Клетка состоит из белкового слоя, слоя b-глюкана, хитина, мембраны. Важнейшим компонентом клеточной мембраны грибковых микроорганизмов является эргостерол. В мембране также встроен фермент b-глюкан синтаза, отвечающий за биосинтез b-глюкана. Эргостерол может выступать в роли мишени для различных лс, так и различные стадии синтеза этого вещества.
(Сквален -> сквален эпоксидаза -> сквален эпоксид -> ланостерол -> 14a-деметилаза -> 14a-деметилланостерол -> эргостерол).
| Мишень эргостерол | Мишень b-глюкан синтаза | Сквален эпоксидаза | 14a-деметилаза | Эргостерол на поздней стадии биосинтеза |
| Полиены - перфорируют мембрану грибковой клетки, через образовавшийся канал клетка теряет калий и магний, и соответственно это приводит к ее гибели | Эхинокандины - способны ингибировать фермент b-глюкан синтаза. Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, и, это приводит к развитию фунгистатического действия препаратов данной группы. | Аллиламины | Азолы | Марфолины - нарушают биосинтез эргостерола на поздней стадии. |
| 1)Амфотерицин В - препарат системного действия. Широкий спектр: дрожжеподобные грибы (кандида, криптококки); дерматомицеты; плесневые грибы (аспергил); диморфные грибы (гистоплазма, бластомицеты, кокцидии). Фармакологические свойства будут зависить в какой форме будет находитсяАмфотерицин В в растворе (С тандартная форма - способна связываться не только с эргостеролом грибковых клеток, но и также способна вступать во взоимодействие с холестеролом клеток человека, что определяет спектр побочных эффектов: лихорадка, нефротоксичность, анемия. Существует коррекция побочных перед введением Амфотерицина B; Липосомальная форма (для снижения токсичности). 2)Нистатин - Спектр: кандида. Препарат практически не всасывается. Показания к применению будет определяться лекарственной формой (таблетки/ректальные супп - при грибковых поражениях пищеварительного тракта; вагинальные супп - при грибковых поражениях влагалища; мазь - при грибковых поражениях кожных покровов). Побочные: аллергические реакции, раздражения на путях введения. | 1)Каспофунгин 2)Микофунгин Спектр эзинокандинов: кандида, аспергиллы, средства второй линии при лечении глубоких микозов. Побочные эффекты: риск развития лихорадки, флебит, повышение уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. | 1)Карбинафин - применяется системно и местно. 2)Нафтифин - применяется только местно. Для обеих препаратов спектр действия: грибы рода кандида, дерматомицеты. При системном применении карбинафин создает высокие концентрации в кожных покровах, жировой ткани и ногтевой пластинке. Побочные аллиламинов: при местном применении раздражения, при системном - нейтропения, повышение печеночных трансаменаз. Существует большое количество местных лекарственных форм. | Местное действие - Клотримазол, Бифоназол, Миконазол. Грибки рода кандида, дерматомицеты; слабая активность в отношении ГР+ кокков и коринобактерий. Системное действие: Кетоконазол, Флуконазол, Итраконазол, Вориконазол. Широкий спектр: для всех 4х препаратов: дрожжеподобные грибы (кандида, крипотококки, дерматомицеты). Для Флуконазола, Итраконазола, Вориконазола характерна активность в отношении диморфных грибов (гистоплазма, бластомицеты, кокцидии). Для Интраконазола и Вориконазола характерна активность в отношении плесневых грибов (различные штаммы аспергилл). Что очень важно, Вориконазол (дорогой) является активным к штаммам, которые резистентны к др представителям группы азолов. Флуконазол хорошо проникает в ЦНС, создает высокие концентрации в моче и проникает в гематоэнцефалический барьер во внутреннюю часть глаза. Соответственно может применяться при грибковых поражениях в ЦНС (например: криптококковый менингит), грибковые поражения глаз и грибковых заболеваниях МВП. Итраконазол - высоко липофилен. Таким образом, может быть эффективен при глубоких микозах, в том числе при грибковых поражениях в ЦНС, поверхностных микозах, кожных и подкожных микозах. Побочные препаратов группы азолов: раздражения, для системных - нейротоксичность, головная боль, головокружение, гипатотоксичность, гемотологические осложнения. | Аморолфин. Лекарственная форма - лак для ногтей. Применяется при грибковых поражениях ногтевой пластины. Мишень морфолина: С-14стеролредуктаза, С-38изомераза. Активен в отношении возбудителей онихомикозов (способные развивать грибок ногтей). |