| Стадии и операции технологического процесса | Описание действия | Контроль |
| Подготовительная | Проводят расчеты в соответствии с НД. Подготавливают лекарственные вещества и растворитель (измельчают, отмеривают, взвешивают) | Подтверждают соответ-ствие лекарственных веществ и растворителя требованиям НД |
| Растворение: - приготовление растворов путем механического перемешивания; - приготовление растворов химическим взаимодействием | Водные растворы приготавливают массообъемным способом и по массе: - при приготовлении растворов массообъемным способом сухие лекарственные вещества взвеши-вают и доводят растворителем до требуемого объема или готовят по массе, но с учетом массообъемной концентрации и плотности раствора; - некоторые растворы готовят по массе (сахарный сироп, растворы кислот, щелочей и др.). Концентрированные растворы кислот и щелочей осторожно тонкой струйкой добавляют к воде при перемешивании. Приготовление растворов основного ацетата свинца, основного ацетата алюминия. Последний получают также электролизом | Соблюдение техники безопасности. Разбрызгивание жидкости недопустимо! Производство препаратов должно производиться со строгим соблюдением промышленного регламента. |
| Освобождение растворов от механических включений и нерастворимых примесей | Водные растворы фильтруют при атмосферном давлении, под вакуумом и избыточном давлении. | Раствор должен быть прозрачным. |
| Стандартизация | Определяют: - органолептические показатели; - подлинность; - количественное содержание действующих веществ; - отсутствие механических включений; - плотность раствора; - для некоторых растворов цветность (сахарный сироп); - рН и др. | Раствор должен быть стандартным в соответствии с НД |
| Фасовка и упаковка, хранение | Фасуют во флаконы равной емкости, снабжают этикетками «Наружное» или «Внутреннее» с указанием предприятия-изготовителя, торгового знака, названия препарата, даты изготовления и срока хранения. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. | Раствор должен быть без осадка, не мутным, не гелеобразным. Исключение для жидкости Бурова |
Стадия растворения осуществляется в аппаратах-реакторах, снабженных мешалкой и теплообменником. Для ускорения растворения в большинстве случаев используют нагревание. Перемешивание осуществляется различными способами:
- механическим с помощью мешалок различной конструкции (якорных, рамных, планетарных, пропеллерных, турбинных и др.);
- пневматическим (барботированием);
- гравитационным, основанным на различной плотности растворителя и раствора;
- ультразвуковым;
- циркуляционным и др.
Путем механического перемешивания получают водные растворы перекиси водорода, пергидроля, кальция хлорида, калия хлорида, аммиака, уксусной кислоты, сахарный сироп и др.
В результате химического взаимодействия получают раствор основного ацетата алюминия (жидкость Бурова), раствор основного ацетата свинца (свинцовый уксус).
Электрохимическим способом (электролизом) получают жидкость Бурова.
Отделение растворов от механических включений и нерастворимых примесей осуществляется отстаиванием, фильтрованием, центрифугированием.
Отстаивание основано на разделении фаз под действием сил тяжести. Для этого используют отстойники периодического и полунепрерывного действия. Отстаивание применяется для предварительной очистки растворов.
Фильтрование растворов основано на разделении твердой и жидкой фаз с помощью пористых перегородок (фильтров). Фильтрование может происходить при атмосферном давлении (под давлением гидростатического столба жидкости), при разрежении (под вакуумом), при избыточном давлении. Для фильтрования растворов используют нутч-фильтры, друк-фильтры, пресс-фильтры, фильтр-грибок и др.
Центрифугирование основано на разделении фаз под действием сил центробежного поля. Для разделения твердой и жидкой фаз применяют отстойные, фильтрующие и суперцентрифуги.
6. Стандартизация растворов.
Водные растворы стандартизуют:
- органолептически;
- по количественному содержанию действующих веществ;
- по плотности и др. (например, для сахарного сиропа определяют цветность и рН).
При несоответствии содержания действующих веществ в растворе его укрепляют или разбавляют по требуемым показателям согласно НД. Для получения раствора с заданной концентрацией или с заданной плотностью применяется правило смешения или соответствующие формулы, которые позволяют рассчитывать необходимое количество разбавителя, исходного раствора с заданной концентрацией или плотностью. Решение данных задач требует соблюдение определенных условий. Выбирается массовый или объемный способ расчета, т.е. ведут расчет в одной системе единиц. Когда имеется возможность, следует выбирать массовый способ разбавления растворов как наиболее точный, т.к. на определение массы раствора не влияет температура.
Для массового способа расчеты проводят по величинам m и Сm, а для объемного – V, r, CV, Cm/V, где
Cm – концентрация в процентах по массе;
CV – концентрация в процентах по объему;
Cm/V – массообъемная концентрация в процентах;
m – масса раствора в г, кг;
r – плотность раствора в г/мл;
V – объем раствора в мл, л.
Если вместо концентрации используется плотность, то количество разбавителя, исходного раствора и раствора требуемой концентрации берется по объему. Если в таких задачах дается масса раствора, то ее необходимо перевести в объем.
При установлении концентрации растворов (массовой Сm, объемной СV или массообъемной Сm/V) руководствуются следующими правилами:
- в растворах кислот, щелочей, оснований и сахарном сиропе содержание лекарственного вещества обычно выражается в процентах по массе (Сm);
- в растворах, которые готовятся массообъемным способом, содержание растворенного вещества выражается в массообъемных процентах Сm/V;
При расчетах используют формулы и правило смешения («звездочки»).
7. Изготовление жидкости Бурова и раствора основного
ацетата свинца
Жидкость Бурова или раствор основного ацетата алюминия 8%
Препарат был введен в лечебную практику в 1857 году русским врачом Буровым и применяется в виде водных растворов различной концентрации как вяжущее, противовоспалительное и антисептическое средство.
Жидкость Бурова представляет собой 7,6-9,2 мас/об раствор моноосновной уксусноалюминиевой соли с плотностью 1,044-1,048. Из трех известных уксуснокислых солей алюминия антисептическим действием обладает только одноосновная соль.
Раствор может быть приготовлен двумя способами:
- из алюмокалиевых квасцов, алюминия сульфата или других алюминиевых солей при взаимодействии с натрия гидрокарбонатом и кислотой уксусной;
- электролизом алюминия в уксуснокислой среде.
В промышленных условиях чаще жидкость Бурова получают электрохимическим способом. Этот способ был предложен в 1951 году В.А. Коноваловым и основан на анодном растворении алюминия в 8% растворе кислоты уксусной.
Установка для электролиза представляет собой алюминиевую ванну, охлаждаемую проточной водой. Ванна одновременно служит катодом. Аноды приготовлены из алюминиевых листов. Электроды должны быть включены в цепь постоянного тока. Препарат, полученный данным способом, отличается высокой чистотой.
Препарат стандартизуют:
- органолептически (прозрачный или опалесцирующий раствор);
- по плотности (1,044-1,048 г/мл);
- по содержанию основного ацетата алюминия (7,6-9,2%).
Препарат хранят в прохладном месте. При хранении жидкость Бурова мутнеет. Такой препарат допускается к отпуску после фильтрования при условии, что содержание основного ацетата алюминия в нем не ниже минимального предела.