Наследственные болезни – это болезни обусловленные нарушениями в процессе хранения, передачи и реализации генетической информации.
Хромосомные болезни – все наследственные заболевания обусловлены наличием одного или нескольких паталогических генов, которые наследуются в соответствии с законами Менделя. Ключевую роль наследственных факторов возникновения патологических геннов приводи к заболеванию и подтверждается высокой частотой ряда заболевания в семьях по сравнению с населением в целом.
В основе наследственных заболеваний лежат мутации: генные и хромосомные.
Хромосомные болезни классифицируются по типу генной или хромосомной мутации и сопутствующей индивидуальности вовлекаемые в изменения хромосом. В связи с этим выдерживаются по нозологическуму принципу следующее:
1. Для каждой болезни устанавливаается генетическая структура – это может быть хромосома или её сегмент, которая определяет потологию.
2. Выявляется в чем состоит генетическое нарушение – это м.б. или недостаток или избыток генетического материала. В каждом случае болезни необходимо чётко определить, 1. где произошла мутация – в гомете родителей или их зиготе. 2. Является ли мутация возникшая вновь или она уноследованна от родителей. Сама по себе мутация приводит к нарушению синтеза определённого белка.
Надо чётко понимать, что нарушение нормального хромосомного баллансса приводит к растройству развития организма как единой системы. Степень отклонения в развитие организма зависит от степени отклонений в гене. Недостаток материала вызывает большие пороки, чем его избыток. Качественный, т.е. генный состав численно или структурно изменяющихся хромосом являются важнейшим фактором тяжести и спектра нарушения развития организма. К моменту рождения пароки развития уже имеются, отсутствуют лишь те, которые связаны с формированием первичных или вторичных половых признаков
По этому типу все болезни можно разделить на 2 большие группы:
болезни вызванные изменением числа хромосом при сохранении структуры, т.е. геномные мутации и болезни обусловленные изменением структуры хромосом (хромосомные мутации). Рассмотрим численные нарушения. Они состоят в изменении хромосомного набора и отклонением числа хромосом по каждой паре в сторону уменьшения (моносомия) в сторону увеличения (трисомия) а если еще больше то полисомия. Геномные мутации по отдельным хромосомам многичисленны и они составляют основную массу хромосомных болезней. Полная моносомия наблюдается по Х хромосоме приводит к развитию синдрома Шершевского-Термана. Обычно люди с этим синдромом живут до 60-65 лет. Изменения в количестве индивидуальных хромосом вызывают нарушения их распределения по дочерним клеткам во время мейоза или при первом дроблении уже оплодотворнной яйцеклетки. Причинами такого нарушения могут быть нарушения расхождения хромосомы в результате деления, в результате чего удвоенная хромосома попадает лишь в одну дочернюю клетку. Основные структурные нарушения, которые вызываются частичными, которые могут привести удвоение одного из плеча хромосом. Основные факторы вызывающие геномные хромосомные мутации:
– физический,
– химический,
– биологический,
– нарушение обмена витамина В12, при котором нарушаются иммунные состояния риск иметь ребенка с трисомией для женщин возраста 40 лет и выше встречается гораздо выше, чем в возрасте до 30 лет (механизм такого влияния не ясен), а у молодых матерей(до 18 лет) часто рождаются дети с синдромом дауна.
При трисомиях и моносомиях выделяют три вида генетических нарушений:
· специфические (связанные с изменением содержания структурных генов, кодирующих определенные специфические белки, выяснить от чего зависит и как определить активность соответствующих белков в организме очень сложно);
· полуспецифические (обусловлены изменением содержания генов, которые контролируют ключевые этапы метаболизма клетки);
· неспецифические (связанные с содержанием в клетке хроматина – это один из элементов клетки, который необходим для деления клеток, клеточного роста и других процессов, происходящих в клетке)
Полисомия половых хромосом.
Х полисомия при отсутствии У хромосом. Обычно это встречается у девочек, при хромосомном обследовании встречается частота 2 человека на 1000 населения. У таких людей возникает 3 Х хромосомы и появляется не 46, а 47 хромосом. У больных встречаются нормальное умственное и физическое развитие, однако, они чаще страдают шизофренией. Наличие Х трисомии приводит к развитию синдрома Кляйн-Фендера (женское заболевание). Синдром характеризуется мужской конституцией (развитой мускулатурой), возможность бесплодия. При Х моносомии (встречается 1 человек из 1000) возникает синдром Шершевского-Тернера. У людей с этим синдромом встречается недоразвитие половых признаков, врожденные соматические пороки развития и низкий рост, в кареотипе у него 45 хромосом, обычно эти люди бесплодны
Соматические хромосомы (аутосомы)
Характеризуются избытком /недостатком хромосомного материала. Полисомния встречается, но как правило эти люди не дееспососбны и обычно их диагносцируют при обортах и выкидашах. Механизм возникновения этой патологии сводится к тому что происходит процесс нерасхождения в паре гомологичных хромосом в мейозе у родителей. Трисомия возникает в различных хромосомах (в 8, 9..) Если в 8ой, то плод обычно погибает, а если в 9ой, то у ребенка возникают различные пороки сердца или иные. Известная болезень по трисомии – это болезнь дауна. Она обнаруживается довольно часто и в кареотипе у них 47 хромосом.
Генные наследственные болезни.
Диагностика каждого наследственного заболевания всегда начинается с клиничсекого анализа, а далее проводится генологический анализ (изучается вся родословная человека), и затем устанавливается тип наследования. В зависимости от того где нахлдится патологический ген(в аутосоме или половой хромосоме) и каковы их взаимоотношения с нормальными аллелями (т.е. является ли мутация доминантной, когда нормальный ген подавляется патологически или рецессивной, когда патологический ген подавляется нормальным). В результате различают типы наследования:
1. аутосомный доминантный
2. аутосомный рецессивный
Тип наследования устанавливается путем анализа родословной, когда учитывают распространение в семье, изучаемого заболевания и родословной отношения между носителями патологических генов. Основные методы определения наличия генного заболевания:
– метод определенеия биохимического эффекта. С помощью биохимических методов определяется наличие ферментов, которые влияют на структуры ДНК. В организме порядка 140-150 ферментов, которые влияют на синтез белков сахаров, а так же других биологически-активных веществ, которые участвуют в жизнедеятельности клеток.
–
Болезнь Альцгеймера.
Была описана в 1906 году. Как правило это заболевание обнаруживается у людей пожилого возраста. Первые заметные признаки заболевания обычно связывают с преклонным возрастом и стресс. Основные симптомы: спутанность, агрессивность, колебания настроения, способность говорить и понимать, потеря долговременной памяти, постепенно симптомы нарастают. Средняя продолжительность жизни людей с синдромом 7 лет со дня постановки диагноза. Чаще всего этой болезнью болеют как мужчины так и женщины, но надо сказать что по разным данным в США и других развитых государствах больше болеют мужчины.
Болезнь проходит 3 стадии:
1. стадия преддеменции (возникновение прогресирующая картина нарушения когнитивных компонентов – мышление..)
2. ранняя деменция (нарушение когнитивных функций, функций речи – скудный словарный запас, пропадает беглость речи, растройство мелкой моторики)
3. умеренная деменция (возникает агрессия, раздражительность, эмоциональная лабильность, проблема памяти, мышления и др когнитивными функциями)
4. тяжелая деменция (утрата вербальных навыков, когнитивные функции практически полностью утрачиваются, возникают апатия и отвращение, потеря мышечной массы. В итоге смерть)
Синдром возникает за счет снижения нейромедиатора ацетилхолина. Другим важным элементом возникновения болезни является аггровация белка, который откладывается в тканях мозга. Наличие этого белка является наследственным фактором. Ген отвечающий за обмен этого белка является пусковым механизмом, которы передается по наследству, обычно он расположен в 21 хромосоме. В результате гибель.
Профилактика: четкое соблюдение принципа. Коррекция витаминов, образа жизни
Подходы: поведенчиский, эмоциональный (направлен на терапию воспоминания, при котором воспоминаются пережитые события при помощи старых фотографий, предметов старого обихода и предметов дорогих для больного), когнитивный (направлен на стимляцию и когнитивных функций и ориентирован, стимуляторно ориентированный (ориентация больного на личность пациента, чтобы облегчить осознания им обстановки и собственного места в этой обстановке). Стимулирующие действия – арт терапия, музыка терапия.
Синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме)
Встречается гораздо чаще чем другие. Открыт английским врачом Джоном Дауном. Тогда он назвал этот синдром монголовидность (по чертам лица больных). В ХХ веке этот синдром стал очень распространеным. В среднем на 700 родов встречаются одни с синдромом дауна. С возрастом матери увеличивается вероятность рождения ребенка с этим заболеванием. 20-25 лет 1 на 1500 случаев, 24-30 лет 1 на 200, в возрасте старше 45 лет вероятность 1 из 19!
Диагностика: клинические проявляени, УЗИ и генетические тесты, забор крови.
Симтомы: плоское лицо, укороченный череп, мышечная гипотомия, плоский затылок, короткие конечности, открытый рот, короткая широкая шея, короткий нос. Такие дети могут жить более 50 лет, однако у их вероятность рождения детей даунов 50%.
Нарушение речи, мелкой моторики, начинают ходить в 2-4 года, у них возникает на фоне когнитивных нарушений проблемы со слухом, они трудно обучаемы. Известен один случай, когда с болезнью Дауна человек получил университетское о
бразование. Те дети которые доживают 45-50 лет заболевают синдромом Альцгеймера.
Синдром Шершевского-Тернера (Х моносомия – одна Х хромосома)
Описана в 1925 году Шершевским. Характеризуется симптомами: половой инфантилизм, кожные крылавидные складки в области щек, деформация локтевых суставов. Определяются с помощью клинических проявлений, забора крови, анализа кареотипа. Больные низкорослые, у них неправильное телосложение, порой деформация локтевых суставов ушных раковин, пороки сердца. Больные поддаются коррекции. Прогноз благополученю Доживают до 40-45 лет.