Основные требования к таблеткам и теоретические основы таблетирования.




К таблеткам предъявляются 3 основные требования:

  • 1) точность дозирования - однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке; а также правильность веса таблетки;
  • 2) механическая прочность. Твердость, ломкость, хрупкость характеризуют качество таблеток. Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.
  • 3) Распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, регламентируемые НТД.

 

Точность дозирования. Зависит от многих условий. Во-первых, от однородности таблетируемой массы, которая обеспечивается при тщательном перемешивании лекарственных и вспомогательных веществ и равномерном распределении их в общей массе. Если масса состоит из частиц разного размера (разной массы), то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы остаются сверху, мелкие опускаются вниз. Расслаивание вызывает изменение массы таблеток. Говоря об однородности материала, имеют в виду также однородность его по форме частичек. Очевидно, что частички, имеющие разное пространственное очертание при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью, что также отразится на массе таблеток.

Во-вторых! Точность дозирования зависит от быстроты и безотказности заполнение матричного гнезда. Если за короткое время пребывания воронки над матричным отверстием высыпается меньше материала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы. Каким образом можно избежать всех этих неприятностей?! Различие формы, соответственно, массы частиц, отсюда их расслаивание и поступление в матрицу таблеточной машины с разной скоростью? Прибегая к гранулированию!

{mospagebreak}

 

 

Гранулирование - процесс превращения порошкообразного материала в частицы (зерна) определенной величины. Невозможно добиться абсолютной однородности гранул, однако, варьируя соотношение фракций гранулята, можно установить оптимальный состав.

Гранулирование улучшает сыпучесть, обеспечивает равномерную скорость поступления в матричное гнездо строго определенного количества таблетируемой массы.

Механическая прочность. Ее обуславливает взаимосцепляемость частиц. Какие же силы обеспечивают сцепление частиц при таблетировании? Каков механизм превращения сыпучего материала, состоящего из отдельных, не связанных между собой частиц, в твердое тело - таблетку? В начале процесса прессование таблетируемая масса уплотняется, происходит более тесное сближение частиц и создаются условия для проявления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. Силы межмолекулярного взаимодействия проявляются при сближении частиц на расстоянии 10-6 - 10-7 см. На первой стадии прессования материала происходит сближение и уплотнение частиц материал за счет смещения частиц относительно друг друга заполнение пустот.

На второй стадии с увеличением давления прессования происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и различных видов деформаций, которые способствуют более компактной упаковке частиц. Деформация, которая происходит за счет упругости материала, помогает частицам взаимно вклиниваться, что увеличивает контактную поверхность. Этому же способствует и деформация, происходящая за счет пластических свойств материала, которая заставляет частицы изменять свою форму и плотнее прилегать друг к другу. На второй стадии прессования и сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной механической прочностью.

И, наконец, на третьей стадии прессования происходит объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

Механическая прочность зависит от примененного давления, однако, весьма существенно как будет развиваться давление при прессовании. Давление называется жестким, если оно возникнет внезапно - в ударных таблеточных машинах. Поверхность таблетки под ударом пуансонов сильно разогревается (переход механической энергии в тепловую), вследствие чего вещества сплавляются и образуют сплошной цементирующий слой.

Давление называется прогрессивным, если оно нарастает постепенно - в ротационных таблеточных машинах. Прогрессивное давление дает лучшие результаты, поскольку обеспечивает боле длительное воздействие давления на таблетируемую массу. Чем оно длительнее, тем полнее из массы будет удален воздух, который потом, после снятия давления, расширяясь, не сможет оказать разрушающее влияние на таблетки. Кроме того, значительно ослабляется разогревание таблетки у поверхности, что исключает вредное влияние его на вещества, входящие в состав таблетки.

Однако применение высокого давления при прессовании может (-) влиять на качество таблеток и способствовать износу таблеточных машин. Высокое давление можно компенсировать прибавлением веществ, обладающих большим дипольным моментом и обеспечивающих сцепляемость частиц при сравнительно небольших давлениях. Вода, обладая достаточным дипольным моментом, являясь «мостиком» между ними.

Связыванию частиц трудно растворимых и нерастворимых ЛП вода будет препятствовать. В таких случаях требуется добавление веществ с более высокой силой сцепления (растворы крахмала, желатина и др.). И опять прибегают к гранулированию, чтобы с его помощью в таблетируемую массу вводить связывающие вещества, которые повышают пластичность лекарственных веществ, и проявляется свойство, называемое адгезией, которая обуславливает прилипание частиц друг к другу.

Распадаемость. Слишком высокая прочность таблетки влияет на ее распадаемость: время распадаемости возрастает, что (-) сказывается на качестве таблетки. При достаточной механической прочности необходимо обеспечить хорошую распадаемость таблетки. Распадаемость зависит от многих причин: 1) от количества связывающих веществ. Таблетки должны содержать их столько, сколько необходимо для достижения требуемой прочности; 2) от давления прессования: чрезмерное давление ухудшает распадаемость таблетки; 3) от качества разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток. По физической структуре таблетки представляют собой пористое тело; при погружении их в жидкость, последняя проникает во все капилляры, пронизывающие толщу таблетки. Если в таблетке будут иметься хорошо растворимые добавки, то они будут способствовать быстрой распадаемости ее.

Таблетки как лекарственная форма имеют положи­тельные и отрицательные качества. К положительным качествам относятся:

· удобство применения пациентом;

· удобство транспортировки;

· удобство хранения (по сравнения с порошками таблетки меньше подвержены воздействию вла­ги, воздуха и света);

· точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ в условиях массового производства:

· возможность назначения в таблетках лекарствен­ных веществ, разрушающе действующих на зуб­ную эмаль;

· регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава (многослойные таблетки);

· пролонгированное действие лекарственных ве­ществ;

· малый объем (портативность);

· меньший дискомфорт от горького или неприят­ного вкуса или запаха лекарственного вещества.

Наряду с этим таблетки имеют и некоторые недо­статки:

· лекарственные средства в форме таблеток начи­нают действовать медленнее, чем лекарственные средства в форме порошков, поскольку таблетки должны вначале распасться; лишь затем лекарст­венные вещества начинают растворяться и вса­сываться в организме;

· при длительном хранении таблеток в них могут происходить химические изменения;

· в некоторых случаях таблетки утрачивают способность распадаться в ЖКТ;

· таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта;

· таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту спо­собность в силу тех или иных причин.

В зависимости от технологии получения таблетки подразделяют на два типа: прессованныеи тритурапионные таблетки, полученные методом формирования.

 

 

Гранулы

В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок - зерен, гранул. Зернением можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления новой официнальной лекарственной формы - гранул.

Гранулы (в формулировке ГФХ) - лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы для внутреннего применения.

В состав гранул входят лекарственные (кроме ядовитых и сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, виннокаменную кислоту, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сироп сахарный, этанол, воду, пищевые красители, консерванты, ароматизирующие и другие вещества. Гранулы могут покрываться оболочкой.

Размер гранул (определяемый ситовым анализом) должен быть 0,5-2,5 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%. Они должны быть однородными по окраске. Гранулы (в навеске 0,5 г) должны распадаться в течение 15 мин (как таблетки), покрытые оболочкой - в течение не более 30 мин. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%. Количество талька должно быть не более 3%.

Производство гранулированных порошков обычно не отличается от процесса гранулирования, принятого при производстве таблеток. Промышленностью выпускаются: уродан, глицерофосфат, плантаглюцид и др.

Разберем в качестве примера производство гранул уродан (Urodanum). Состав (части): пиперазина 2,5 г, гексаметилентетрамина 8 г, лития бензоата 2 г, натрия бензоата - 2,5 г, динатрия фосфата обезвоженного 10 г, натрия гидрокарбоната 37,5 г, кислоты виннокаменной 35,6 г, сахара 1,9 г. Все ингредиенты предварительно высушивают, просеивают через сито с отверстиями 0,6 мм и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин (перемешивание), гексаметилентетрамин (перемешивание), динатрия фосфат (перемешивание), натрия гидрокарбонат и виннокаменная кислота (перемешивание). После анализа к массе добавляют 30 частей по объему 96% этанола при помешивании до получения однородной пластической массы. Полученную массу гранулируют протиранием через сито. Влажные гранулы высушивают при 70-80° С до полного исчезновения запаха этанола. Готовые гранулы расфасовывают по 100 г во флаконы.

Среди твердых лекарственных форм для педиатрической практики широкое распространение получили гранулы.

Гранулы -- распространенная лекарственная форма для детей. В последние годы часто применяются также гранулированные порошки (гранулы). В них легче сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ:

· не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиологических процессов;

· предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы;

· возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми;

· нет необходимости комплектовать упаковку с лекарственным средством дозирующим устройством, доза может регулироваться количеством пакетиков на прием.

Гранулированная лекарственная форма очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей.

Гранулы этазол-натрия -- гранулы розового цвета со специфическим запахом; выпускаются во флаконах по 60,0 г; 120,0 г или 240,0 г. Состав: этазол-натрия -- 0,2 г; сахара -- 5,745 г; руберозума -- 0,01 г; натрия хлорида -- 0,03 г; малиновой эссенции -- 0,015 г.

Приготовление: смесь действующих веществ и наполнителей увлажняют окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию, влажную массу гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы высушивают при 40 °С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через то же сито ирасфасовывают.

Гранулы рекомендуются при пневмонии, дизентерии, пиелитах, циститах.

Применяют внутрь, предварительно растворив содержимое банки (60 г гранул) в свежевскипяченной воде (30-40?C). Уровень воды доводят до метки 100 мл.

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Гранулы (крупинки) обычно готовят путем напитывания уже готовых маленьких сахарных драже настойкой препарата в необходимом разведении. Такой способ приготовления гранул признается не всеми фирмами-изготовителями. Многие из них предпочитают готовить гранулы так же, как и таблетки, путем изготовления драже из массы, предварительно насыщенной настойкой препарата

Гранулы с модифицированным высвобождением действующего вещества - гранулы, покрытые специальными оболочками или содержащие специальные вещества, или приготовленные с использованием специальной технологии, позволяющей регулировать скорость и/или время и/или место высвобождения действующего вещества, предназначенные для приема внутрь. Cреди гранул с модифицированным высвобождением различают гранулы с пролонгированным и отсроченным высвобождением.

Гранулы кишечнорастворимые - гранулы, устойчивые к действию желудочного сока и высвобождающие действующее вещество под действием кишечного сока, что обеспечивается покрытием гранул соответствующим материалом или иным способом.

Гранулы для приготовления жидких лекарственных форм для приема внутрь - гранулы, предназначенные для получения растворов или суспензий для приема внутрь, которые получают путем их растворения или диспергирования в соответствующем растворителе.

Гранулы шипучие - гранулы, в состав которых введены вещества кислотного и основного характера (карбонаты или гидрокарбонаты), которые в присутствии воды разлагаются с выделением углерода диоксида. Гранулы шипучие предназначены для растворения в воде перед приемом внутрь. В состав гранул шипучих могут быть введены корригенты вкуса, стабилизаторы, консерванты, красители.

Номенклатура гранул

Отечественного производства:

Уродан. Состав: пиперазина фосфат, уротропин, бензоат натрия, бензоат цитрата лития, гидрокарбонат натрия, виннокаменная кислота, сахар, экстракт из листьев толокнянки.Порошок в гранулах по 100 г в пластиковых банках или коробках.Противовоспалительное, диуретическое, дезинфицирующее.

Магурлит. Гранулы (розового цвета) в пакетах по 2 г, содержащие калия цитрат (0,794 г), натрия цитрат (0,723 г), кислоту лимонную (0,27 г), магния цитрат (0,18 г), пиридоксина гидрохлорид (0,008 г). Препарат рассчитан на сдвиг рН мочи в сторону щелочной реакции (главным образом под влиянием цитратных ионов), а также на торможение образования и растворение (под влиянием ионов магния и пиридоксина) камней, состоящих из оксалата кальция, а также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция.

Полифепан. Состав: 500 мг гидролизного лигнина, дополнительный компонент -- сахароза. темно-коричневые гранулы неправильной формы, не имеющие вкуса и запаха и не растворимые в воде. Детоксицирующее, регенерирующее, нормализующее работу органов пищеварения, адсорбирующее действие.

Гранулы плантаглюцида, ламинарида, глицерофосфата, парааминосалицилата натрия, гидроксиапатита, кислоты глютамииовой.

Микрогранулы нитроглицерина.

Специально для детей: кислоты аминокапроновой, мезапама, хлорхинальдона, калия оротата.

Импортного производства:

«Агиолакс». Мелкие гранулы коричневого цвета с ароматизированным запахом. Состав: 5 г гранул (1 чайная ложка) включает: порошка семена подорожника (Plantagо ovata) - 2, 6 г, порошка семечковой лузги подорожника (Plantagо ovata) - 110 мг, порошка плодов сены (Tennevelly Senna) - 500 - 660 мг (что эквивалентно 15 мг сенозидов); другие составляющие: тальк, акация, железа оксид, парафин, ароматические вещества, сахароза. Слабительный препарат



Поделиться:




Поиск по сайту

©2015-2024 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2019-04-14 Нарушение авторских прав и Нарушение персональных данных


Поиск по сайту: