УСР
Исполнитель
студентка группы БИ-33 ________________ Агалыева С
Проверил:
старший преподаватель ________________А. Л. Чеховский
Гомель 2019
Аутоантитела - антитела, способные взаимодействовать с аутоантигенами, то есть с антигенами собственного организма. Могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций. Аутоантитела образуются при аутоиммунных заболеваниях, к которым относятся ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка и т. д. (более 40 заболеваний). В некоторых случаях аутоантитела начинают вырабатываться задолго до клинических проявлений заболевания.
АУТОАНТИТЕЛА — иммунные глобулины, направленные на собственные клетки и ткани организма.
Фундаментальный закон иммунологии состоит в том, что организм может образовывать антитела против чужеродных веществ различной природы, но, как правило, не отвечает иммунологической реакцией на компоненты собственных нормально функционирующих клеток и тканей организма, отличая «свое» от «чужого». Однако известен ряд болезней, вызываемых аутоантителами или сопровождающихся их появлением в сыворотке крови (см. Аутоаллергические болезни).
По своим физическим-химическим свойствам аутоантитела тождественны антителам (см.).
Различают три вида аутоантител: полные аутоантитела, реагирующие с соответствующими антигенными структурами клеток или тканевыми экстрактами (антитела при заболеваниях щитовидной железы, антилейкоцитарные антитела при лейкопениях и холодовые Гемагглютинины при приобретенных гемолитических анемиях — аутоагглютинины); неполные аутоантитела к антигенам пораженного органа (при ревматизме и др.) и так называемые сывороточные факторы (антинуклеарный фактор при системной красной волчанке, ревматоидный фактор при ревматоидном артрите).
В настоящее время нет единого мнения в понимании механизмов образования аутоантител, их объективной значимости для патогенеза аутоиммунных болезней и возможности практического использования в качестве дополнительного диагностического критерия активности процесса.
Существуют две принципиальные возможности образования аутоантител: 1) в результате повреждения клеток и тканей и появления новых антигенов (см. Аутоантигены); 2) из-за нарушения в системе, продуцирующей антитела, обусловленного преодолением естественной иммунологической толерантности. Для объяснения механизма появления аутоантител в результате нарушения системы, продуцирующей антитела, исходят из положения, что некоторые клетки и ткани организма не могут в нормальных условиях контактировать с иммунной системой организма и против них не формируется естественная толерантность. Однако при особых условиях эти изолированные обычно ткани вступают в контакт с иммунной системой. Известной болезнью этого типа является болезнь Хасимото (см. Хасимото болезнь). Она возникает потому, что к тиреоглобулину не формируется естественная иммунологическая толерантность и возникают соответствующие аутоантитела. Правда, пассивный перенос аутоантител обезьянам не приводит к поражению щитовидной железы. Этим же путем, вероятно, возникают некоторые формы первичной микседемы. К анатомически изолированным тканям и биологическим средам, к которым не формируется естественная иммунологическая толерантность, относятся стекловидное тело, хрусталик глаза, сперма и ткань мозга. Освобождение доступа к этим тканям и биологическим средам в результате их повреждения, застоя или воспаления может привести к появлению соответствующих аутоантител. Так, например, может возникнуть симпатическое повреждение глаз или стерильность у мужчин.
Эта точка зрения об антигенности изолированных тканей и биологических сред нуждается в дальнейшем уточнении. Установлено, что тиреоглобулин и вещества спермы относительно часто поступают в кровь, не вызывая образования аутоантител. Клинические наблюдения, семейное предрасположение и появление таких заболеваний у однояйцовых близнецов, а также комбинация с другими аутоиммунными заболеваниями указывают на связь способности продуцировать аутоантитела с генетическим дефектом «иммунологического гомеостаза».
Новые иммунокомпетентные клетки возникают в результате мутации или в результате преодоления естественной иммунологической толерантности. Этот механизм связывается с деятельностью «запретных клонов». Интересна тенденция к усиленному образованию аутоантител при генерализации заболеваний лимфоидно-ретикулярной системы под влиянием рентгеновских лучей или в результате введения цитостатических средств. Возможно, что цитостатические средства выключают нормальный механизм наблюдения, что способствует возникновению запретных клонов. В формировании естественной иммунологической толерантности большую роль играет вилочковая железа.
Аутоантитела могут формироваться к отдельным внутриклеточным антигенам или скрытым детерминантам в молекулах белков (так наз. секвестрированные антигены). Последние могут быть выявлены при расщеплении белка ферментами или в результате изменения конфигурации молекулы под влиянием физических и химических факторов. Например, после повторного введения папаина или очищенных препаратов протеиназы стрептококка в организме животных выявляются разнообразные А. Длительная иммунизация различными антигенами вызывает у животных появление аутоантител к иммуноглобулинам разных классов (ревматоидноподобный фактор). Выявление скрытых детерминант фактически трудно дифференцировать от антигенов, возникающих в результате повреждения собственных клеток и тканей организма и приобретения ими частичной чужеродности.
При иммунизации животных гетерологичной тканью (тканью сердца или соединительной тканью) формируются антитела не только к чужеродным, но и к антигенам, общим для донора и реципиента. В связи с этим большое значение имеют многочисленные факты выявления общих антигенов у микробов и человека. В частности, вероятным механизмом возникновения аутоантител к ткани сердца при ревматизме является преодоление иммунологической толерантности путем иммунизации общими антигенами для стрептококка и ткани сердца человека.
Важным вопросом является роль аутоантител в развитии аутоиммунных реакций. Аутоиммунная реакция немедленного типа вызывается иммунными глобулинами, а замедленного типа — клеточными реакциями. Благодаря иммунным глобулинам возникает большинство аутоиммунных болезней, связанных с поражением органов кроветворения. К ним относятся аутоиммунная гемолитическая анемия, лейкоцито- и тромбоцитопатии. Выявление аутоантител при этих заболеваниях осуществляется антиглобулиновой реакцией Кумбса (см. Кумбса реакция). Оказалось возможным выявить агглютинирующие и Цитолизирующие (гемолизины) аутоантитела, вызывающие повреждающее действие на мембраны. Под влиянием аутоантител клетки становятся менее стойкими, нарушается дыхание, укорачивается продолжительность их жизни. Электронномикроскопическое изучение таких эритроцитов позволило выявить фиксацию иммуноглобулинов на их поверхности. Аутоантитела способствуют отложению различных белков на поверхности эритроцитов. Выявляются также и аутоантитела, оказывающие опсонизирующий эффект, способствующий действию макрофагов.
Агглютинирующие и гемолизирующие аутоантитела имеют различный температурный оптимум. Если он лежит в пределах нормальной температуры тела, говорят о тепловых аутоантителах, при пониженной — о холодовых. Доказано наличие аутоантител, направленных против отдельных элементов клетки. Антимитохондриальные аутоантитела, например, выявляются в 80—90% случаев первичного билиарного цирроза. Аутоантитела к ДНК у больных системной красной волчанкой подавляют матричную активность ДНК в РНК-полимеразной системе, оказывают ингибирующий эффект на синтез нуклеиновых кислот в культуре иммунокомпетентных лимфоидных клеток. При нефритах обнаружены органоспецифические противопочечные аутоантитела, обладающие цитотоксическим эффектом в культуре тканей.
Природа аутоиммунной реакции:
Аутоиммунные реакции могут быть результатом формирования новых Аг-детерминант в составе носителя Аг или повреждения существующих аутоантигенных детерминант.
· Толерантность к аутоантигенам может быть нарушена при самом незначительном их повреждении (например, изменении нормальной структуры Аг клеточных мембран при вирусных инфекциях).
· Отмена толерантности к собственным Аг может развиться при взаимодействии с Аг, эпитопы которого близки по структуре к нормальным эпитопам аутоантигена (напр., перекрестная реактивность между белками клеточной стенки стрептококка и тканевыми Аг сердца приводит к развитию ревматоидного эндокардита и патологии клапанов)
· Если чужеродные Аг-детерминанты связываются с клетками организма, толерантность нарушается. Иммунный ответ на такие Аг приводит к разрушению собственных клеток (напр., индуцированные ЛС гемолитической анемии).
· Острая травма тканей может привести к освобождению Аг, обычно изолированных от иммунной системы гистогематическим барьером. В таких обстоятельствах аутоантигены распознаются как чужеродные. Один из примеров – симпатическая офтальмия – первичное повреждение глаза, вызывающие несостоятельность офтальмогематического барьера. Контакт клеток иммунной системы с тканевыми Аг глаза с последующим развитием иммунного ответа может вызывать полную потерю глаза, даже если провоцирующие повреждения уже разрешились
· Аутоиммунная реакция может быть результатом поликлональной активации В-клеток митогенами (напр., бактериальными ЛПС) или секреции лимфокинов Т-клетками, стимулированные митогеном
· Аутоиммунная реакция может возникнуть вседствии расстройств регуляции иммунной системы. Формы нарушения регуляции – дифицит или функциональная недостаточность супрессорных клеток, атипичная экспрессия молекул МНС II на клетках, не экспрессирующих эти Аг в нормальных условиях (напр., тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите)