Мыши повышенную восприимчивость к T.gondii, при инфицировании во время беременности (Shirahata и др., 1992). В соответствии со способностью беременности поляризовать иммунный ответ в стороне Th2, PREG-вак- мышей, зараженные T. гондий производит меньше IFN-γчем аналогичным образом зараженного небеременных самок мышей (Shirahata и др., 1992). Это уменьшило способность производить ИФНγ коррелирует с повышенной смертностью,
+696 Иммунитет и АДАПТИВНАЯ генетика иммунного ответа хозяина
но может быть абляции введением экзогенных ИФНγ или ИЛ-2 (Shirahata и др., 1993).
Ранние наблюдения позволили предположить, что хроническая Т. гондий инфекция у людей не представляло никакого риска врожденной передачи. Хотя это, как правило, правда, в настоящее время существует целый ряд случаев, описанных в литературе, которые демонстрируют врожденную транс-миссии от хронической инфекции (см, например, Kodjikian и др., 2004). Это означает, что имеет место степень реактивации заболевания. В самом деле, в недавнем исследовании, с последующей беременностью у 18 женщин с хронической инфекцией Т. гондий, наблюдались 7 случаев реакционного vation в глазном месте (Garweg и др., 2005). Частота реактивации заболевания, вероятно, будет выше, так как он может пойти незамеченным в других анатомических. Это имеет последствия для здоровья беременной матери и плода. Так же, это было в основном считали, что овцы были только риск врожденной передачи при инфицировании во время беременности. Кроме того, хронические инфекции считались, чтобы предотвратить врожденную передачу, если овцы были подвергнуты дальнейшей инфекцией. Однако недавнее исследование показало, стабильно высокие уровни передачи врожденной в племенных стадах овец, подразумевая, что это не всегда так (Morley и др., 2005).
У мышей, врожденная передача Т. гондий через последовательные поколения мышей было сообщено еще в 1959 г. (Беверли, 1959), но с тех пор было показано, что мыши штамма зависимой (Roberts и Александр, 1992). Таким образом, хронически инфицированный мышей BALB / с не передает заболевание своего потомства, даже если повторно заражали Т. гондий во время беременности (Roberts и Александры, 1992). Это свидетельствует о том, что способность мышей, чтобы предотвратить врожденные передачи имеет генетический компонент. / С моделью BALB был использован целый ряд рабочих, чтобы определить функциональные корреляты этой защиты, как для профилактики передачи врожденной инфекции после инфекции во время беременности, а также у беременных мышей с хроническими инфекциями (Roberts и др, 1994;. Abou-Bacar и др., 2004a, 2004b). КГР-/-мышей пониженные уровни врожденной передачи по сравнению с BALB / с мышей при заражении во время беременности (Abou-Bacar и др., 2004а). Это указывает на важную роль врожденного иммунитета, что было подтверждено истощением
клеток NK в КГР-/-мышей. Интересно отметить, что подобные эксперименты НК-клеток-истощение не оказывает влияния на скорость передачи в BALB / с мышей, предполагая, что Т или В-клетки играют важную роль в даже на этих ранних стадиях в иммунокомпетентных мышах (Abou-Bacar и др., 2004а). Неожиданный вывод, что neutraliz-ки IFN-γувеличивает скорость передачи врожденной инфекции, что предполагает, что передача усиливается воспалительной реакции (Abou-Bacar и др., 2004a). Роль для CD8+ клетки и IFN-γбыла продемонстрирована в предотвращении congeni-тал передачи от хронически инфицированных мышей. В противоположность этому, истощение CD4+клетки не вызывают реактивации заболевания или передачи заболевания (Abou-Bacar и др., 2004b). Роль IL-4 в профилактике врожденного передачи является сложным, и, вероятно, будет мыши штамма-зависимый. В исследовании с использованием BALB / C ИЛ-4-дефицитных мышей нашли эти добиться снижения темпов врожденной transmis-Сьон по сравнению с мышами дикого типа (Тувенен и др., 1997), в то время как отдельное исследование с использованием B6 / 129 мышей не обнаружили различий при врожденных скоростях transmis-Sion между IL-4-дефицитных мышей и дикого типа (Alexander и Hunter, 1998).
Роль различных компонентов иммунного ответа в предотвращении врожденного заболевания является Дифм-культом для изучения. В соответствии с исследованиями, которые не нашли никакой роли для CD4+клетки в предупреждение врожденной передачу от хронически инфицированных мышей (Abou-Bacar и др., 2004b), показатели врожденной инфекции Т. гондий у ВИЧ-инфицированных матерей являются низкими (Европейское совместное исследование, 1996). Есть некоторые случаи, сообщенные где врожденные transmis-Sion было записанные с хроническими или недавно инфицированных матерей с ВИЧ-инфекцией (см., Например, Vogel и др, 1996; Bachmeyer и др, 2005;.. Remington и др, 2005).