ЛЕКЦИЯ 15.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ПРЕПАРАТЫИНГИБИТОРОВ АПФ (КАПТОПРИЛ, ЭНАЛАПРИЛ, ПЕРИНДОПРИЛ) И БЛОКАТОРОВ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 1 ТИПА (ЛОЗАРТАН, ВАЛСАРТАН). ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ.
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ(см. классификацию лекция 14)
Ренин-ангиотензиновая система (более полное название ренин-ангиотензин-альдостероновая система) - физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II, который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, который вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и задерживает реабсорбцию ионов натрия и соответствующих количеств воды, что приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости, циркулирующей крови и повышению АД.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Механизм действия: препараты этой группы ингибируют АПФ, блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; снижается ОПСС и АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается секреция альдостерона, что приводит к уменьшению задержки в организме натрия и воды. Показания: артериальная гипертензия (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы и хронической сердечной недостаточности). Действуют непродолжительно 4-8 ч. Побочные эффекты: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, головная боль, головокружение, сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
|
Каптоприл (капотен) был первым препаратом среди ингибиторов АПФ.
При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30-60 мин и сохраняется 4-8 ч.
Эналаприл (Ренитек, Энап, Эднит) - пролекарство (в организме гидролизуется с образованием активного метаболита, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие), отличается продолжительным действием (24 ч). Хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Периндоприл, рамиприл (тритаце) сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом.
Трандолаприл (гоптен) при приеме внутрь всасывается неполностью, биодоступность 40-60%. При одновременном приеме с пищей биодоступность снижается. Отличительные особенности препарата - высокая продолжительность действия до 48 ч и высокая липофильность.
|
Омапатрилат. Первый представитель нового класса - ингибиторов вазопептидаз. Блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазодилатирующих систем. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30% и не зависит от приема пищи. Пик концентрации через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов. Продолжительность действия более 24 ч, принимают 1 раз в сутки. Показания и побочные эффекты те же.
Блокаторы ангиотензиновыхAT1 –рецепторов.
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Отличаются хорошей переносимостью. Показания: длительное лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Лозартан (козаар). Производное имидазола, конкурентный антагонист ангиотензиновых AT1-рецепторов, а его основной метаболит- неконкурентный антагонист ангиотензиновых AT1-рецепторов, уменьшает тонус сосудов, секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление. При приеме внутрь быстро всасывается. Биодоступность 30%. Применяют 1 р в сутки. Побочные эффекты: головокружение, головная боль, усталость, кашель, ангио-невротический отек.
Ирбесартан (апровель). Производноелозартана, в 2,5 раза прочнее связывается с AT1-рецепторами, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Валсартан (диован).
Эпросартан (теветен).