифференцировка В-лимфоцитов. Большая часть В-л погибает в ККМ путём апоптоза. Гибель происходит в рез-те отбора, включающего положительную и отрицательную селекцию.
Положительная селекция – это выживание к-к с нужными рецепторами.
Отрицательная селекция- это гибель к-к с рецепторами к собственным АГ.
Кровоснабжение ККМ:
питающие артерии – проходят через компактное в-во кости и распадаются на капилляры в ККМ
прободающие артерии – отходят от надкостницы, распадаются на артериолы и капилляры, которые проходят по каналам остеонов, а затем впадают в синусоидные капилляры ККМ.
Регуляция кроветворения:
Регуляторные мех-мы кроветворения осуществляются на разных уровнях:
1) Геномно-ядерный уровень – осуществляется с помощью факторов транскрипции, регулирующих экспрессию генов кроветворных клеток
2) Внутриклеточный уровень – выработка в цитоплазме кроветворных к-к триггерных белков, влияющих на геном.
3) Межклеточный уровень – выработка дифференцированными к-ми крови или к-ми микроокружения кейлонов, поэтинов, ИЛ, влияющих на СКК.
4) Организменный уровень – регуляция кроветворения нервной, эндокринной, иммунной сис-ми.
ККМ очень чувствителен к различным неблагоприятным факторам. При возд-и радиации в большей степени страдаеют молодые клеточные формы – стволовые и полустволовые кл=ки крови. Более дифференцированные форменные эл-ты повреждаются от возд-я высоких доз радиации. ККМ хар-ся высокой физиологической и репаративной регенерационной способностью. Наибольшим потенциалом в этом смысле обладает строма ККМ.
ЖЕЛТЫЙ КМ
-нах-ся в диафизах трубчатых костей. Цветобъясняется присутствием адипоцитов, сод-их липохромы (эндогенный пигмент). В обычных усл-х не вып-т кроветворной ф-ции, но при кровопотере в нем появ=ся очаги кроветворения
Возрастные изменения: в детском возрасте ККМ лок-ся плоских костях, а также в эпифизах и диафизах трубчатых костей. К 12-18 г. ККМ в диафизах замещается ЖКМ. В старости ККМ и ЖКМ приобретают слизистую консистенцию.
ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ТИМУСА
Функции:
1) АГ-независимая дифференцировка Т-лимфоцитов;
2) Эндокринная ф-ия: в тимусе выраб-ся гены тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор, необходимые для дифференцировки Т-л. А также инсулиноподобный ф-р (снижает уровень сахара крови), кальцитониноподобный фактор(снижает содержание кальция крови), факторы роста.
Наибольшего развития тимус достигает в детстве, а после полового созревания подвергается возрастной инволюции, замещается жировой тканью.
СТРОЕНИЕ
Снаружи тимус покрыт соединительно-тканной капсулой. Отходящие от капсулы перегородки делят орган на неполные дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещ-во.
Более тёмное корковое вещ-во состоит из 2 зон:
· Субкапсулярная зона - в неё из ККМ поступают пре-Т–лимфоциты (пре-тимоциты). Они превращаются в лимфобласты и начинают пролиферировать, превращаясь из предшественников в зрелые Т-лимфоциты.. В ходе АГ-независимой диффер-ки тимоциты приобретают рец-ры, которые обозначаются СД4 (хелперы/индукторы) и СД8 (киллеры/супрессоры).
· Зона глубокой коры – По мере дифференцировки созревающие тимоциты перемещаются в более глубокие зоны коры и на границе с мозговым вещ-вом через посткапиллярные вены с высоким эндотелием попадают в кровь и далее в Т-зависимые зоны периферических лимфоидных органов, где осуществляется АГ_зависимый лимфопоэз
Большая часть созревающих Т-л (до 90%) погибают в ходе отрицательной селекции.
СТРОМА ДОЛЬКИ ТИМУСА
образована отростчатыми эпителиальными клетками - ретикулоэпителиоцитами (РЭК). В корковом в-ве тимуса 3 вида РЭК:
1. Лимфопоэзклетки–няньки –охватывают своими отростками 10-12 развивающихся тимоцитов, формируют для них определённые условия, способствуя их дифференцировке и селекции.
2. Секреторные клетки - продуцируют тимические гены, необх-ые для созревания тимоцитов (тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный ф-р).
3. Периваскулярные клетки -охватывают гемокапилляры, уч-уя в обр-ии гематотимическогобарьера, к-ый отделяет развивающиеся тимоциты коркового в-ва от крови и нах-ся в ней АГ.
Структуры гематотимического барьера (ГТБ)
1) Эндотелий капилляров на сплошной базальной мембране
2) Периваскулярное пр-во с макрофагами.
3) Базальная мембрана РЭК-к
4) Периваскулярные РЭК, которые формируют вокруг капилляра муфту.
КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО
· Сост.из ретикулоэрпителиальной основы и Т-лимфоцитов на разных стадиях дифф-ки.
· Функция: АГ-независимая дифференцировка и селекция Т-лимфоцитов (Т-лимфоцитопоэз)
МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО
Нах-ся в центре дольки, б. светлое, т.к. кол-во лимфоцитов знач. меньше, чем в корковом в-ве. Часть лимфоцитов мигрирует сюда из коркового в-ва, чтобы на границе с мозговым через посткапиллярные венулы покинуть тимус.
Другая часть явл-ся зрелыми, рециркулирующими лимфоцитами, возможно поступившими из периферических органов иммуногенеза. Их роль в тимусе не совсем ясна.
· Гемато-тимический барьер в мозговом вещ-ве отсутствует.
· РЭК в нек-ыхуч-ах подвергаются ороговению, а вокруг них др.эпит-ые клетки обр-ют концентрические слоистые тельца Гассаля. Ф-ое значение телец до конца не выяснено, но их кол-во увеличивается с возрастом и при стрессе.
· В периферических РЭК обнаруживаются признаки секреторной активности, поэтому ряд авторов приписывает им эндокринную ф-ю – образование тимических г-нов.