Опухоли. Определение понятия. Доброкачественные и злокачественные опухоли, их различия.
Опухолевый рост - типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характерезуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Согласно цитологической и гистологической структуре опухолевых клеток и тканей выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли.
| Доброкачественные опухоли | Злокачественные опухоли |
| Медленный рост | Быстрый рост |
| Экспансивный рост (сдавливают ткани) – имеют капсулу | Инфильтративный рост – капсулы нет |
| Клетки дифференцированы | Клетки не дифференцированы |
| Не метастазируют | Метастазируют |
| Не рецидивируют | Рецидивируют (кахексия, иммунодепрессия) |
| Сосуды нормально сформированы | Сосуды сформированы по капиллярному типу |
Доброкачественные опухоли.
Клетки их морфологически похожи на нормальные и формируют характерные для данной ткани, высокодифференцированныеструктуры.
Такие опухоли растут медленно и, как правило, не метастазируют.
Злокачественные опухоли. Клетки их морфологически отличаются от нормальных и образуют низкодифференцированныетканевые структуры.
Эти опухоли растут быстро, инвазируют в соседние ткани, формируют метастазы.
Выделяют следующие разновидности злокачественных опухолей:
Карциномы - злокачественные опухоли, происходящие из эпителия.
Саркомы - злокачественные опухоли, возникающие из тканей мезенхимального происхождения (соединительных, костной, хрящевой).
Свойства опухоли:
1. Патологическая гиперплазия (безудержный рост)
а) отсутствие контактного торможения
б) отсутствие верхнего лимита деления
в) беспорядочное расположение делящихся клеток
2. Анаплазия – сходство опухолевой клетки с эмбриональной
3. Катаплазия - отсутствие дифференцировки
4. Моноклональность происхождения - рост из самой себя (опухоль появляется из одной клетки)
5. Автономный рост - независимость роста от регуляторных систем
6. Прогрессия – усугубление по мере роста злокачественных свойств опухоли
7. Органоидное строение (опухоль имеет паренхиму и строму), но отсутствует стройность строения, позволяющая выполнять функции.
Этиология опухолей. Роль экологических факторов в канцерогенезе. Физические, химические и биологические канцерогены, их характеристика. Коканцерогены, синканцерогены.
Опухолевая трансформация - процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.
Этиология
Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызвать опухолевую трансформацию, называют канцерогенами.
Химические канцерогены:
1. Экзогенные
-Полиароматические углеводороды: 3,4-бензпирен, дибензапирен и другие
-Ароматические амины и амиды: бензидин и другие;
-Амидоазосоединения: ортоаминоазотолуол и другие;
-Нитросоединения: диметилнитрозамин и другие;
-Афлатоксины: афлатоксин, стеригматоцистин;
-Остальные органические и неорганические вещества: полиэтилен, мышьяк, кобальт, никель, хром, уретан, асбест и другие.
2. Эндогенные:
-Стероидные гормоны (фолликулин и другие);
-Производные тирозина и триптофана;
-Желчные кислоты;
-Свободные радикалы и перекиси;
-Холестерин.
Физические канцерогены:
1. Излучения, состоящие из заряженных частиц: электронные и протонные пучки, пучки отрицательных пи-мезонов, тяжелых ионов, бета- и альфа- излучения радиоактивных нуклидов
2. Излучения, не имеющие зарядов: электромагнитные волны (рентгеновское излучение, гамма- излучение радиоактивных нуклидов) и нейтронные пучки
3. Высокая температура – опухоли возникают на фоне ожоговых рубцов, при употреблении горячей пищи
-авария на Чернобыльской АЭС 1986 г.
-у живых - множественные опухоли
-на фоне послеожоговых рубцов – рак пищевода у людей, употребляющих горячую пищу
Биологические канцерогены - онкогенные вирусы:
-ДНК – содержащие (ДНК - онковирусы): вирус Эпштейна – Барр, вирус папилломы Шоупа у кроликов
-РНК – содержащие вирусы: онкорнавирусы
Наряду с канцерогенными факторами, существует целый ряд веществ, которые не вызывая сами мутаций, являются обязательными участниками канцерогенеза - коканцерогены и синканцерогены.
Коканцерогены - немутагенные факторы (промоторы), усиливающие эффект канцерогенных агентов.
Коканцеогенез – усиление мутагенного действия канцерогена соединениями, которые стимулируют пролиферацию клеток, инактивируя белки-продукты антионкогенов или усиливая передачу ростостимулирующих сигналов. Синканцерогены – канцерогенные факторы, вызывающие усиленное образование опухолей при комбинированном действии нескольких известных канцерогенов.
Канцерогенез. Индукция, промоция и прогрессия опухоли. Особенности опухолевых клеток (биологические, метаболические, антигенные, функциональные).
В химическом канцерогенезе выделяют три стадии: инициацию, промоцию и опухолевую прогрессию.
Сущность инициации состоит в том, что под влиянием химического канцерогена происходит трансформация клетки, т.е. превращение ее из нормальной в опухолевую.
На этапе инициации канцероген взаимодействует с генами, контролирующими деление и созревание клетки (протоонкогенами).
Протоонкоген превращается в онкоген. Это и обеспечивает опухолевую трансформацию клетки.
И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа (её называют «латентной» опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим.
Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной).
Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50).
Во время стадии промоции трансформированная клетка получает стимул к размножению, опухоль начинает расти.
Вещества, стимулирующие размножение трансформированных клеток, получили название промоторов. Сами они могут быть и неканцерогенными.
Очень сильными промоторами являются форболовые эфиры, которые активируют протеинкиназу С, принимающую участие в регуляции клеточного деления.
Между инициацией и промоцией может пройти много времени (иногда годы). Большинство изученных химических канцерогенов являются полными, т.е. проявляют свойства и инициаторов, и про моторов.
Опухолевая прогрессия - это качественные изменения свойств опухоли в процессе ее развития. Как правило, со временем опухоль приобретает все более и более злокачественные свойства.
Этапы вирусного онкогенеза.
1.Рецепция вируса. Происходит взаимодействие вирусной частицы с рецепторами плазматической мембраны клетки. Отсутствием соответствующих рецепторов объясняется видовой иммунитет к вирусной инфекции.
2. Раздевание и проникновение вируса в клетку (интернализация).
3. Объединение (интеграция) вирусного генома с геномом клетки.
Это центральный и обязательный этап вирусного онкогенеза.
В случае ДНК-содержащих онковирусов происходит встраивание вирусной ДНК
в ДНК клетки, в случае РНК-содержащихвирусов - встраивается ДНК-провирус, образующийся под влиянием фермента ревертазы.
4. Постоянное пребывание (персистенция) вируса в геноме клетки. При этом вирус размножается вместе с клеткой. Такое течение вирусной инфекции называется абортивным.
Абортивное течение является непременным условием превращения клетки в опухолевую под влиянием вируса.
5. Трансформация клетки.
6. Промоция.
7. Опухолевая прогрессия