Ингибирует активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450, останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Кандида (включая генерализованный кандидоз на фоне подавления иммунитета).
Криптококкоз неоформанс (включая внутричерепные инфекции), микроспорумы (опоясывающий лишай, стригущий лишай и др дерматофитозы) и трихофитоны (род грибков, который включает в себя паразитические виды, вызывающие микозы, в том числе эпидермофитию стопы, стригущий лишай, паховую эпидермофитию и прочие подобные инфекции ногтей, бороды, кожи и поверхности головы); бластомицеты, кокцидии (включая внутричерепные инфекции) и гистоплазма при нормальном или подавленном иммунитете.
У некоторых Кандида и аспиргилл после длительного профилактического применения может выработаться невосприимчивость к флуконазолу и перекрестная невосприимчивость с другими азолами.
Биодоступность 90%. Макс концентрация в плазме достигается через 0,5-1,5 ч. после приема натощак. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма. В основном выводится почками: приблизительно 80% выводится с мочой. Длительный период полувыведения (примерно 30ч) позволяет принимать препарат 1р/сут при вагинальном кандидозе, и 1р/нед при других показаниях.
Показания к применению:
50 мг лечение у взрослых:
· Криптококковый менингит (лечение: 1день 400мг/сут, 200-400мг/сут в течение 6-8 недель; при инфекциях, угрожающих жизни дозу можно увеличить до 800мг/сут, Дети 5-11 лет: 6-12мг/кг/сут длительность в зависимости от степени тяжести заболевания);
· Кокцидиоидомикоз (200-400мг в течение 11-24 мес или дольше в зависимости от состояния пациента);
· Инвазивный кандидоз (1 день 800мг/сут, 400мг/сут 2 недели после первых признаков и симптомов исчезновения кандидемии. Дети 5-11 лет: 6-12мг/кг/сут длительность в зависимости от степени тяжести заболевания);
· Кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода (1день 200-400мг/сут, 100-200мг/сут в течение 14-30 дней), ротоглотки (1день 200-400мг/сут, 100-200мг/сут в течение 7-21 дней); кандидурии (200-400мг/сут в течение 7-21 дней) и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек (50-100мг/сут в течение 28 дней; Дети 5-11 лет: нач.доза 6мг/кг, последующая доза 3мг/кг в день);
· Хронический атрофический кандидоз полости рта (50мг/сут в течение 14 дней);
· Острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей (150мг/сут одноразово);
· Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей (150мг каждый третий день, всего 3 дозы (1й, 4й, 7й), затем 1р/нед в виде поддерживающей дозы в течение 6 мес);
· Дерматомикозы и кандидозные инфекции кожи при необходимости проведения системной терапии (150мг 1р/нед или 50мг/сут в течение 2-4 недель, лечение микоза стоп может длиться до 6 недель);
· Онихомикоз, в случае когда применение др лс не приемлимо (150мг/нед в течение 3-6 мес и 6-12 мес на больших пальцах ног);
50 мг профилактика у взрослых:
· Рецидив криптококкового менингита с высоким риском его развития (200мг/сут в течение неограниченного времени, Дети 5-11 лет: 6мг/кг/сут длительность в зависимости от степени тяжести заболевания);
· Рецидив орофаренгеального кандидоза или кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов (100-200мг 3р/нед неограниченная продолжительность, Дети 5-11 лет: 3-12мг/кг/сут длительность в зависимости от степени и продолжительности индуцированной нейтропении);
· Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
· Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропинией (200-400мг/сут, лечение начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3);
150 мг для лечения у взрослых:
· Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей;
· Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей;
50мг применение у доношенных новорожденных, младенцев, детей ясельного возраста, детей и подростков в возрасте от 0-17 лет (В капс с 5-6 лет):
· Кандидоз слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций со сниженным иммунитетом. Можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.
Подростки 12-17 лет: В зависимости от веса и пубертатного развития, врачу следует оценить, какая доза препарата (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Если существует настоятельная необходимость применения препарата при генитальном кандидозе у подростков (12-17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.
Пациенты пожилого возраста: дозу подбирать в зависимости от состояния функции почек;
Пациенты с нарушением функции почек: При разовом применении корректировать дозу Флуконазола не требуется. Пациентам, включая детей, с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400мг в зависимости от показания. После этого суточную дозу следует рассчитывать так: КК ³ 50 = 100%; КК £ 50 (без диализа) = 50%; регулярный диализ = 100% после каждого диализа.
Пациенты с нарушением функции печени: принимать с осторожностью, поскольку информации о применении Флуконазола у этой категории пациентов недостаточно.
Побочные действия:
Наиболее частыми являются головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, сыпь, повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы и щелочной фосфатазы крови.
Противопоказания:
- гиперчувствительность;
- применение Флуконазола в дозе ³ 400 мг/сут с препаратом Терфинадин;
- одновременное применение Флуконозала и препаратов, удлиняющих QT на ЭКГ и метаболизирующихся с помощью фермента CYP2A4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина, эритромицина).
Беременность и кормление: Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не следует применять при беременности, за исключением «риск/польза»; В высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций. Кормление грудью следует прекратить на период лечения.