Изадрин - b 1 -, b 2 -рецпторы.
- первый представитель b-адреномиметических средств.
Одновременно стимулирует b 1 - и b 2 -рецпторы.
Основные эффекты:
- бронхорасширяющий,
- увеличение сердечного выброса и усиление сокращений,
- уменьшение периферического сопротивления сосудов (артериальная вазоплегия) ® снижение АД ® уменьшение наполнения желудочков,
- расширение сосудов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа),
- повышение потребность миокарда в кислороде,
- уменьшение почечного кровотока,
- торможение сокращений матки,
- не повышает АД и практически не вызывает фибрилляции желудочков,
Показания:
- бронхорасширяющее средство: бронхиальная астма, астматические и эмфизематозные бронхиты, пневмосклероз, бронхография, бронхоскопия,
- нарушение атриовентрикулярной проводимости (блокада),
- предупреждение приступов при синдроме Адамса-Стокса-Морганьи,
- кардиогенный шок (с пониженным выбросом и высоким периферичеким сопротивлением),
- при кардиохирургических операциях при наличии брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма и при отсутствии тахикардии.
Противопоказания:
- тахикардия (возможна активация эктопических очагов, развитие экстрасистолии, фибрилляции желудочков),
- осторожность при назначении больным со стенокардией и тиреотоксикозом,
- первые три месяца беременности и конец беременности.
Побочные явления:
- тошнота, рвота, тремор рук, сухость во рту,
- развитие резистентности,
- нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы,
- снижение артериального давления.
Орцпреналин – более избирательно влияет на b 2 -рецпторы бронхов, в значительно меньшей степени на b 1 -рецпторы. Практически не вызывает тахикардию и снижение АД.
Оказывает более продолжительное бронхорасширяющее действие, чем изадрин. Эффект наступает через 10-15 минут после ингаляции, достигает максимума через 1 час и продолжается в течение 4-5 часов.
Показания:
- бронхорасширяющее средство: бронхиальная астма, астматические и эмфизематозные бронхиты, пневмосклероз, бронхография, бронхоскопия,
- нарушение атриовентрикулярной проводимости (блокада),
- предупреждение приступов при синдроме Адамса-Стокса-Морганьи.
Фенотерол и сальбутамол – более избирательные стимуляторы b 2 -рецпторов. Способствуют повышению входа ионов калия в клетку.
Применяют для предупреждения и лечения бронхиальной астмы, астматического и хронического бронхитов и других бронхолегочных заболеваний, которые сопровождаются бронхоспазмом.
Фенотерол выпускают в виде аэрозоля, сальбутамол – в виде таблеток и аэрозоля.
Препараты используют в акушерской практике в качестве токолитиков – фенотерол (партусистен), сальбутамол (сальбупарт).
Побочные эффекты – тремор, тахикардия, аритмии.
Добутамин – избирательно стимулирует b 1 -рецпторы.
Обладает выраженным инотропным эффектом на сердце, незначительным положительным хронотропным действием. В связи с усиление сердечного выброса улучшает кровоснабжение почек, в результате усиливается диурез. Улучшается коронарный кровоток (+ инотропный эффект). Периферическое сопротивление сосудов несколько уменьшается.
В высоких дозах препарат стимулирует a 1 - и b 2 -рецпторы.
Показания:
- в качестве кардиотонического средства для кратковременного усиления сокращений сердца,
- при декомпенсации сердечной деятельности при органических заболеваниях или после хирургического вмешательства
- некоторые формы сердечной недостаточности.
Побочные эффекты:
- тахикардия,
- повышение артериального давления,
- эктопические желудочковые аритмии,
- тошнота, головная боль, боль в области сердца.
Противопоказание – идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
Таблица 2
Сравнительная характеристика b –адреномиметиков
| Препарат | Инактивирование | Активируемые рецепторы | ||||||
| МАО | КОМТ | b 1 | b 2 | a 1 | ||||
| Адреналин | +++ | ++++ | +++ | +++ | +++ | |||
| Изадрин | +++ | +++ | +++ | +++ | - | |||
| Добутамин | ++ | - | ++ | + | + | |||
| Орципреналин | + | - | + | +++ | - | |||
| Сальбутамол | + | +++ | + | +++ | - | |||
Симпатомиметики.
Эфедрин и фенамин – по химической структуре эти препараты относятся к некатехоловым фенилизопропиламином и обладает высокой биодоступностью. Основным механизмом действия эфедрина является его способность повышать содержание норадреналина в синаптической щели. Кроме того он оказывается незначительное прямое стимулирующее действие на a- и b-рецепторы.
Механизм действия:
- ингибирование обратного транспорта катехоламинов из синаптической щели;
- депонируются в везикулах нервного окончания, вытесняя из них медиатор и увеличивая его освобождение во время нервного импульса и спонтанно;
- ингибирует МАО;
- аллостерически повышает чувствительность адренорецепторов к медиаторам;
- активирует a- и b-адренорецепторы.
Эфедрин преимущественно повышает активность норадреналина, а фенамин – дофамина. По периферическому симпатомиметическому действию эфедрин близок к адреналину.
Эффекты эфедрина:
- сужение сосудов,
- повышение артериального давления,
- расширение бронхов,
- торможение перистальтики кишечника,
- расширение зрачков,
- повышение содержания глюкозы в крови,
- стимуляция ЦНС.
Показания к назначению:
- риниты,
- для повышения артериального давления при оперативных вмешательствах, травмах, кровопотерях и т.д.,
- для лечения бронхиальной астмы в комплексной терапии,
- аллергические заболевания,
- миастения (через центральное действие),
- нарколепсия, отравления снотворными и наркотиками
энурез (сон становится более поверхностным, облегчается просыпание при появлении позывов на мочеиспускание).
Таблица 3
Сравнительная характеристика адреномиметиков.
| Показатели | Адреналин | Норадреналин | Изадрин |
| Сердечные сокращения | | ¯ | |
| Сердечный выброс | | - | |
| Артериальное давление: ситолическое | | | |
| диастолическое | ¯, -, | | ¯¯ |
| среднее | | | ¯ |
| Кровоснабжение: кожа | ¯ | ¯ | - |
| скелетные мышцы | | -, ¯ | |
| почки | ¯ | ¯ | - |
| печень | | - | |
| коронарные сосуды | | | |
| Мышцы бронхов | ¯¯ | - | ¯¯ |
| Мышцы кишечника | ¯¯ | ¯ | ¯ |
| Содержание сахара в крови | | -, | |
-
Антиадренергические препараты.
| адреноблокаторы | симпатолитики |
Таблица 4
Различия между адреноблокаторами и симпатолитиками.
| Показатели | Адреноблокаторы | Симпатолитики |
| Место действия | Адренергический рецептор на эффекторной клетке | Нейрональная адренергичес- кая мембрана или количество |
| Эффект стимуляции адренергических нервов | Блокада (менее полная) | Блокада (более выраженная) |
| Эффект введения адреналина | Блокирование эффектов | Нет блокирования, может быть потенцирование |
| Действие лекарств | Или a, или b (исключение лабеталол) | Функция симпатической сис- темы снижается независимо от типа рецептора |
| Примеры | a-рецепторы - фентоламин b-рецепторы - пропранолол | Резерпин, бретилий |
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
- блокируют адренорецепторы, синтез медиатора они не угнетают.
A-Адреноблокаторы
Эффект этих препаратов прежде всего в том, что они уменьшают или извращают прессорное действие адреналина за счет сохранения β эффектов адреналина на сосуды
Блокада α 1 -рецепторов препятствует действию норадреналина и адреналина на эффекторную клетку, при блокаде α 2 -рецепторов повышается выделение медиатора нервной клеткой.
Эффекты блокады α-рецепторов:
1. Блокада a-рецепторов, которые ответственны за тонус сосудов, приводит к снижению периферического сопротивления и вызывает наполнение сосудов кровью ® венозный возврат и сердечный выброс снижаются ® АД снижается. Действие адреналина на фоне этих препаратов будет приводить также к снижению АД за счет активации им b 2 -рецептораов, что приводит к расширению сосудов.
2. Рефлекторная тахикардия вследствие снижения АД и повышения высвобождения норадреналина из-за блокады α 2 -рецепторов пресинаптических мембран.
3. Миоз – блокада α-рецепторов радиальной мышцы глаза.
4. Отечность слизистой носа – блокада α-рецепторов сосудов слизистой.
5. Повышение перистальтики кишечника – частичное ингибирование симпатического влияния ® диарея.
6. Гипотензия, вызванная блокадой α-рецепторов, может приводить к снижения почечного кровотока ® скорость фильтрации снижается ® задержка ионов натрия и воды в организме.
7. Препараты могут ингибировать эякуляцию, что может приводить к импотенции.
Применение препаратов:
- Лечение и диагностика феохромоцитомы (фентоламин) – снижение систолического АД > 35 мм рт. ст., диастолического АД > 25 мм рт. ст. свидетельствует о наличии заболевания.
- Гипертоническая болезнь (празозин и другие) – расширение сосудов компенсируется стимуляцией деятельности сердца.
- Вторичная шоковая реакция. Шок может развиться вследствие снижения количества крови или ее циркуляции, что сопровождается рефлекторным сужением сосудов.
- Заболевания, связанные с нарушением периферического кровообращения – эндартериоз, болезнь Рейно, акроцианоз.
- Мигрень.
Представители:
Фентоламин, Тропафен, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Празозин (селективный - α 1 -рецептор), Йохимбин (селективный – α 2 -рецептор)
β-Адреноблокаторы
Классификация:
1. Неселективные (b 1 +b 2)
А. без внутренней симпатомиметической активности – анаприлин (пропранолол), соталол;
Б. с внутренней симпатомиметической активностью – пиндолол, окспренолол, талинолол;
В. с дополнительным a-блокирующим эффектом – лабеталол.
2. Кардиоселективные (b 1) - атенолол и метопролол.
3. Селективные (b 2) – бутоксамин (butoxamine)
Фармакологические эффекты b-адреноблокаторов:
(анаприлин, в качестве прототипа)
Сердце – снижается потребление кислорода сердечной мышцей, частота сердечных сокращений, автоматизм, атриовентрикулярная проводимость и сердечный выброс, сокращается рефрактерный период миокардиоцитов. Общее коронарное кровообращение снижается (блокада b-рецепторов, расширяющих сосуды), но этот эффект отмечается в субэпикардиальном пространстве, тогда как в субэндокардиальной области (наиболее ишемизированной у пациентов со стенокардией) не выявлено этого эффекта.
Сосуды – длительное введение препаратов приводит к понижению ранее повышенного АД, но не влияет на АД, если оно было нормальным.
Механизмы действия препаратов:
1. Повышается периферическое сопротивление сосудов, вследствие блокады рецепторов, расширяющих сосуды (b-рецепторы), но сердечный выброс снижается. Как следствие – изменения АД не значительны. При длительном применении препаратов происходит адаптация сосудов к действия блокаторов b-рецепторов ® снижение общего периферического сопротивления и сердечного выброса ® систолическое и диастолическое давление снижаются.
2. Снижается высвобождение норадреналина из окончаний нервных волокон, вследствие блокады b 2 -рецепторов.
3. Снижается высвобождение ренина в почках (b 1 -рецепторов). Анаприлин вызывает значительное снижение АД у больных гипертонией с повышенным содержанием ренина в плазме. Пиндолол не снижает количество ренина в плазме, но является эффективным антигипертензивным средством.
4. Центральное действие препаратов ® все b-блокаторы, проникающие через ГЭБ, являются эффективными центральными антигипертензивными средствами. Снижается центральная симпатическая импульсация.
Анаприлин блокирует расширение сосудов и снижение АД, вызванные изопреналином, и повышает еще больше АД, вызванное введение адреналина.
Дыхательная система – повышается тонус бронхов в результате блокады b 2 -рецепторов. Это действие не выражено у здоровых людей, однако введение препаратов может приводить к обострению бронхиальной астмы.
ЦНС – не выявлено центральных эффектов анаприлина. Однако есть сообщения о сонливости и кошмарах при длительном его применении.
Скелетные мышцы – анаприлин ингибирует тремор, связанный с повышенной активностью симпатической системы. Это периферическое действие препарата, связанное с прямым влиянием на рецепторы, которые расположены на мышечных клеток.
Матка – на нормальную матку препарат не действует. Расслабление матки, вызванное применением изопреналина и селективных b 2 -агонистов, снимается анаприлином.
Глаз – инстилляции анаприлина и некоторых других b-блокаторв приводят к снижению секреции глазной жидкости. Не изменяется размер зрачка и аккомодация. Применяется при лечении глаукомы.
Обмен веществ – блокируют стимулированный липолиз и повышают содержание свободных жирных кислот, тригицеридов и отношение ЛПНП/ЛПВП (ЛПНП – липопротеины низкой плотности, ЛПВН – липопротеины высокой плотности) в плазме. Ингибируют гликогенолиз в сердце, скелетных мышцах и печени.
Таблица Действие адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему
| Вид действия | Основные эффекты, обуславливающие действие препаратов |
| 1. Анти- Ангинальное | Уменьшается сократимость миокарда и потребность в кислороде на единицу работы за счет: 1. снижения энергитических затрат, 2. перераспределения крови в ишемизированные зоны, 3. снижения чувствительности к симпатическим влияниям. |
| 2. Анти-аритмическое | Препараты обепечивают: 1. Устранение аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца 2. Торможение гетероавтоматизма и скорости проведения возбуждения через атрио-вентрикулярный узел 3. Увеличение рефрактерного периода клеток миокарда 4. Стабилизацию концентрации ионов калия в миокарде |
| 3. Гипо-тензивное | Давление падает за счет: 1. Уменьшения сердечного выброса 2. Снижения активности ренин-ангиотензиновой системы 3. Снижения чувствительности барорецепторов 4. Успокаивающего влияния препаратов на ЦНС |
Побочные эффекты и противопоказания.
1. Отеки. Длительное снижение возврата крови к сердцу приводит к задержке ионов натрия и воды.
2. Брадикардия.
3. Обострение хронических обструктивных легочных заболеваний, провоцирование обострения бронхиальной астмы.
4. Обострение ишемической болезни сердце вследствие сужения коронарных сосудов.
5. Гипогликемия на фоне введения препаратов инсулина.
6. Нарушение профиля липидов в крови может спровоцировать развитие атеросклероза. Кардиоселективные b-блокаторы и блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не изменяют липидного профиля плазмы крови.
7. Инфаркт миокарда – при хроническом применении, что является следствием гиперчувствительности b-рецепторов из-за длительного отсутствия стимуляции агонистами.
8. Полная блокада проводящей системы сердца.
9. Утомляемость и снижение работоспособности, что связано со снижение кровобращения и обмена веществ в мышцах, а также с прямым влиянием на мышечную сократимость.
10. Обострение заболеваний периферических сосудов.
11. Нарушения со стороны ЖКТ, ночные кошмары и другие.
Показания:
- гипертоническая болезнь,
- ишемическая болезнь сердца,
- сердечная аритмия – тахикардия, экстрасистолия,
- миокардиты,
- феохромоцитома,
- тиреотоксикоз,
- мигрень,
- состояния тревоги,
- тремор,
- субаортальный стеноз с гипертрофией.
a-β-Адреноблокаторы
Лабеталол – неселективно блокирует b 1 - и b 2 -рецепторы и селективно - a 1 -рецепторы. Способность препарата блокировать b-рецепторы в 3-5 раз выше, чем a-рецепторы. Также показано, что препарат ингибирует обратный захват норадреналина из синаптической щели.
Препарат снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, что является следствием блокады всех типов рецепторов. Относительно высокие дозы снижают сердечный выброс и периферическое сопротивление сосудов. Частота пульса или не изменяется или несколько снижается.
Следует отметить, что лабеталол не изменяет профиль липидов в крови.
Побочные эффекты:
- наиболее тяжелый – постуральная гипертония (встречается редко),
- ортостатический коллапс,
- могут отмечаться побочные эффекты, характерные для других a- и b-блокаторов.
Показания - гипертоническая болезнь, купирование гипертонического криза (в/в).
Таблица 4
Средства, блокирующие адренорецепторы.
| Препараты | Адренорецепторы | ||||||
| α 1 | α 2 | β1 | β2 | ||||
| Празозин | + | ||||||
| Фентоамин | + | + | |||||
| Дигидроэрготоксин | + | + | |||||
| Пирроксан | + | + | |||||
| Анаприлин | + | + | |||||
| Окспренолол (тразикор) | + | + | |||||
| Пиндолол (виксен) | + | + | |||||
| Алпренолол | + | + | |||||
| Атенолол | + | ||||||
| Талинолол (корданум) | + | ||||||
| Лабеталол | + | + | + | ||||
Симпатолитики
- препараты, которые нарушают освобождение медиатора из окончаний симапатических волокон и угнетают передачу возбуждения.
Резерпин.
Механизм действия:
- нарушает связывание и депонирование катехоламинов в везикулах пресинаптических окончаний ® поступают в цитоплазму ® инактивируются МАО ® запасы катехоламинов истощаются;
- нарушает транспорт катехоламинов и серотонина из цитоплазмы в гранулы, где они депонируются.
Это также приводит к повышению разрушения медиаторов. В результате уменьшается симпатическая импульсация к артериолам, сердцу и другим органам и тканям, а в клетка ЦНС уменьшается концентрация катехоламинов и серотонина.
Эффекты препарата:
- снижается периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление систолическое и диастолическое,
- понижается возбудимость сердца и частота пульса, в следовательно, минутный объем,
- увеличение почечного кровотока ® усиление клубочковой фильтрации,
- положительное влияние на липидный и углеводный обмен у больных гипертонией и коронарным атеросклерозом,
- угнетение функции ЦНС (истощение запасов катехоламинов и серотонина),
- усиление секреции пролактина
Показания:
- гипертоническая болезнь,
- сердечная недостаточность с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами),
- поздние токсикозы беременности,
- тиреотоксикоз (вместе с тиреостатическими препаратами),
- нервно-психические расстройства,
Побочные эффекты – в малых дозах не вызывает
- гиперемия слизистых глаз, кожная сыпь,
- боли в желудке, диарея, тошнота, рвота,
- брадикардия,
- бронхоспазм (снимается атропином),
- слабость, головокружение, сонливость,
- психическая депрессия,
- явления паркинсонизма (при длительном применении),
- у детей – угнетение дыхания и рефлексов сосания,
Противопоказания:
- тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и брадикардией,
- нефросклероз, церебральный склероз,
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Октадин.
Механизм действия:
- Препарат активно переносится в аксоплазму пресинаптического окончания, создавая концентрацию в 1000-3000 раз выше, чем во внеклеточной жидкости. Вытесняет медиатор из везикул в цитоплазму, где он инактивируется МАО.
- Стабилизирует пресинаптическую мембрану, что препятствует выходу медиатора в синаптическую щель.
В результате запасы медиатора истощаются и ослабляется симпатическая импульсация к эффекторным органам.
На сердечно-сосудистую систему октадин влияет двухфазно:
- вначале развивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса (несколько часов);
- снижается периферическое сопротивление сосудов, частота пульса, выделение ренина ® артериальное давление систолическое и диастолическое падает. При длительном применении гипотензивное действие может уменьшится в связи с увеличением сердечного выброса.
В ЦНС препарат не проникает, но он ограничивает импульсацию к венулам, что может вызвать ортостатические явления и даже ортостатический коллапс.
Показания – гипертоническая болезнь, открытоугольная глаукома.
Побочные эффекты:
- головокружение, слабость, адинамия;
- тошнота, рвота, диарея;
- набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе;
- задержка жидкости в тканях;
- ортостатическая гипотензия.
Противопоказания:
- резко выраженный атеросклероз,
- острые нарушения мозгового кровообращения
- инфаркт миокарда,
- гипотензия,
- выраженная недостаточность функции почек
Орнид.
Мезанизм действия - накапливается в пресинаптических окончаниях и блокирует освобождение катехоламинов, что препятствует влиянию нейромедиатора на адренорецепторы. Непосредственно на адренорецепторы орнид не влияет.
Показания:
– гипотензивное средство,
– противоаритмическое средство – желудочковые аритмии (увеличение рефрактерный период).
Побочные эффекты:
- ортостатическая гипотензия,
- слабость, чувство жара,
- набухание слизистой,
- временное ухудшение зрения,
- ощущение напряжения и болезненности в икроножных мышцах
Противопоказания:
- острые нарушения мозгового кровообращения,
- гипотензия,
- выраженная почечная недостаточность.
Д-блокаторы
Способностью блокировать Д-рецепторы обладают
1. аминазин и другие производные фенотиазина;
2. галоперидол, дроперидол и другие производные бутирофенона;
3. метаклопромид (церукал) и другие.
Так как они имеют широкий спектр действия их изучают в других разделах (препараты, действующие на отдельные органы).