АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Метилдофа = Допегит=Альдомет и периферического действия
Клонидин=Гемитон=Клофелин
Гуанфацин=Эстулик
Моксонидин=ЦИНТ - селективный агонист имидазолиновых рецепторов
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Симпатолитики
Резерпин^Рауседил Гуанетидин=Октадин
Альфа-адренолитики неселективные Фентоламин Пирроксан Тропафен Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин.
Альфа 1-адренолитики Празозин=Пратсиол Доксазозин=Тонокардин Теразозин
Бета-адренолитики Пропранолол Окспренолол Пиндолол Надолол Талинолол Атенолол Ацебуталол
Альфа-Бета-адренолитики Лабеталол Карведилол
АНТАГОНИСТЫАНГИОТЕНЗИНА II
ИНГИБИТОРЫФЕРМЕНТА,КОНВЕРТИРУЮЩЕГО АI В АИ
Каптоприл=Капотен
Эналаприл
Рамиприл=Тритаце
Лизиноприл=Привинил
Квинаприл=Аккупро
Периндоприл
БЛОКАТОРЫРЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА III
Саралазин
Лозартан=Козаар
Валсартан=Диован
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
ИНГИБИТОРЫФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
Папаверин
Эуфиллин=Теофилламин
Бендазол=Дибазол
ДЕЙСТВУЮЩИЕ ОПОСРЕДОВАННО ЧЕРЕЗ ОКСИД АЗОТА
Гидралазин=Апрессин Нитропруссид натрия
АКТИВАТОРЫКАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ
Диазоксид Миноксидил
БЛОКАТОРЫМЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Нифедипин=Фенигидин=Коринфар
Верапамил=Финоптин
Никардипин
Амлодипин
Дилтиазем
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС
ТИАЗИДОВЫЕ
Гидрохлортиазид=Дихлотиазид=Гипотизид Ксипамид=Аквафор
ПЕТЛЕВЫЕ
Фуросемид==Лазикс
КАЛИЙ СБЕРЕГАЮЩИЕ
Спиронолактон=Верошпирон
ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ
Индапам ид=Арифон
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Адельфан = резерпин+дигидралазин Адельфан-эзидрекс = адельфан+дихлотиазид Трирезид К = адельфан-эзидрекс+калия хлорид Кристепин=Бринердин = резерпин+дигидроэрготоксин+бринальдикс
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Уровень АД определяется взаимодействием 3 факторов
Сосудистого тонуса
(в основном прекапиллярного отдела), определяющего ОПС и эластичностью сосудов.
Насосной функцией сердца
и минутным объемом кровообращения МОК.
Объемом циркулирующей крови ОЦК,
вязкостью и электролитным составом.
Действие антигипертензивных средств может быть направлено на разные звенья регуляции артериального давления.
АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
-Клонидин
-Гуанфацин
-Метилдофа
-Моксонидин
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Клонидин
Препараты центрального действия активируют альфа-2 адренорецепторы. расположенные в сосудодвигательном центре продолговатого мозга.
Гуанфацин
Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов. Препарат преимущественно центрального действия.
Метилдофа
Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) -предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез.
В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин, образуя «ложные» менее активные медиаторы.
Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком - этим объясняется центральный антигипертензивный эффект.
Моксонидин = ЦИНТ Активация альфа-2 адренорецепторов.
Активация имидазолиновых рецепттооров - в большей степени. Стимуляторы имидазолиновых Ii - рецепторов - новая группа препаратов.
Специфические имидазолиновые рецепторы оказывают ингибирующее действие на симпато-адреналовую систему в стволовом отделе головного мозга и в медуллярном отделе надпочечников. Моксонидин через стимуляцию имидазолиновых рецепторов в ЦНС вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект. При приеме внутрь поддерживает сниженный уровень адреналина в крови.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Клонидин
Антигипертензивный эффект обусловлен:
1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра
и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется
- уменьшением сердечного выброса и МОК
из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.
- снижением ОПС
из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла
2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками
3) временным снижением продукции ренина
4) повышает чувствительность прессорных центров мозга к рефлекторным влияниям с барорецепторов
сосудов
Особенность - кратковременное повышение АД при внутривенном введении вследствие
возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов (еще до попадания
препарата в ЦНС)
Обычно при быстром введении, продолжается 5-10 минут.
Длительность действия от 6 до 24 часов (чаще 10 часов).
Необходимы индивидуальные дозировки и схемы. Обладает анальгетической активностью.
Гуанфацин
Антигипертензивный эффект
Отличается от клофелина более длительным действием (14-30 часов), назначают 1 раз в сутки.
Выводится почками и печенью.
Причём при почечной недостаточности преобладает внепочечный путь экскреции, поэтому не требуется
корректировки дозирования.
Метилдофа
Антигипертензивный эффект
вследствие
- расширения сосудов и снижения ОПС
- уменьшения ЧСС, сердечного выброса - меньше
- уменьшения венозного возврата - меньше
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Клонидин
Синдром отдачи: включает
.повышение АД до криза
.энцефалопатию
.аритмию
.боли в животе
развивается через 18-36 часов после последнего приема продолжается 1-5 дней
Это результат растормаживания симпатических центров, устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами
предупреждение синдрома отдачи - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней), лучше под прикрытием других антигипертензивных.
Другие побочные эффекты: избыточное седативное действие
сухость во рту
иногда - беспокойство, тремор у детей - угнетение дыхания Гуанфацин
Такие же как у клонидина.
Седативный эффект выражен меньше, чем у клонидина.. Моксонидин Головокружение. Периферические отеки. Седативное действие. Метилдофа
Седативное действие (проявляется забывчивостью, сонливостью)
После резкого прекращения приёма препарата развивается «синдром отмены», возможно появление нарушений сердечного ритма. Нарушение функций печени. Гемолитическая анемия. Головокружение. Депрессия. Сухость во рту.
ПРИМЕНЕНИЕ
Клонидин
Отечественное название - клофелин.
В 70-80 гг широко применялся для лечения больных гипертонией.
В связи с наличием побочных эффектов и появлением новых препаратов применение сократилось.
Однако препарат эффективен при купировании гипертонических кризов.
Уменьшает соматовегетативные проявления алкогольной и опиатной абстиненции (уменьшается чувство
страха, проходят сердечно-сосудистые расстройства) за счет блокады центральных альфа-2
адренорецепторов.
В офтальмологии - для снижения внутриглазного давления при глаукоме (глазные капли).
Дозы подбирают сугубо индивидуально!
У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к препарату.
Парентеральное применение проводится только в стационарах!
Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков.
При приёме внутрь начало действия через 30 минут, продолжительность - до 10 часов.
При внутривенном введении через 3-5 минут, до 8 часов.
При сублингвальном приёме - через 15-30 минут, до 5 часов.
Через несколько недель постоянного приёма развивается толерантность.
Её возникновение связывают с запуском компенсаторных гормональных механизмов, приводящих к задержке натрия и воды в организме.
Гуанфацин
То же, что для клофелина.
Отсутствует достаточный опыт применения у детей.
Моксонидин
Наиболее эффективен у больных умеренной гипертонией.
Относительно недавно вошел в медицинскую практику.
Не развивается толерантность.
Принимают внутрь, 1 раз в сутки.
Метилдофа
Применяется при разных формах гипертонической болезни, в том числе у беременных.
При длительном приёме развивается ттолерантность, что объясняется повышением активности
барорецепторов.
При внутривенном введении начало действия через 1-3 часа, длительность - до 8 часов.
При приёме внутрь - через 5 часов, длительность - до 24 часов.
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
СИМПАТОЛИТИКИ
- резерпин (сумма алкалоидов растения раувольфии) -гуанетидин=октадин
-ориид - сейчас применяется только как антиаритмическое средство
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
На пресинаптическом уровне - опустошение запасов норадреналина в адренергических терминалях
Блокирующее действие направлено на симпатическую иннервацию, тонус парасимпатической
относительно возрастает.
Сохранение и даже повышение реактивности постсинаптических адренорецепторов сосудистой стенки и
сердца к катехоламинам., циркулирующим в крови.
Резерпин
Истощение фонда катехоламинов и серотонина в гранулах.
- Задерживается поглощение гранулами предшественника норадреналина - дофамина,
который подвергается окислению МАО.
- Блокируется возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина, котрый затем окисляется МАО.
Не только в периферических терминалях симпатических нервов, но и в хромаффинных клетках
мозгового вещества в надпочечниках и в адренергических волокнах в ЦНС.
Гуанетидин
Торможение активного возврата катехоламинов из синаптической щели, вследствие чего они
инактивируются с помощью КОМТ.
Депонирунтся в гранулах,выделяется из них в качестве неактивных «ложных медиаторов».
Это приводит к постепенному истощению фонда медаторов.
В ЦНС не проникает - гипотензивное действие периферического характера.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Понижение АД для всех симпатолитиков
обусловлено:. расширением сосудов и понижением ОПС
. уменьшением сердечного выброса и снижением МОК вследствие брадикардии, связанной с торможением симпатических влияний на сердце и преобладанием парасимпатических.
Резерпин
Гипотензивное действие
развивается через 1-2 недели после начала приема (для достаточного истощения фонда)
Сохраняется в течение 3-4 недель после отмены препарата.
Гуанетидин
Гипотензивное действие развивается через 48-72 часа.
Сохраняется в течение 1-2 недель после отмены препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Резерпин
Психоседативный эффект вследствие центрального действия препарата.
Понижается реактивность сосудодвигательного центра, лимбической системы, ретикулярной формации
ствола мозга, активирующей высшие отделы ЦНС.
Вызывает депрессию, которая сохраняется после отмены препарата.
Потенцирует депрессорное действие действие на ЦНС барбитуратов и алкоголя.
Другие побочные эффекты:
. явления паркинсонизма вследствие истощения фонда дофамина в ядрах ствола мозга
. усиление секреции желез и моторики ЖКТ вследствие возрастания тонуса парасимпатических центров
. повышение тонуса бронхов вследствие того же.
. гиперемия слизистых оболочек глаз.
. Угнетение безусловных рефлексов (сосания, глотания) и дыхания у новорожденных при попадании
препарата с молоком матери.
Гуанетидин
Избыточная гипотензия вследствие одновременного расширения пре- и посткапиллярных отделов
сосудистого ложа и угнетения компенсаторных вазоконстрикторных реакций.
Нередко возможен ортостатический коллапс.
Другие побочные эффекты:
вследствие преобладания тонуса парасимпатической иннервации - брадикардия, нарушение проводимости
в атриовентрикулярном узле, повышение тонуса бронхов, затруднение дыхания из-за набухания слизистой
носа.
ПРИМЕНЕНИЕ
Резерпин
Комплексная антигипертензивная терапия.
Тиреотоксикоз.
Гуанетидин
Гипертоническая болезнь.
Чаще применяют в условиях стационара.
При внутривенном введении - 2 фазы действия:
1)(до 10 мин) - симптоматическая, обусловленная взаимодействием высвобождающегося норадреналина с альфа1-рецепторами сосудов, что приводит к повышению артериального давления.
2) снижение давления.
При приёме внутрь 1-я фаза отсутствует.