• Классические проявления:
– полиурия
– полидипсия
– полифагия
Осложнения диабета
• Основные осложнения:
– Сердечно-сосудистые заболевания
• ИБС
• АГ
• Цереброваскулярные нарушения
• Заболевания периферических артерий
– Диабетическая нефропатия - ХПН
– Диабетическая ретинопатия
– Поражения нервной системы
• Поражения ЦНС, в т.ч. кома, энцефалопатия
• Периферическая нейропатия
• Автономная нейропатия
– ↓ иммунитета (! - нейтрофилы) – вторичные инфекции
• Многие осложнения связаны с поражением сосудов
• Медиаторы осложнений
– конечные продукты гликозилирования
– протеинкиназа С
– сорбитол
• Процессы
– атеросклероз
– эндотелиальная дисфункция
– воспаление в сосудах
• Медиаторы осложнений:
– конечные продукты гликозилирования (! – «долгоживущие» белки внеклеточного матрикса и сосудов) →
• модификация макромолекул
• «сети-ловушки» для плазменных белков
• стимуляция воспаления
• стимуляция фибробластов
– внутриклеточная глюкоза → диацилглицерол → активация протеинкиназы С
• цитокины
• факторы роста
• изменение активности ферментов
– полиольный путь: глюкоза → сорбитол (осмотические и др. эффекты) → (медленно) фруктоза → метаболизм
• Атеросклероз → ИБС, ХПН, цереброваскулярные расстройства, заболевания периферических артерий
– Механизмы:
• дислипидемии
• захват ЛПНП сетью гликозилированных белков
• модификация ЛПНП
• ремоделирование матрикса → разрыв бляшки → тромбоз
• Эндотелиальная дисфункция → ИБС, АГ
– Механизмы:
• Атеросклероз
• ↓ экспрессии eNOS
• Воспаление в микрососудах → артериолосклероз → нефропатия, ретинопатия, нейропатия
– Механизмы (цитокины, факторы роста, продукты гликозилирования):
• ↑ проницаемости сосудов для белков
• отложение и ремоделирование внеклеточного матрикса
• захват плазменных белков
Патофизиология опухолевого роста
Характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей:
• Степень дифференцировки
• Скорость роста
• Локальная инвазия
• Метастазирование
Канцерогенез
•! – Генетический дефект – раковая трансформация (! – ген р53)
– (прото)онкогены (↑ рост)
– гены-супрессоры опухоли (↓ рост)
– гены, регулирующие апоптоз
– гены, регулирующие репарацию ДНК
• Моноклональная пролиферация с формированием субклонов
• Отбор субклонов
Факторы риска развития рака:
• Факторы образа жизни – канцерогенные влияния
• Возраст (! – 55-75 лет)
• Наследственность – 5-10% опухолей
• «Предновообразования» - ↑ митотической активности
– Регенеративная репликация (цирроз печени)
– Гиперплазия и диспластическая пролиферация
– Хроническое воспаление (хронический гастрит, НЯК, вирусный гепатит)
– Лейкоплакия
Канцерогенез – физиологические изменения клеток
- Нестабильность генома – нарушение репарации ДНК → множественные мутации
- Автономность ростовых сигналов – факторов роста, их рецепторов, внутриклеточных сигнальных путей
- Устойчивость к ингибиторам роста (ген р53, TGF-b и др.)
- Избегание апоптоза (ген р53)
- Неограниченная репликация – постоянная теломеразная активность
- Ускользание от иммунитета
- Устойчивый ангиогенез
- Способность к инвазии и метастазированию
• лимфоток в органе
• утрата межклеточных контактов и деградация внеклеточного матрикса (ММР-!)
• аутокринная секреция факторов подвижности
• наиболее вероятные места закрепления метастазов
• первое микроциркуляторное русло
– первичные опухоли ЖКТ – печень
– первичные опухоли других областей – легкие
• взаимодействие молекул адгезии и хемокинов с их рецепторами
Иммунный надзор
• Клеточный иммунитет
– цитотоксические Т-лф (CD8+)
– NK
– Мф
• Иммунодефицит - ↑ риска рака
• Механизмы ускользания опухоли из-под иммунного надзора:
– отбор АГ-негативных субклонов
– ↓ экспрессии MHC I
– иммуносупрессия
• за счет этиологического фактора (химикаты, радиация)
• за счет опухоли (!-TGF-b)
Действие опухоли на организм:
• Механическое действие на соседние структуры (гипофиз, костный мозг и др.)
• Функциональная активность – продукция гормонов и факторов роста (синдром Кушинга)
• Инфекции, кровотечения, разрывы, инфаркты
• Кахексия
