Цели и задачи исследования

Настоящее исследование проведено с целью определения эффективности и безопасности новых анксиолитиков (Стрезам/этифоксин и Атаракс/гидроксизин) при терапии тревожных расстройств невротического уровня. Задача работы - сравнительное изучение психотропной активности препаратов.

Материалы и методы

Выборку составили 30 амбулаторных больных от 18 до 75 лет с тревожными синдромами, соответствующими критериям расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства по МКБ-10:
1) чрезмерное беспокойство и волнение вне зависимости от ситуации, тревожные опасения предстоящих неприятностей, сверхнапряженность, рассеянность, неустойчивость внимания и др. длительностью не менее 1 мес;
2) психомоторные, соматосенсорные и соматовегетативные проявления тревоги (например, мышечное напряжение с невозможностью расслабиться, ощущение покалывания, нечеткость зрения, головокружение, тремор, гипергидроз, тахикардия, тахипноэ, эпигастральный дискомфорт, сухость во рту и др.);
3) поведенческие проявления тревоги (суетливость, нетерпеливость, неспособность контролировать проявления беспокойства, избегание ассоциированных со стрессом ситуаций и пр.).

Включали пациентов, у которых уровень тревоги по шкалам HARS и CGI-S при психометрической оценке во время скрининга ранжировался следующим образом:

Из исследования исключали больных с манифестными психозами и органическими поражениями ЦНС (деменцией), зависимостью от психоактивных веществ; тревожные синдромы с устойчивыми фобиями и по типу обсессивно-компульсивного расстройства.

Пациенты были распределены на две группы: основная (Стрезам) и контрольная (Атаракс), сопоставимые по числу наблюдений (по 15 больных), половозрастным характеристикам (средний возраст 36,7±11,6 и 35,8±10,9 года соответственно; соотношение женщин/мужчин - 66,7/33,3%), длительности заболевания (9,6±4,8 и 9,2±3,6 мес соответственно) и особенностям клинической картины.

Открытое сравнительное исследование эффективности и безопасности Стрезама и Атаракса проводили в течение 4 нед активной терапии. Стартовую дозировку устанавливали для Стрезама 150 мг/сут и Атаракса 75 мг/сут, гибкий режим дозирования позволял повысить дозу уже после 1-й недели (на 3-м визите) до эффективной терапевтической.

Для оценки эффективности и безопасности на визитах исследования использовали набор стандартных психометрических шкал: шкала тревоги Гамильтона (HARS), шкала общего клинического впечатления по оценке врача и пациента (CGI-S, CGI-I), визуальная аналоговая шкала (VAS-A: 2 субшкалы для субъективной оценки уровня тревоги и ее влияния на социальное функционирование), шкала побочных эффектов (UKU).

Сравнительную оценку эффективности лечения проводили следующим образом: расчет показателей эффективности и безопасности выполняли на 30 больных (15/15), полностью завершивших исследование. Проводили сравнение между группами по доле респондеров с учетом данных шкал HARS (более 50% редукции симптоматики) и CGI («выздоровление» и «пограничное состояние» по CGI-S, «очень выраженное улучшение» и «большое улучшение» по CGI-I). Результат оценивали с учетом статистической значимости.

Результаты

Сравниваемые анксиолитики продемонстрировали высокую эффективность при широком спектре психопатологических проявлений расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства. Результаты терапии Стрезамом и Атараксом показали сопоставимость клинического эффекта сравниваемых препаратов, подтверждавшуюся рядом формализованных показателей. Доли респондеров оказались сопоставимыми: 73,3 и 53,3% - в оценке по HARS; 66,7 и 53,3% - в оценке по CGI-S для групп, получавших Стрезам и Атаракс соответственно (рис. 1).

Рис. 1. Доли респондеров, по данным НARS и CGI-S.

Несмотря на различия в долях респондеров (в группе Стрезама этот показатель на 13,4% выше), они не достигали уровня статистической достоверности. При этом при применении Стрезама на заключительном визите по параметру CGI-S «нормален, не болен» и суммой баллов по HARS ниже 7 доля больных выше, чем на фоне терапии Атараксом.

При сравнении результатов применения Стрезама и Атаракса обнаружены также особенности клинического действия препаратов с учетом динамических характеристик наступления эффекта, оцениваемых по субшкалам HARS (рис. 2).

Рис. 2. Динамика среднего балла по пунктам шкалы HARS.

Примечание. *Различия статистически значимы (р<0,05), NS - различия незначимы. Пункты шкалы HARS: ТН - тревожное настроение; Н - напряженность; С - страхи; ИН - интеллектуальные нарушения; ДН - депрессивное настроение; П - поведение при осмотре; ССМыш - мышечные соматические симптомы; СССенс - сенсорные соматические симптомы; ССС - сердечно-сосудистые симптомы; РС - респираторные симптомы, ГС - гастроинтестинальные симптомы; МС - мочеполовые симптомы; ВС - вегетативные симптомы.

Основным клиническим эффектом действия препаратов в обеих группах является уменьшение выраженности проявлений психической тревоги: наиболее быстро редуцировались симптомы внутреннего напряжения (Стрезам - на 2-й неделе, Атаракс - на 3-й неделе), реактивной (эмоциональной) лабильности (один из подпунктов «депрессивного настроения»), одновременно отмечено улучшение по параметру «поведение при осмотре» (Стрезам - на 2-й неделе, Атаракс - на 3-й неделе). Хотя в целом динамика когнитивной тревоги в группах сходная, тем не менее, среди больных, получавших Стрезам, по сравнению с контрольной группой (Атаракс) обнаружена более интенсивная редукция проявлений по ряду пунктов кластера «психическая тревога» («внутреннее напряжение», «эмоциональная лабильность», «тревожное настроение», «поведение при осмотре»), с достижением статистически достоверных различий уже на 2-й неделе терапии. На 3-й неделе лечения Стрезамом (в отличие от группы Атаракса) отмечено значимое улучшение концентрации внимания, связанное с редукцией тревоги. Эти данные согласуются с представлениями о способности препарата влиять на уровень внимания, что свидетельствует о более широком спектре действия препарата, оказывающего наряду с анксиолитическим действием влияние на общие симптомы невротического круга, включая когнитивные дисфункции.

В обеих группах соматизированные анксиозные проявления редуцировались несколько медленнее симптомов психической тревоги: статистически значимые различия отмечены по пунктам «мышечные соматические симптомы», органоневротические «сердечно-сосудистые» нарушения и «соматовегетативные симптомы» лишь к концу 4-недельной терапии. Оценка динамики симптомокомплексов соматизированной тревоги при анализе эффективности обоих анксиолитиков также показала достоверные различия. На заключительном визите только в группе получавших Стрезам отмечена статистически значимая (р<0,05) редукция, таких нарушений, как «соматические симптомы сенсорные», «гастроинтестинальные», «мочеполовые».

Основные преимущества Стрезама выявляются при сравнительном анализе частоты и спектра нежелательных явлений, возникающих в основной и контрольной группах. В основной группе (Стрезам) только у 1 пациента зарегистрированы жалобы на сухость во рту, причем связь этого нежелательного явления с приемом Стрезама осталась неясной.

Практически полное отсутствие нежелательных явлений при применении Стрезама открывает возможности для титрации дозы в соответствии с терапевтической необходимостью (в рамках имеющихся рекомендаций, а также с учетом особенностей контингента больных и специфики симптоматики).

На фоне терапии Атараксом у 8 из 15 больных отмечен целый ряд нежелательных явлений легкой или умеренной степени тяжести (дневная сонливость, заторможенность, головная боль), в большинстве случаев связь с приемом Атаракса установлена. Перечисленные побочные эффекты появлялись в течение 1-й недели терапии - при приеме минимальной терапевтической дозы (75 мг/сут) или попытке ее повышения (до 125-150 мг). Нежелательные явления препятствовали титрации дозы у 6 пациентов.

Заключение

Следует отметить позитивный опыт применения анксиолитиков нового поколения (Стрезам и Атаракс) при лечении тревожных нарушений в рамках расстройств адаптации и генерализованного тревожного расстройства. Получены новые данные о спектре анксиолитических эффектов Стрезама. Препарат можно использовать при терапии тревожных невротических состояний с проявлениями реактивно провоцированной и генерализованной тревоги. Редукция ряда проявлений психической тревоги (тревожного настроения, внутреннего напряжения, эмоциональной лабильности) в сочетании с влиянием препарата на соматические эквиваленты тревоги подтверждает, что Стрезам является эффективным средством для курсового лечения тревожных расстройств легкой и умеренной степеней тяжести. Стрезам обладает анксиолитическим действием, не сопровождающимся поведенческой токсичностью, гипноседативным и миорелаксирующим эффектами, дестабилизацией когнитивных функций при отсутствии риска лекарственной зависимости и синдрома отмены.

Андрющенко А.В. - канд. мед. наук, рук. лаб. клинико-эпидемиологических проблем психосоматических расстройств ММА им. И.М.Сеченова.
Романов Д.В. - канд. мед. наук, ст. научн. сотр. лаб. клинико-эпидемиологических проблем психосоматических расстройств ММА им. И.М.Сеченова.
Бескова Д.А. - канд. психол. наук, ст. научн. сотр. НЦПЗ РАМН, отд. по изучению пограничной психопатологии и психосоматических расстройств.

Литература
1.Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М, 2005.
2.Nguyen N et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice. Hum Psychopharmacol 2006; 21 (3): 139-49.
3.Verleye M et al. Interactions of Etifoxine with the chloride channel coupled to the GABAA receptor complex. NeuroReport 1999; 10: 3207-10.
4.Schlichter R et al. Modulation of GABAergic synaptic transmission by the non-benzodiazepine anxiolytic Etifoxine. Neuropharmacology 2000; 39: 1523-35.
5.Hamon A et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on GABA (A) receptors are mediated by the beta subunit. Neuropharmacology 2003; 45 (3): 293-303.
6.Servant D, Graziani PL, Moyse D, Parquet PJ. Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study. Encephale 1998; 24 (6): 569-74.

1 мая 2010