Лекция №23
В крови циркулирует около 20г сахара, при этом в запасе 480г гликогена (из них 400г – гликоген мышечной ткани, 80г – в печени). Большой потребитель – головной мозг – 115г/сут, 80 мг/мин. Глюконеогенез способен дать до 130 мг/мин.
Нормогликемия: симпатическая – гипергликемия, парасимпатическая – гипокгликемия.
Адреналин:
· Воздействует на альфа-рецепторы островковых клеток – блокада секреции инсулина
· Активация фосфорилазы в печени и мышцах – гликолиз
· Торможение поглощения глюкозы клетками
· Стимуляция секреции глюкагона
· Липолиз
Глюкагон:
· Активирует фосфорилазу печени и миокарда à стимулирует гликогенолиз
· Активирует глюконеогенез из аминокислот и лактата
· Тормозит поглощение глюкозы клетками
· Активирует липолиз
· Стимулирует кетогенез в печени
Глюкокортикоиды (ГКС):
· Способствуют катоболизмы белков
· Глюконеогенез из аминокислот
· Ингибирует гексокиназу à
· Торможение
Тироксин:
· Активирует фосфорилазу печени и миокарда – стимулирует гликогенолиз
· Потенцирует действие адреналина
СТГ:
· Гиперплазия альфа-клеток островков Лангерганса
· Стимуляция секреции глюкагона
· Стимуляция инсулиназы печени
Инсулин способствует поступлению глюкозы в клетки и активируя ферменты способствует ее окислению, способствует синтезу гликогена, липогенезу.
Лечение гипогликемии: полное голодание, расстройство пищеварения кишечника (полостное, пристеночное), болезнь оперированного желудка
Проявления гипогликемического синдрома:
o Адренергические – мышечная дрожь, потливость, тахикардия и аритмии сердца, тревога, страх смерти.
o Нейрогенные: головная боль, чувство голода, головокружения, нарушение зрения, агрессия, психическая заторможенность, спутанность сознания, судороги.
Возможные последствия гипогликемии:
§ Гипогликемический синдром – стойкое снижение концентрации глюкозы 3.0 ммоль/л
§ Гипогликемическая кома – снижение концентрации глюкозы 2.5-1.5 ммоль/л и менее, потеря сознания
Основные причины гипергликемии:
Гипергликемия: алиментарного характера – после любого приема пищи, лекарственная, нейро- и психогенные расстройства (стресс, психическое возбуждение, боль), Эндокринопатии (избыток контр-инсулярных гормонов и дефицит инсулина).
Лекарственные вещества, способствующие гипергликемии: стероидные гормоны, пероральные контрацептивы, диуретики и гипотензивные средства (тиозиды, клофилин, урегит), психотропные средства (галоперидол, аминазин, хлорпротиксен), трициклические, адреналин, изадрин, анаприлин, дифенин, НПВС (аспирин, индометацин), цитостатики (циклофосфамид, Л-аспарогиназа), эфир – хлороформ.
Эндокринопатии:
¾ Болезнь Иценко-Кушинга
¾ Гипертиреоз
¾ Феохромоцитома
¾ Избыток СТГ
Очень частая причина – инсулиновая недостаточность.
В настоящее время больные сахарным диабетом составляют 5%, среди пожилых – каждый пятый, риск заболевания – удваивается на каждые 20% избытка массы.
Сахарный диабет – основа для развития других заболеваний. На фоне СД развивается ИМ (34.7%), 22% - инсульт.
СД – состояние хронической гипергликемии, которое может развиваться в результате воздействия многих экзогенных и генетических факторов, часто дополняющих друг друга.
СД – эндокринно-обменное заболевание, в основе которого лежат глубокие нарушения обмена веществ (углеводного, жирового, белкового и др). развивается вследствие дефицита инсулина в организме, обусловлено пониженной его секрецией или повышенной потребностью организма в этом гормоне.
Инсулиновая недостаточность:
~ Панкреатическая – нарушена продукция, синтез инсулина, при этом развивается инсулинзависимый СД – чаще у молодых людей, детей.
~ Внепанкреатическая – в основе лежит инсулинорезистентность (он вырабатывается) – СД 2 типа - инсулиннезависимый СД. Он развивается чаще у пожилых – СД тучных людей.
Панкреатическая (абсолютная) инсулиновая недостаточность:
§ Может передаваться по наследству – полигенно – необходимо несколько генов, комбинация их + экзогенное воздействие, способствующее магифестации
~ Недостаточность синтеза инсулина
~ Синтез аномального инсулина
~ Нарушение высвобождения инсулина из β-клеток
§ Физические факторы: травма поджелудочной железы, ионизирующая радиация.
§ Нарушение кровоснабжения поджелудочной железы (ишемия, часто – в основе атеросклероз сосудов)
§ Опухоли поджелудочной железы
§ Панкреонекроз
§ В-цитотропные факторы: вирусы эпидемического паратифа, коксаки, кори, краснухи, ветряной оспы, цитомегаловирусы.
§ Химические факторы: нитрозомочевина и другие амино-азосоединения, аллоксан, диазоксид, стрептозоцин, вакор – средство для дератизации.
§ Алкоголь
§ Бычий сывороточный альбумин – белок коровьего молока – у детей-искусственников. По структуре белок схож с инсулином, поэтому Ат вырабатываются.
Антидиабетогенные факторы:
1. Цинк
2. Серосодержащие аминокислоты
3. Антиоксиданты
4. Витамин РР
5. Полиненасыщенные ЖК
Внепанкреатическая (относительная) инсулиновая недостаточность:
· Наследственность – аутосомно-доминантный тип наследования, полигенный.
· Активация инсулиназы печени
· Избыток КИГ – контринсулярный гормон (стероидный гормон)
· Нейро- и психогенные факторы (стресс)
· Гиперлипопротеинемия
· Блокада инсулина альбумином (синальбумин-инсулин)
· Аутоантитела к инсулину
· Блокада и повреждение инсулиновых рецепторов
· Уменьшение количества инсулиновых рецепторов
Метаболический синдром – инсулинорезистентность, смертельный квартет:
~ Гиперинсулинемия + инсулинорезистентность тканей: ИНСД – дислипидемия, атеросклероз – ожирение
~ Повышение толерантности клеток к инсулину и глюкозе
Гипергликемия (более 8.8 ммоль/л) – глюкозурия – полиурия – гиперосмия крови – осморецепторы – полидипсия.
Снижение активности ЦТК – гликолиза (компенсаторно) активация – увеличение уровня пирувата и лактата – метаболический ацидоз.
Активация глюконеогенеза – гиперазотемия – снижение синтеза белков.
Гиперлипидемия – жировая инфильтрация печени – нарушение обмена кетокислот.
Осложнения сахарного диабета:
~ Острые – комы
~ Хронические (поздние) – микроангиопатии: ретинопатии, нейропатии, нефорпатия, пангипопитуитаризм.
Патогенез микроангиопатий при СД:
Гипергликемия – гликозилирование белков плазмы и сосудистой стенки – стимуляция иммунных реакций – иммунный комплексы – инсулинотерапия ----- пролиферативный васкулит
Диабетическая ретинопатия