Неблагоприятные реакции (побочные эффекты) на лекарственные препараты – это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний.
Классификация побочных эффектов:
Тип А – частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, могут наблюдаться у любого человека.
Например: - седативный эффект у антигистаминных препаратов 1-го поколения,
- дисбактериоз кишечника при использовании антибиотиков широкого спектра действия,
- нефротоксичность при применении аминогликозидов.
Тип В – нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у чувствительных людей
- Идиосинкразия – нехарактерная реакция ЛС, которая не может быть объяснена фармакологическими свойствами ЛС, а связана с генетическими особенностями пациента
Например: - синдром «серого младенца» - тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность при использовании хлорамфеникола (левомицетина» у новорожденных детей;
- гемолитическая анемия при использовании сульфаниламидов, нитрофуранов при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Аллергические реакции – реакции, связанные с вовлечением иммунологических механизмов.
Типы аллергических реакций:
1. немедленного типа,
2. поздние или отсроченные аллергические реакции
3. замедленного типа.
Аллергические реакции немедленного типа развиваются от нескольких минут (иногда секунд) до 6 ч после контакта с аллергеном, отсроченные реакции развиваются через 6–8 ч после действия аллергена, а замедленные – через 48–72 ч.
Первый тип – анафилактический (реагиновый ), характеризуется синтезом антител к клеткам. В развитии иммунной реакции принимают участие Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги. Такое развитие чаще наблюдается после воздействия атопических аллергенов (пыльцевые, бытовые, эпидермальные, пищевые и др.), введения чужеродных сывороток и сывороточных препаратов, пенициллинов, сульфаниламидных препаратов, местных анестетиков и других средств. По 1-му типу аллергических реакций протекают анафилактический шок, поллиноз, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, анафилактические реакции на ужаления насекомых и др.
Второй тип аллергических реакций – цитотоксический ( контактная форма), антитела, чаще класса IgM, связываются с антигеном непосредственно на клетках, повреждая их. АГ при втором типе реакций чаще являются медикаменты, бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, аутоаллергены и др. По 2-му типу аллергических реакций могут протекать пищевая и лекарственная аллергия, аллергические реакции на укусы насекомых (кровососущих и др.) и др.
Третий тип аллергических реакций – иммунокомплексный, характеризуется образованием иммунных комплексов, состоящих из иммуноглобулинов (АТ) разных классов и АГ. Иммунные комплексы активируют тканевые ферменты, которые повреждают ткани. Чаще третий тип развивается после введения сывороток, антибиотиков, производных пиразолонов, ПАСК и др. По 3-му типу аллергических реакций могут протекать сывороточная болезнь, лекарственная аллергия, гломерулонефрит, аллергические реакции на укусы насекомых, земноводных и некоторых животных.
Четвертый тип аллергических реакций – клеточно-опосредованный, обусловлен взаимодействием сенсибилизированных Т-лимфоцитов с АГ. Четвертый тип ИАР может развиваться после введения сульфаниламидных препаратов, алкалоидов, соединений металлов (золото, ртуть и др.), стрептомицина, местных анестетиков, антисептиков и др.
Стадии
иммунологическая (стадия иммунных реакций), патохимическая (стадия биохимических реакций) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений).
Иммунологическая стадия развивается после первичного контакта с аллергеном.
Патохимическая стадия аллергических реакций развивается после повторного контакта со специфическим аллергеном.
Патофизиологическая стадия аллергических реакций является проявлением действия медиаторов, высвобождающихся в патохимическую стадию.
Патофизиологическая стадия характеризуется развитием клинических симптомов, особенности которых зависят от вида медиаторов и шокового органа.
Гистамин, стимулируя гистаминовые Н1-рецепторы, участвует в возникновении практически всех симптомов аллергии. Поэтому АГС всегда применяются в качестве противоаллергических средств.