Локализация гладких мышц.

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 4:

Средства, стимулирующие холинергические синапсы

Вещества, влияющие на эфферентную иннервацию.

Все нервы, выходящие из ЦНС – холинэргические. У окончания этих волокон находятся Н-холинорецепторы.

Рецепторы к АХ:

1. Н-ХР (никотин-чувствительные); Н_N; H_M
2. М-ХР (мускарин-чувствительные); M₁-М₅

У окончания постганглионарных волокон ПСНС – М-ХР, промежуточный нейрон – холинэргический.

У окончания постганглионарных волокон СНС – АР, промежуточный нейрон – адренэргический.

Вещества, влияющие на холинэргическую иннервацию.

Активаторы.

Холиномиметики – обладают действием, сходным с ацетилхолином.

Свойства АХ:

1. (CH₃)₃N⁺-CH₂-CH₂-O-CO-CH₃
2. синтезируется в пресинаптических окончаниях холинэргических нейронов из АцКоА и холина, депонируется, выбрасывается в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.
3. действует кратковременно
4. разрушается АХЭ (ацетилхолинэстеразой), образовавшийся холин захватывается рецепторами пресинаптических окончаний и возвращается в синтез АХ

Фармакологическая регуляция ХЭ передачи:

· нейрональный захват прекурсоров (гемихолиний снижает)

· депонирование медиаторов в везикулах (везамикол снижает)

· высвобождение медиаторов из нервных окончаний (пимадин повышает, аминогликозиды снижают, ботулотоксин снижает)

· инактивация выделения медиаторов (прозерин снижает)

· взаимодействие с рецепторами (пре и постсинаптическими)

o агонисты облегчают (АХ, карбахолин, дитилин)

o антагонисты блокируют (атропин, гексоний, тубокурарин)

· угнетение АХЭ (физостигмин)

Стимуляция ПСНС или введение АХ извне (внутривенно) вызывает одинаковые эффекты, объясняемые преимущественно влиянием АХ на М-ХР. Для анализа этого действия используют АХ или мускарин.

Действие АХ на различные подтипы М-ХР.

М₁-ХР:

· вегетативные ганглии

· ЦНС

М₂-ХР – преимущественно в сердце (кардиомициты предсердий).

Сократительные кардиомициты предсердий.

АХ→М₂-ХР→G_i→Снижение активности аденилатциклазы→Снижение концентрации цАМФ→ Снижение концентрации Са²⁺→снижение сократимости

Результат:

1. снижение сократимости предсердий (сила сокращений желудочков не изменяется, т.к. в них мало М₂-ХР)
2. снижение сердечного выброса

Проводящие кардиомиоциты.

АХ→М₂-ХР→Посредством G_i-белка осуществляется следующее:

1. снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение входящего Са²⁺-потока
2. активация выходящего K⁺-потока.

Результат:

1. гиперполяризация проводящих кардиомиоцитов
2. снижение ЧСС

Также:

1. снижение автоматизма
2. снижение проводимости

ИТОГО (действие на М₂-ХР):

1. снижение сердечного выброса
2. снижение ЧСС
3. снижение автоматизма
4. снижение проводимости

М₃-ХР – преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах

Локализутся преимущественно в гладких мышцах, экзокринных железах.

АХ→М₃-ХР→G_q→активация фосфолипазы C→активация превращения ФИФ₂ в ИФ₃ и ДАГ→мобилизация Са²⁺ из ЭР→повышение концентрации Са²⁺→образование комплекса кальмодулин*4 Са²⁺→активация киназы легких цепей миозина→взаимодействие актин-миозин→сокращение

Локализация гладких мышц.

• круговая мышца глаза (m. sphincter pupillae)
• в бронхах
• весь ЖКТ (включая желчный аппарат)
• мочевой пузырь
• сосуды