ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД
Генетический анализ родословной.
1. Установление наследственного характера заболевания:
а) признак наследственный, если он не единичный в родословной
б) признак единичный в родословной, он может быть:
ü ненаследственный – результат мутации,
ü наследственный – рецессивный
ü доминантный, но с низкой пенетрантностью
ü результат взаимодействия генов
ü результат кроссинговера
2. Типа наследования (доминантный или рецессивный признак). Встречается ли признак во всех поколениях, многие ли члены родословной обладают этим признаком.
а) если признак доминантный:
ü то он встречается часто в каждом поколении, как по вертикали, так и горизонтали;
ü если болен один из родителей, то признак проявится в первом поколении или у 50% потомства, или 100%
ü если больны оба родителя, то признак проявится у 75% или 100%потомства
б) если признак рецессивный:
ü признак встречается редко, не во всех поколениях, наследование по горизонтали
ü наблюдается “перескок” через поколение
ü при наличии признака у родителей и всего потомства
ü проявляется у детей, родители которых не имеют этого признака
ü при наличии признака у одного из родителей признак проявится у половины 50% потомства, либо вообще не проявится.
3. Характера наследования признака (аутосомный или сцепленный с полом).
Предлагаем рабочую гипотезу о сцепленном с полом наследовании. Согласно легенде определяем зиготность анализируемых членов родословной, расписываем их генотип. Рассматриваем несколько примеров (семейных пар) по одной родословной, предполагая, что ген локализован в Х – хромосоме составляем и решаем генетические задачи, анализируя:
ü появления частоты признака у лиц обоих полов, у лиц какого пола встречается чаще
ü лицам, какого пола передаётся признак от отца или матери.
Делаем вывод:
а) если п роявляется с одинаковой частотой у мальчиков и девочек, то признак либо
Аутосомно – рецессивный или аутосомно – доминантный,
б) если:
ü признак чаще встречается у лиц женского пола,
ü от отца признак переходит всем дочерям, а все сыновья похожи на мать, то признак доминантный сцепленный с полом - ХА.
Р ♀ Ха Ха х ♂ ХА У
Г Ха ХА
У
в F девочки ♀ ХА Хa, а мальчики ♂ Ха У (крисс –кросс или бисс-кросс: наследование – от отца дочерям, от матери сыновьям).
ü если у матери доминантный признак (ХА Х..), а у отца рецессивный (Ха У), то передача признака происходит вне зависимости от пола (затрудняет определения характера наследования признака)
в) если:
ü признак чаще встречается у лиц мужского пола
ü наблюдается перескок через поколение, от «деда внуку» (метод «деда»)
ü вероятность наследования 25% от всех детей и 50% у мальчиков,
ü девочки 100% здоровы,
при условии:
Р ♀ ХА Ха х ♂ ХА У
Г ХА ХА
Ха У
F ХА ХА , ХА Ха , ХА У, Ха У - 25% от всех детей
(родители здоровы, но мать гетерозиготна ХА Ха, то она передаёт Ха как мальчикам так и девочкам, у мальчиков в силу гемизиготности ХаУ признак проявляется, а у девочек нет они все девочки здоровы, т.к. они от отца наследуют ХА, но часть девочек становятся носительницами патологического гена ХА Ха
На основании полученных данных делаем вывод: о типе и характере наследования признака:
ü аутосомно – доминантный или
ü аутосомно – рецессивный,
ü сцепленный с Х – хромосомой доминантный или рецессивный,
ü голандрический (сцепленный с У - хромосомой), если признак передается только по мужской линиии.
Определение пенетрантности.
Пенетрантность гена, по формуле K = х 100%, где К – пенетрантность, n – количество больных потомков, N – общее количество потомков.
5. Определение вероятности рождения ребенка в семье с наследственной патологией (на основе решения генетической задачи)
6. Определение взаимодействия аллельных и неаллельных генов и их тип (полное доминирование, неполное доминирование, кодоминирование, эпистаз, комплементарность)
Символы
Составить и проанализировать родословную.
Пробанд имеет нормальные по окраске зубы. У его сестры зубы коричневые. У матери пробанда зубы коричневые у отца - нормальной окраски. Три сестры матери пробанда с коричневыми зубами, а два брата – с нормальными. Коричневые зубы имел дедушка пробанда по линии матери, а у бабушки по линии матери были нормальными зубами. Два брата дедушки по линии матери с нормальной окраской зубов.
Определите:1) тип и характер наследования признака (дайте все возможные варианты объяснения).
2) Какие дети могут быть у пробанда, если он вступит в брак с женщиной, гетерозиготной по этому признаку.