Способ применения и дозы

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

ОЛФРЕКС

 

Торговое название

ОЛФРЕКС

 

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина 5 мг, 7.5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59.4775 (5), 89.2163 (7.5), 118.955 (10), 178.425 (15), 237.900 (20), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат

состав оболочки №15 (Opadry АМВ White (OY-B-28920)): лецитин, поливиниловыйспирт, ксантановая камедь (Е415), тальк, титана диоксид (Е171).

 

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овально-продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью и надписью «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне (для дозировки 7.5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 15 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Все таблетки на изломе желтого цвета.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с a₁-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

 

Характеристики пациентов	Период полувыведения (часы)	Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие	38,6	18,6
Курящие	30,4	27,7
Женщины	36,7	18,9
Мужчины	32,3	27,3
Пожилые (65 лет и старше)	51,8	17,5
Моложе 65 лет	33,8	18,2

 

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37.7 и 32.4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21.2 и 25.0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39.3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18.0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48.8 часов и 14.1 л/час соответственно).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Оланзапин обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT_2A/2C, 5HT₃, 5HT₆), дофамина (D₁ - D₅), мускарина (М₁ – М₅), гистамина (Н₁), а также к α₁ рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А₁₀) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А₉) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

 

Показания к применению

Олфрекс предназначен для лечения шизофрении.

Олфрекс эффективно способствует сохранению клинического улучшения при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат.

Олфрекс назначается для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов.

Олфрекс у пациентов с маниакальными эпизодами, ответивших на лечение оланзапином, применяется для профилактики рецидивов биполярного расстройства.

 

Способ применения и дозы

Олфрекс можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Постепенное уменьшение дозы должно рассматриваться в случае прекращения приема Олфрекс.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 10 мг один раз в сутки.

Маниакальный эпизод: Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: Рекомендуемая начальная доза Олфрекс составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим Олфрекс для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе.

При возникновении нового маниакального эпизода лечение Олфрекс должно быть продолжено (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакальных эпизодов и профилактики рецидивов при биполярном расстройстве, суточная доза в дальнейшем может быть скорректирована на основе индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг / сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных определённых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Значимое увеличение веса и изменение уровня липидов, пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов.

Побочные действия

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (³1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отеки.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в таблице соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

- увеличение веса¹ (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

- увеличение веса¹ (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

- повышение уровня пролактина в плазме⁸

- ортостатическая гипотензия¹⁰

- сонливость

- увеличение уровня холестерина³ ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л натощак

- увеличение уровня триглицеридов^2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 - <2.26 ммоль/л

- увеличение уровня глюкозы⁴ ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л натощак.

Часто

- увеличение веса¹ (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

- эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)¹⁰

- транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

- увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)¹⁰

- увеличение уровня холестерина^2,3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак.

- увеличение уровня триглицеридов^2,5 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л

- увеличение уровня глюкозы⁴ ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак.

- увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы¹⁰

- увеличение уровня мочевой кислоты¹⁰

- увеличение уровня креатинфосфокиназы¹¹

- глюкозурия

- повышенный аппетит

- головокружение

- акатизия⁶

- паркинсонизм⁶

- дискинезия⁶

- умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

- эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

- сыпь, отек (в т.ч. периферический)

- астения, усталость, лихорадка¹⁰

- артралгия⁹

Иногда

- увеличение веса¹ (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

- гиперчувствительность¹¹

- возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов¹¹

- судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог¹¹

- дистония (включая движения глазного яблока)¹¹

- поздняя дискинезия¹¹

- брадикардия, удлинение интервала QT_c

- вздутие живота⁹

- амнезия⁹

- дизартрия

- реакция фоточувствительности

- носовое кровотечение⁹

- венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

- алопеция

- недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание¹¹

- повышение общего билирубина

- аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко

- гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)¹¹

- тромбоцитопения¹¹

- гипотермия¹²

- злокачественный нейролептический синдром¹²

- симптомы отмены^7,12

- желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть¹¹

- панкреатит¹¹

- рабдомиолиз¹¹

- приапизм¹²

Частота неизвестна

- синдром отмены у новорожденных

¹ Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела).

² Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

³ Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

⁴ COSTART термин диабетический ацидоз.

⁵ COSTART термин гиперлипидемии.

⁶ В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

⁷ При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

⁸ В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

⁹ Побочное действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

¹⁰ Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований

¹¹ Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

¹² Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При длительном применении Олфрекс (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Олфрекс ассоциировался с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (³10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (³10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Олфрекс в комбинации с литием или вальпроатом отмечался развитием нейтропении. Очень частыми (³10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - нарушение речи. Во время лечения Олфрекс в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдался у 17.4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Олфрекс (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировался с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39.9% пациентов.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

- фенилкетонурия

- период кормления грудью