ЛЕКЦИЯ 15.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ПРЕПАРАТЫИНГИБИТОРОВ АПФ (КАПТОПРИЛ, ЭНАЛАПРИЛ, ПЕРИНДОПРИЛ) И БЛОКАТОРОВ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 1 ТИПА (ЛОЗАРТАН, ВАЛСАРТАН). ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ(см. классификацию лекция 14)
Ренин-ангиотензиновая система (более полное название ренин-ангиотензин-альдостероновая система) - физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II, который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, который вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и задерживает реабсорбцию ионов натрия и соответствующих количеств воды, что приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости, циркулирующей крови и повышению АД.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Механизм действия: препараты этой группы ингибируют АПФ, блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; снижается ОПСС и АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается секреция альдостерона, что приводит к уменьшению задержки в организме натрия и воды. Показания: артериальная гипертензия (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы и хронической сердечной недостаточности). Действуют непродолжительно 4-8 ч. Побочные эффекты: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, головная боль, головокружение, сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Каптоприл (капотен) был первым препаратом среди ингибиторов АПФ.
При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30-60 мин и сохраняется 4-8 ч.
Эналаприл (Ренитек, Энап, Эднит) - пролекарство (в организме гидролизуется с образованием активного метаболита, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие), отличается продолжительным действием (24 ч). Хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Периндоприл, рамиприл (тритаце) сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом.
Трандолаприл (гоптен) при приеме внутрь всасывается неполностью, биодоступность 40-60%. При одновременном приеме с пищей биодоступность снижается. Отличительные особенности препарата - высокая продолжительность действия до 48 ч и высокая липофильность.
Омапатрилат. Первый представитель нового класса - ингибиторов вазопептидаз. Блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазодилатирующих систем. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30% и не зависит от приема пищи. Пик концентрации через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов. Продолжительность действия более 24 ч, принимают 1 раз в сутки. Показания и побочные эффекты те же.
Блокаторы ангиотензиновыхAT1 –рецепторов.
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Отличаются хорошей переносимостью. Показания: длительное лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Лозартан (козаар). Производное имидазола, конкурентный антагонист ангиотензиновых AT1-рецепторов, а его основной метаболит- неконкурентный антагонист ангиотензиновых AT1-рецепторов, уменьшает тонус сосудов, секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление. При приеме внутрь быстро всасывается. Биодоступность 30%. Применяют 1 р в сутки. Побочные эффекты: головокружение, головная боль, усталость, кашель, ангио-невротический отек.
Ирбесартан (апровель). Производноелозартана, в 2,5 раза прочнее связывается с AT1-рецепторами, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Валсартан (диован).
Эпросартан (теветен).