ТГЛС Одним из показателей качества растворов для инъекций в ампулах является объем наполнения.
Наполнение ампул р-ром вакуумным способом
Осущеставляют в эксикаторе,предварительно определив глубину разрежения,обеспечивающую наполнение ампул в заданном объеме.Ампулы погружают капиллярами в р-р, находящийся в эксикаторе.Затем в эксикаторе создают разрежение (а) внимательно следя за показаниями вакуумметра.Затем в эксикатор подают атмосферн.воздух,кот. Повышает давление в аппарате до атмосферного, в рез-те в ампулу поступает определенное кол-во р-ра, соотв-щее созданной ранее разнице давлений(б).После этого ампулы поворачивают капиллярями вверх и снова создают небольшое разрежение. В рез-те капля р-ра.находящаяся в капилляре,вытекает из него (в), а в корпусе остается требуемое кол-во р-ра.
наполнение шприцевым способом
Профильтрованный р-р переносят в стерильную бюретку с наконечником-полой иглой. Иглу вставляют в капилляр ампулы и наполняют ее рассчитанным кол-вом р-ра,не касаясь кончиком иглы пов-ти р-ра
6. Биотех Для получения тропановых алкалоидов, используют каллусные ткани соответствующего растения. Специализированные клетки предполагают дифференцирован-ные и дедифференцированные каллусы.
Метод получения ЛС на основе культур клеток растений начинается с процесса получения культры каллусной ткани, образующейся в местах повреждения органов растения и спользуется для получения изолированных тканей и клеток растений.
Дифференцированные корневые каллусы Красавки синтезируют тропановые алколоиды,а недифференцированные-не способны к синтезу.
Промышл спос выращ изолирован культур дает возможн за сравнит коротк срок (30-45 сут) получ значит объем ценного лс, использ каллусные и суспензион культуры. Каллусн культ-ткань, кот образ в местах поврежд органов раст и использ для получ изолир тк и кл растений. Это сообщества клеток, выращ на искусств пит среде. Условия: асептика, люминисцентн лампы, высок сод нитратов, ион аммония, калия фосфора координ скорость роста кл в среде.
|
|
ФХ гамма-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты.Бел.крист пор.без запаха,кислого вкуса.ЛП в воде.ЛФ-порошок,таблетки.,драже,р-р д/ин.
В 5 и 6 положении 2 енольных гидроксила-восстановительные свойства,окислители оксиляют аск.к-ту до декетоаскорбиновой
Другие реакции:1)кислотные св-ва,гамма-лактон.содердит 2 спиртовых и 2 енольных гидроксила,енольные-кислотные св-ва=ONa-ONa- 1 енольный замещается.
+ сульфат железа (II)= аскоринат железа фиолетов.цвета
Аскорб.к-та-лактон,при действии щелочей гидролизуется и образуется фурфурол. 
2)восстановительные св-ва-реакция с 2,6-дихлориндофенолятом натрия(его синее окрашивание исчезает,становится бесцветным)
Р-я с аммиачн.р-ром серебра нитрата=темный осадок серебра
Кол определение с пом йода-йодометрия
Х=V*K*T*100/a
Никотиновая к-та 
Кол определение никот.к-ты-если бы не аскорб.к-та,то можно было бы кислотно-основное титрование щелочью,но аскорб. К-та тоже может определяться алкалиметрически,поэтому для никотиновой к-ты используемкуриметрию..
Фильтруют, промывают водой.,собирают фильтрат и определяют избыток CuSO4 косвенной йодометрией.
2СuSO4 + 4KI= Cu2I2 + I2 + 2K2S04
I2 + 2Na2S2O3= 2NaI + Na2S4O6
Проводят контр.опыт,т.к сульфат меди-нетитрованный р-р,.z=2. Х=(V к.о-V о.о)*K*T*100/a
Аск.к-та-йодатометрия
Формальдегид связывает антиоксидант Na2So3,который может реагировать с титрантом.
2. ТЛФ Охарактеризуйте стабильность кислоты аскорбиновой в водном растворе.
Натрия гидрокарбонат-т.к аскорб. Кислота имеет кислую реакцию среды,раздражающую ткани.(уменьшается болезненность инъекций) Антиоксидант-сульфит натрия,т.к аскорб. К-та легко окисляется.(повышается стабильность раствора)
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml
Sterilisa! D. S. Для внутривенных инъекций.
Данный лекарственный препарат – раствор легкоокисляющегося вещества для
инъекций, требующий стабилизации. pH – 6,0 –7,0 (ГФ Х).
ППК (О.с.)
Кислоты аскорбиновой 5,0
Натрия метабисульфита 0,1
(или натрия сульфита 0,1)
Натрия гидрокарбоната 2,38
Водыдля инъекций до 100 мл
Или 100-(5,0•0,61+2,38•0,3)=96,24мл
ППК (Л.с.)
Дата № рец
Natrii methabisulfitis 0,1
(seu Natrii sulfitis 0,2)
Acidi ascorbinici 5,0
Natrii hydrocarbonatis 2,38
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Vобщ=100 ml (10№10)
Sterilis
Приготовил
Проверил
В мерную колбу помещают 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия
сульфита), растворяют в большом объеме воды для инъекций для связывания
свободного кислорода, последовательно добавляют 5,0 кислоты аскорбиновой и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой для инъекций до объема 100 мл. После
качественного и количественного анализа раствор фильтруют во флакон для
отпуска, проверяют на наличие механических включений, герметически
укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к отпуску номером рецепта, этикетками„Для инъекций”, „Стерильно”
3.ТГЛС Сравните изготовление растворов для инъекций кислоты аскорбиновой и кислоты никотиновой в условиях промышленного производства.
В промышленных условиях осуществляют газовую защиту раствора,например углекислым газом (для аскорб к-ты,как легко оксиляющегося вещества).
Стерилизация.-процесс инактивации или удаления из р-ра микроорганизмов все видов,находящихся на всех стадиях развития путем воздействия физ. Или хим.факторами.Выбор методов зависит от св-в стериилизуемого объекта.существуют:термические методы(паровой и воздушный), химические (газовый и различными р-рами), стерилизация фильтрованием и ионизирующей радиацией.
Оптимальный метод стерилизации-паром под давлением 120 град 8 минут
Метод основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов.
4. ОЭФ Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:.
Организация рабочего места-в аптеке должны быть следующие раб места:1)жидкие лф для внутр применения,2)порошки и пилюли 3)мази.жидкие лф для нар примен,супп 4)глазные лв.р-ры для ин,инфузий.
Т.е растворы для инъекций
Рабочее мето:асептический блок, использование стерильного вспомогательного материала, средств укупорки и
упаковки;применение воды для инъекций;
Асепт.Блок должен состоять из трех комнат: асептической, пред-септической (тамбура) и аппаратной. В асептической - приготовление лекарств, в аппаратной размещается тепло- и паровыделяющая аппаратура (автоклав, дистилляционные аппараты и др.). Асептическая и аппаратная сообщаются через тамбур, вылол-нящий роль шлюза, который препятствует загрязнению воздуха асептической извне. Тамбур используется для подготовки сотрудников к работе. В нем обрабатываются руки, надевают стерильную одежду и раопи-ратор. В перегородке, отделяющей асептическую от аппаратной и асептическую от смежного с ней помещения (ассистентской), необходимо предусмотреть окна-шлюзы, оборудованные ультрафиолетовыми завесами, для передачи приготовленных лекарств и необходимых материалов.
В аптеке изготовление лекарственных форм в условиях асептики –приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.1997 г.
Внутриаптечный контроль- обязательно-письменный,органолептический,контроль при отпуске+полный хим анализ,выборочно-опросный,физический.Хранение в аптеке-10 дней?
На анализ в кал-«акт об изъятии лекарств на анализ в контрольнор-аналити.лабор»,это прочий документированный расход,заносится в товарный отчет. "РАСХОД" товара в отчёте состоит из 2-х частей: "Реализация товара" и "Прочий документированный расход товара", оправданный первичными документами.(акт)
5. Гноз Приведите пример лекарственных растений, являющихся источником витамина С.-плоды шиповника и плоды черной смородины.
Плоды шиповника- Fructus Rosae, Rosa majalis-майский,canina-собачий.Rosaceae-розоцветные.Сырьевая база-европейская часть СНГ,Балтия,Урал,Сибирь,центр.Азия,Казахстан,Кавказ,российский Дальний ВостокПрепараты-настой,сироп.экстракт,поливит сборы..Холосас(шиповник собачий)-гепатиты,холечиститы.,,жирное масло(из орешков).Каротолин(дерматологическое).
Плоды черной смородины-Fructus Ribis nigri,Ribes nigrum, Saxifragaceae-камнеломковые (Grossulariaceae-Крыжовниковые).-вся европейс. Часть СНГ,Сибирь.Кавказ.Влажные леса,берега рек и озер.Широко культивируется.
Физ-хим метод-фотоколориметрия по реакции с 2,6-дихлорфенолиндофенолом.Для этого проводят экстракцию сырья метафорсфорной к-той,добавю р-р 2,6-.дихлорфенолиндофенола,через 35с проводят фотоколориметрирование.Интенсивность окраски пропорциональна количеству аск. К-ты.
Фотоколориметрия с помошью гексоцианоферрита калия-в кислой среде аск.к-та восстанавливает гексоцианоферрит калия до гексоцианоферрата,кот в присут йонов железа (III) образует берлинскую лазурь, с последующим ее фотоколориметрированием.
Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.
Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин.
Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окрашивания.
Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей "Испытание на микробиологическую чистоту" (ГФ XI, вып. 2, стр. 193).
Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений(3 суток).
Вода для иъекций-все испытания на воду очищенную+определение пирогенности,д.б апирогенной (ЛАЛ-тест и тест на кроликах).ЛАЛ+бактериальный эндотоксин=тромб.Лал-тест основан на способности лизата амебоцитов (клеток крови) специфически реагировать с эндотоксинами бактерий.Требованияи к ЛАЛ-реактиву описаны в ФС «Батериальные эндотоксины». Требование апирогенности воды для инъекций связано с возможностью возникновения пирогенной реакции, которая выражается повышеним температуры тела, ознобом и другими симптомами. Причиной такой реакции часто являются эндотоксины граммотрицательных бактерий, которые при внутривенном введении обладают значительно большей активностью, чем при подкожном или внутримышечном введении.
Воду для инъекций используют свежеприготовленную или хранящуюся на более 24ч при темп. 5-10град или 80-95град.
Можно ли считать воду отвечающей требованиям качества только на основании химического контроля?-необходимы обязательные виды контроля(письменный.органолепт.контроль при отпуске?)
НД-приказ 214 «О контроле ткач-ва ЛС,изготовляемых в аптеке».Приказ №309 «Об утверждении инструкции по сан.режиму аптек»
Вода очищенная, вода для инъекций ежедневн о (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу - на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода,предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний,должна быть проверена на отсутствиевосстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями действующей ГФ.
2. Аптека изготавливает большое количество растворов антисептиков (водорода пероксида, хлорамина Б, серебра нитрата, йода, калия перманганата).
Используется вода очищенная. Осадок с перманганатом- разлагается под влиянием органических веществ, легко разрушается в процессе приготовления раствора, в частности при процеживании или фильтровании растворов через вспомогательные материалы органического происхождения (бумага, марля, вата). Кроме того, фильтровальная бумага адсорбирует на своей поверхности значительное количество ионов серебра. Во избежание нежелательных процессов такие препараты рекомендуется растворять в свежеперегнанной или прокипячённой очищенной воде, не содержащей органических примесей, причём воду предварительно фильтруют во избежание последующего процеживания растворов. В случае необходимости такие растворы более целесообразно фильтровать через стеклянный фильтр №1. Растворы отпускают во флаконах тёмного стекла во избежание процесса восстановления до диоксида марганца.Эуфиллин- Эуфиллин является двойной солью очень слабой кислоты (теофиллин) и слабого основания (этилендиамин). По этой причине инъекционные растворы эуфиллина готовят на свежепрокипяченной, лишенной углекислоты воде. Препарат легко разлагается в кислой среде. Добавление щелочи тоже может привести к разложению. Поэтому для получения стойких растворов эуфиллина для инъекций следует применять препарат с содержанием этилендиамина 18-22 %, теофиллина 75-82 %.
Вода очищенная хранится не более 3 сут!
3. Гноз Приведите (в качестве примера) названия лекарственных форм, полученных с использованием воды очищенной из коры калины и травы пастушьей сумки.
Калина-отвар.жидкий экстракт (при маточн.кровотеч),пастушья сумка-настой,жидкий экстракт(кровоостанав. После родов).
Кора калины-Cortex Viburni.Калина обыкновенная- Viburnum opulus/Сем.Жимолостные-Caprifoliaceae. ((Трубчатые, желобоватые или плоские куски коры различной длины, Наружная поверхность коры морщинистая, буровато-серая или зеленовато-серая, с мелкими чечевичками. Внутренняя поверхность гладкая, светло- или буровато-желтая с мелкими красноватыми пятнышками и полосками. Излом коры мелкозернистый. Запаха нет или запах слабый неспецифический. Вкус вяжущий.))
/Хим.Состав:витамин К1,аскорб. К-та,каротины,холоноподобное вещество, иридоидные гликозиды,тритерпеновые сапонины,дуб.вещ-ва,гликозид вибурнин,смола.
Препараты-жидкий экстракт (маточные кровотечения).Плоды входят в вит.сборы.
Трава пастушьей сумки-Herba Bursae pastoris/Пастушья сумка- Capsella bursa-pastoris/Сем.Крестоцветные- Brassicaceae/Хим.состав:вит.К1,аскорбиновая к-та,каротиноиды (бета-каротин),амины (холин,ацетилхолин,тирамин,гистамин),дуб.в-ва,флавоновый гликозид диосмин и органич.к-ты (лимонная,яблочная).
Препараты-настой,жидкий экстракт (кровоостан. Ср-во после родов,а также усиление сокращения мускулатуры матки при родах).
Кол определение калины по дуб в-вам???-перманганатометрия
