анаболическими;
- смерть клетки, время которой установить трудно;
- аутолиз — разложение мертвого субстрата под действием
Гидролитических ферментов погибших клеток и клеток воспали-
Тельного инфильтрата.
/Установление момента смерти клетки, т.е. необратимого ее повреждения, имеет важное теоретическое и клиническое значение в случае решения вопроса о жизнеспособности тканей, подлежащих хирургическому удалению, а также в трансплантологии. Однозначного ответа на этот вопрос пока не существует. В токсикологической практике критерием жизнеспособности тканей является, например, сохранность способности клеток делиться. Но можно ли считать клетку погибшей, если она находится в фазе покоя С1, может дифференцироваться и оставаться жизнеспособной еще длительное время, как это и происходит с большинством клеток многоклеточных организмов. Предлагается использовать метод ин витро для установления гибели клеток и тканей, основанный на захвате ими различных красителей (трипановый синий и др.). Метод захвата краски также не может служить достоверным критерием оценки смерти клетки, так как скорее связан с повреждением цитоплазматической мембраны, а не с некрозом. Как видно, достоверных функциональных тестов для установления момента смерти клеток пока еще не разработано.
Для определения смерти клетки чаще всего используют морфологические критерии необратимого повреждения клетки, наиболее достоверными из которых являются разрушение внутренних мембран и отложения электронно-плотных депозитов, содержащих белки и соли кальция в митохондриях что обнаруживается при электронной микроскопии. Следует, однако, обратить внимание на то, что на светооптическом уровне изменения в структуре клетки становятся видимыми лишь на стадии аутолиза. Поэтому, говоря о микроскопических признаках некроза, мы фактически говорим и о морфологических изменениях в стадии аутолиза, являющихся результатом действия гидролитических ферментов, прежде всего лизосомального происхождения. В настоящее время установлено, что большинство органелл клетки (ядра, митохондрии, рибосомы и др.) также имеют свои собственные гидролитические ферменты, которые принимают активное участие в процессах аутолиза.
|Макроскопические признаки некроза. Эти признаки многообразны; подробно они освещены в разделе "Клинико-морфологические формы некроза". Общими для всех форм некроза являются изменения цвета, консистенции и в ряде случаев запаха некротических тканей.
Некротизированная ткань может иметь плотную и сухую консистенцию, что наблюдается при коагуляц и о н н о м некрозе. Ткань при этом может подвергнуться мумификации. В других случаях мертвая ткань дряблая, содержит большое количество жидкости, подвергается миомаляции (от греч. та1а1аа —мягкость). Такой некроз называется к о л л и к вационным. Цвет некротических масс зависит от наличия примесей крови и различных пигментов. Мертвая ткань бывает белой или желтоватой, нередко окруженная красно-бурым венчиком. При пропитывании некротических масс кровью они могут приобретать окраску от красной до бурой, желтой и зеленой в за-висимости от преобладания в них тех или иных гемоглобиногенных пигментов. В некоторых случаях фокусы некроза прокрашиваются желчью. При гнилостном расплавлении мертвая ткань издает характерный дурной запах.
Микроскопические признаки некроза. Заключаются в изменениях ядра и цитоплазмы клеток. Ядра последовательно подвергаются сморщиванию (кариопикноз), распаду на глыбки (кариорексис) и лизируются (кариолизис). Эти изменения ядер связаны с активацией гидролаз — рибонуклеаз и дезоксирибонуклеаз. В цитоплазме происходит денатурация и коагуляция белков, сменяемая обычно колликвацией. Коагуляция циоплазмы сменяется распадом ее на глыбки (плазморексис) и лизисом органелл (плазмолизис). При фокальных изменениях говорят офокальном коагуляционном некрозе и фокальном колликвационном некрозе (баллонная дистрофия}.|
Некроз развивается не только в паренхиматозных элементах тканей и органов, но и в их строме. При этом разрушаются как клетки стромы, так и нервные окончания и компоненты экстрацеллюлярного матрикса. Расщепление ретикулярных, коллагеновых и эластических волокон происходит с участием нейтраль-
ных протеаз (коллагеназ, эластазы), гликопротеидов — протеаз, липидов — липаз. При микроскопическом исследовании обнару-живаются распад, фрагментация и лизис ретикулярных, коллаге-новых и эластических волокон (эластолизис), в некротизирован-ной ткани нередко откладывается фибрин. Описанные измене-ния характерны для фибриноидного некроза (см. лек-цию 5 "Стромально-сосудистые дистрофии..."). В жировой ткани некроз носит свои специфические черты в связи с накоплением в некротических массах жирных кислот и мыл, что ведет к образо-ванию липогранулем.
Ультраструктурные признаки некроза. Отражают изменения органелл клетки:
- в ядре: агрегация хроматина, фрагментация фибрилл, полное разрушение;
- в митохондриях: набухание, уменьшение плотности гранул матрикса, образование в нем агрегатов неправильной формы, от-ложение солей кальция;
- в цитоплазматической сети: набухание, фрагментация и рас-пад мембранных структур;
- в полисомах и рибосомах: распад полисом, отделение рибо-сом от поверхности цистерн, уменьшение четкости контуров и размеров, а также количества рибосом;
- в лизосомах: агрегация мелких плотных гранул марикса и его просветление, разрыв мембран;
- в цитоплазматическом матриксе: исчезновение гранул глико-гена, снижение активности ферментов [Лушников Е.Ф., 1990].
Этиология некроза. Руководствуясь этиологическим ф а к т о р о м, ~выдёляют пять видов некроза Травматический, токсический, трофоневротический, аллергический и сосудистый. Этиологические факторы могут оказывать непосредственное действие на ткань или опосредованное — через сосудистую, нервную и иммунную системы.
По механизму действия этиологического ф а к т о р а некроз может быть прямым и непрямым. Прямой некроз может быть травматическим, токсическим. Непрямой некроз — трофоневротическим, аллергическим и сосудистым.
Травматический некроз является результатом прямого действия на ткань физических (механических, температурных, вибрационных, радиационных и др.), химических (кислот, щелочей и др.) факторов.
Токсический некроз развивается при воздействии на ткани токсичных факторов бактериальной и другой природы.
Трофоневротический некроз обусловлен нарушением циркуляции и иннервации тканей при заболеваниях центральной и периферической нервной системы. Примером трофоневротического некроза могут служить пролежни.
Сосудистый некроз связан с абсолютной или относительной
недостаточностью циркуляции в артериях, венах и лимфатиче-
ских сосудах. Наиболее частая форма сосудистого некроза обу-
словлена нарушением кровообращения в артериях в связи с их
тромбозом, эмболией, длительным спазмом, а также с функцио-
нальным перенапряжением органа в условиях гипоксии. Недоста-
точная циркуляция в ткани вызывает их ишемию, гипоксию и
развитие ишемического некроза, патогенез которого связан не
только с гипоксическими, но и с реперфузионными механизмами.
Патогенез некроза. До сих пор, разбирая некроз, мы фактиче-
ски рассматривали механизмы аутолиза, развивающегося после
наступления смерти и обусловленного действием гидролитиче-
ских ферментов. Механизмы самого некроза отличны от меха-
низмов аутолиза, разнообразны, во многом зависят от его этио-
логии и структурно-функциональных особенностей клеток, тка-
ней и органов, в которых он развивается. Конечный результат всех патогенетических механизмов некроза — возникновение
внутриклеточного хаоса. Из всего многообразия патогенетических путей некроза, вероятно, можно
Аллергический некроз является результатом иммунного цитолиза тканей в ходе реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного типа. Классическим примером аллергического некроза при реакциях немедленного типа с участием иммунных комплексов, содержащих комплемент, может служить фибриноидный некроз при феномене Артюса. Иммунный цитолиз с участием Т-лимфоцитов киллеров и макрофагов приводит к развитию некроза ткани печени при хроническом активном ге-патите. выделить пять наиболее значимых:
- связывание клеточных белков с убихиноном; а дефицит АТФ;
- генерация активных форм кислорода (АФК); а нарушение кальциевого гомеостаза;
- потеря селективной пройицаемости клеточными мембранами.
Убихинон состоит из 76 аминокислотных оснований, широко распространен во всех клетках эукариотов. В присутствии АТФ формирует ковалентные связи с лизиновыми основаниями других белков. Синтез убихинона, так же как и других белков из семейства белков теплового шока, инициируется различными ви-дами повреждений. Связываясь с белками, убихинон уменьшает длительность их жизни, вероятно, путем их частичной денатура-ции. Так, при некрозе клеток центральной нервной системы при болезни Альцгеймера, Паркинсона, а также в гепатоцитах при алкогольном поражении печени (тельца Маллори) обнаружива-ются цитоплазматические тельца, построенные из комплекса белков с убихиноном.
Клинико-морфологические формы некроза. Эти формы выделяют в зависимости от особенностей морфологических и клинических проявлений той или иной формы некроза, учитывая этиологию, патогенез и структурно-функциональные особенности органа, в котором некроз развивается. Различают следующие формы некроза:
коагуляционный;
колликвационный;
гангрена;
секвестр;
инфаркт.
коагуляционный некроз развивается при низкой активности гидролитических процессов, высоком содержании белков и низком содержании жидкости в тканях. Примером мо-гут служить восковидный, или ценкеровский, некроз мышц (опи-сан Ценкером) при брюшном и сыпном тифе; творожистый некроз при туберкулезе, сифилисе, проказе и лимфогранулематозе, фибриноидный некроз при аллергических и аутоиммунных заболеваниях.
Колликвационный некроз развивается в тканях, богатых жидкостью с высокой активностью гидролитических ферментов. Классическим примером может служить очаг серого размягчения головного мозга. В очагах реперфузии в демаркациионной зоне инфаркта миокарда также характерно развитие колликвационного некроза, которому может предшествовать коагуляционный некроз кардиомиоцитов.
Г а н г р е н а (от греч. пожар) — некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой. Ткани имеют черную окраску в результате образования сульфида железа из железа гемоглобина и сероводорода воздуха. Гангрена может развиваться в различных частях тела, легких, кишечнике, матке. Имеется три разновидности гангрены — сухая, влажная и пролежень. При сухой гангрене ткани мумифицируются, на границе с сохранной живой тканью четко определяется зона демаркационного воспаления. Встречается в конечностях и на теле при атеросклерозе, отморожениях и ожогах, болезни Рейно и вибрационной болезни, при тяжелых инфекциях.
Влажная гангрена возникает в тканях при действии гнилостных микроорганизмов. Ткань набухает, становится отечной, издает зловонный запах, демаркационная зона не определяется. Влажная гангрена встречается в легких, кишечнике и матке. У ослабленных корью детей влажная гангрена может развиться на коже щек, промежности и называется номой (греч. — водяной рак).
Пролежень является разновидностью гангрены трофоневротического генеза. Возникает в местах наибольшего давления у ослабленных больных, страдающих сердечно-сосудистыми, инфекционными, онкологическими и нервными заболеваниями. Пролежни локализуются обычно на участках тела, подвергающихся у лежачих больных наиболыпему давлению.
С е к в е с т р — участок мертвой ткани, который не подвергается аутолизу, не замещается соединительной тканью и свободно
располагается среди живых тканей. Секвестры обычно вызы-вают развитие гнойного воспаления и могут удаляться через об-
зующиеся ПрИ этом свищевые ходы. Секвестрации чаще подвергается костная ткань, однако секвестры редко могут обнаруживаться и в мягких тканях.
инфаркт (от лат. — начинать, набивать) — это сосудистый некроз (ишемический). Причины инфаркта — тромбоз, эмболия, длительный спазм артерий и функциональное перенапряжение органа в условиях гипоксии (недостаточности коллатерального кровообращения). Различают инфаркты по форме и цвету. Форма инфаркта зависит от ангио архитектоники органа и развитости коллатерального кровообращения и может быть клиновидной и неправильной.
Клиновидная форма инфаркта характерна для органов с магистральным типом ветвления сосудов и со слабо развитыми коллатералями (селезенка, почка, легкое).
Неправилъная форма инфаркта наблюдается в органах с рассыпным или смешанным типом ветвления артерий (миокард, головной мозг).
По цвету инфаркт может быть белым (селезенка, головной мозг), белым с геморрагическим венчиком (сердце, почки) и красным (геморрагическим). Геморрагический венчик формируется за счет зоны демаркационного воспаления, которая закономерно возникает на границе мертвых и живых тканей. Красный цвет инфаркта обусловлен пропитыванием некротизированных тканей кровью, как это бывает при инфарктах легкого на фоне хронического венозного полнокровия.
Исходы некроза.
Нередко некроз ткани или органа имеет неблагоприятный исход и приводит больного к смерти. Таковы, например, инфаркты миокарда, головного мозга, некроз коркового вещества почек, некроз надпочечников, прогрессирующий некроз печени, панкреонекроз. К неблагоприятным исходам некроза относится также гнойное расплавление, что может быть причиной прогрессирования гнойного воспаления вплоть до генерализации инфекционного процесса и развития сепсиса.
Благоприятные исходы некроза связаны с процессами отграничения и репарации, начинающимися и распространяющимися из зоны демаркационного воспаления. К ним относятся организация, или рубцевание (замещение некротических масс соединительной тканью), инкапсуляция (отграничение некротизированного участка соединительнотканной капсулой); при этом некротические массы петрифицируются (пропитываются солями кальция) и оссифицируются (образуется кость). На месте колликвационного некроза головного мозга образуется мезоглиальный рубчик (при небольших размерах некроза) или киста.
Перспективный план развития кафедры «Нормальной физиологии с курсами гистологии и патологической анатомии»
1. Защита докторских диссертаций
2. Руководство по подготовке к защите кандидатских диссертаций
(Батукаева З.М., Салманова М.М.)
3. Выпуск монографии по теме «Морфология нервной ткани»
4. Обеспечение учебно-методическими разработками и наглядными пособиями по дисциплинам кафедры
5. Оформление кабинетов «Гистология» и «Патологической анатомии» с обеспечением и демонстрацией макропрепаратов
6. Оснащение кабинетов техникой для показа мультимедийных лекций и практических занятий.
7. Разработка тестовых заданий для проведения промежуточной аттестации
8. Организация научных студенческих кружков
9. Подготовка студентов к научным конференциям
10. Участие в научной работе университета
11. Выпуск учебно-методических пособий по подготовке к практическим занятиям по дисциплинам «Гистология» и «Патологической анатомии»