ЛЕКЦИЯ.
ОПУХОЛЬ: это атипичное разрастание тканей, временно не контролируемое, генерализованное или локализованное, приводящее к смерти или рассасыванию, с возможным метастазированием.
Особенности опухолевого роста:
Ø Безудержный рот
Ø Автономность (независимость)
Безудержный рост обусловлен следующим:
1. отсутствием клеточного лимита деления (Хейфлика)
2. отсутствием контактного торможения
3. снижением синтеза кейлонов
4. продукция онкопротеинов (ростовых белков)
Анаплазия – это безграничный рост, при постепенном снижении дифференцировки и окончательной её потери. (обратное развитие)
Анаплазия захватывает все стороны жизнедеятельности опухолевых клеток. Различают несколько видов анаплазии:
- биологическая (безудержный рост, автономность)
- морфологическая (неоднородность, гетерогенность)
- функциональная:
Ø прекращение функции
Ø снижение функции
Ø увеличение функции
Ø извращение функции
Ø появление функции не свойственной ткани (аденокарцинома бронхов – синтез глюкокортикоидов)
4.биохимическая
5.энергетическая
Ананаплазия углеводного и энергетического обмена: В опухолевой ткани снижается дыхание, так как снижается активность дыхательных ферментов. Одновременно увеличивается активность анаэробного гликолиза, что ведет к повышению активности гликолитических ферментов и выходу их из клеток. Так как анаэробный гликолиз имеет низкую энергетическую эффективность, поэтому опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль является ловушкой глюкозы. В тоже время опухоль активно выделяет в кровь лактат, конечный продукт анаэробного гликолиза. В организме происходит накопление лактата, что ведет к ацидозу (возникновение ацидоза является признаком физико-химической анаплазии) и соответственно к увеличению проницаемости мембран, выходу лизосомальных ферментов и гистолизу нормальных тканей. Опухоль приводит к гипогликемии в крови, поэтому активируется САС и ГГНС, кровь наводняется катехоламинами и глюкокортикоидами. В печени под действием выше перечисленных гормонов активируется глюконеогенез (за счет глюкокортикоидов и выброса контринсулярных гормонов), поэтому происходит мобилизация жиров и белков из здоровых тканей. Даже в неповрежденных тканях имеются дистрофические процессы. В результате протеолиза белка возникает иммунодепрессия, дистрофия печени, что ведет к снижению синтеза белка в организме и исхуданию.
|
Анаплазия белкового обмена:
1. в результате нарушения активности регуляторных генов, в опухолевой ткани резко повышается синтез нуклеиновых кислот и белка, а также трех кратное увеличение синтеза белков митотического аппарата.
2. увеличивается синтез эмбриональных белков в некоторых опухолевых клетках
3. депрессия некоторых генов приводит к снижению синтеза соответствующих ферментов и других веществ, что приводит к несвойственной раннее функции ткани.
4. опухоль активно поглощает белок из крови – ловушка белка.
5. опухоль синтезирует эмбриональные белки (рак печени – эмбриональный альфа фетопротеин)
Иммунологическая анаплазия:
- антигенное упрощение (снижение количества антигенов на поверхности опухолевых клеток до видовых)
- антигенное дивергенция – появление антигенных свойств ткани не характерных исходной ткани
- реверсия – появление эмбриональных антигенов
- усложнение – антигены вирусов
Анаплазия липидного обмена:
|
Так как в опухоли снижено дыхание, в ней накапливается не использованный кислород, но одновременно инактивируются антиоксидантная система (нет супероксиддисмутазы), поэтому это приводит к усилению в опухолевой ткани перекисного окисления липидов. Это способствует образованию в опухоли большого количества свободных радикалов:
Ø разобщение дыхания и фосфорилирования
Ø возникает дефицит энергии и усугубление дистрофии здоровых тканей
Ø накопление перекисей приводит к увеличению проницаемости мембран опухолевых клеток и лизосом. (упрощение свойств мембран), что приводит к увеличению гетерологической адгезивности и снижению гомологической адгезивности – этот механизм лежит в основе метастазирования
Поэтому изменения липидного состава мембран является единой причиной изменения свойств клеток, изменение мембран приводит к снижению контактного торможения деления клеток.
Выход лизосом приводит к повреждению здоровых тканей, изменение адгезивных свойств, усиление синтеза белка способствует жизни опухолевых клеток в экстремальных условиях, увеличение синтетических процессов.
ПАТОГЕНЕЗ РОСТА:
Существуют несколько классификаций опухолей:
1) эпителиальные клетки (канцер – рак – бластома)
2) соединительная ткань (саркома)
от характера прогноза и от характера влияния на организм:
Ø доброкачественные
|
Ø злокачественные
основным критерием является опухолевая прогрессия: если опухолевой прогрессии не возникает, либо возникает на поздних стадиях – доброкачественная. А если возникает на ранних стадия развития опухолевая прогрессия – злокачественная.
Доброкачественная опухоль характеризуется:
1. медленный экспансивный рост
2. не метастазирует
3. анаплазия в небольшой степени
4. доброкачественность всегда относительна, так как её рост может приводить к:
Ø с давлению полых органов
Ø с давлению кровеносных или лимфатических сосудов – нарушение кровоснабжения, опасно с давление головного мозга
Ø может быть, опухоль сдавливает нервные волокна, приводя к сильным болям
Ø опухоль эндокринных желез приводит к эндокринным расстройствам
Ø это предраковое состояние, поэтому может перейти в рак.
Злокачественная опухоль характеризуется:
1. ранняя опухолевая прогрессия
2. быстрый инфильтрирующий рост, опухолевые клетки расплавляют здоровые ткани и у опухолевых клеток ослаблены межклеточные связи
3. метастазирование
4. резкая анаплазия и быстрый рост
Метастазирование – это перенос опухолевого роста в различные области тела.
В основе лежит: увеличение гетерологической адгезивности и ослабление межклеточных связей. Распространение опухолевых клеток в организме может быть:
Ø гематогенным
Ø лимфогенным
Ø контактным
гематогенный тип: наиболее уязвимый:
1. инвазия опухолевых клеток через сосудистую стенку, за счет выхода лизосомальных ферментов
2. циркуляция опухолевых клеток в сосудистом русле (действие на опухолевые клетки иммунной системы, повышение активности свертывающей системы и тромбоцитарной системы)
3. опухолевые клетки активируют тромбоцитарную систему, приводя к образованию агрегатов – опухолевых эмболов. Этому способствует увеличение активности свертывающей системы и образование фибрина, позволяющего фиксироваться опухолевым клеткам к сосудистой стенки.
4. взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием с его повреждением
5. локальное воспаление, что приводит к артериальной гиперемии и в дальнейшем к замедлению кровотока до полной его остановки
6. формирование опухолевого узла и его васкулиризация, за счет фактора ангиогенеза
Фильтрирующими органами, в которых чаще всего образуются метастазы, являются легкие и печень. Обычно метастазы находятся в тканях в латентном состоянии, однако под влиянием триггеров происходит их активация и образуется новый опухолевый узел. Это может быть эндокринные сдвиги, травмы, иммунодепрессия.
Опухолевая прогрессия – это развитие в опухоли качественных изменений, ведущих к нарастанию озлокачествления. Опухолевая прогрессия характеризуется качественными непрерывными изменениями опухолевых клеток направленная в сторону озлокачествления. В начале все клетки моноклональные, а затем под влиянием изменчивости возникает гетерогенность, и между ними возникают конкурентные взаимоотношения, что приводит к естественному отбору и выживают наиболее злокачественные.
Влияние опухоли на организм.
Вызывающиеся самим ростом опухоли:
1. поглощение и утилизация энергии и пластических материалов – анемия
2. гистолиз и утилизация здоровых тканей
3. из-за дефицита энергии – дистрофия
4. усиление глюконеогенеза приводит к мобилизации белков и жиров и истощению организма
5. тяжелое моральное состояние
6. поражение ЖКТ, усиление истощения
7. сдавление органов и нарушение их функции
8. сдавление сосудов, разъедание их стенки приводит к кровотечению, ишемии, воспалению, рубцеванию и тяжелым деформациям, боли
9. некроз опухоли приводит к перфорации полых органов, инфицированию, сепсису, кровотечение, гангрена
10. может быть, спонтанный некроз опухоли под действием фактора некроза опухоли
Системное влияние опухоли на организм:
Причина смерти онкобольных неизвестна, это можно объяснить:
1. у опухоли нет собственной выделительной системы, поэтому продукты обмена она выделяет в кровь – интоксикация
2. опухоль продуцирует токсогормоны
3. опухоль продуцирует БАВ, гормоноподобные вещества, которые нарушают регуляцию функцию органов
4. выделение прокоагулянтов – тромбопластические вещества – ДВС –синдром
5. опухоль продуцирует цитокины – организм входит в программное поле воспаления
больные опухолями могут погибнуть от:
Ø сердечной, почечной, печеночной недостаточности
Ø у ½ гнойная инфекция
Ø дефицит глюкозы приводит к мобилизации белка, жиров, что ведет к снижению синтеза белка и развитию дистрофии – кахексия
Ø перестройка обмена веществ в сторону опухолевого процесса
Ø иммунодепрессия
Опухоль и иммунная система:
Рост опухоли сопровождается иммунным ответом. Иммунодепрессия увеличивает частоту развития опухолей в десять тысяч раз. Решающая роль в противоопухолевой резистентности принадлежит клеточному звену, а именно Т-лимфоцитам, естественным киллерам, макрофагам, нейтрофилов, но они эффективны если опухолевых клеток не более 1000. Механизм гуморального ответа не эффективен, так как опухоль не чувствительна к антителам, причем образование антител приводит к соединению с антигеном и делает не доступной действию киллерам опухоли. Опухоль выбрасывает ростовые белки и тем самым отвлекает от себя Т-киллеры. Опухоль вырабатывает простагландины, обладающие иммунодепрессивным эффектом, отвлечение иммунной системы от опухоли.
ЭТИОЛОГИЯ:
- первостепенно является наследственность, так как от 5-20% опухолей обусловлено наследственными свойствами. У детей и новорожденных встречаются эмбриональные опухоли, ретинобластома, нефробластома. В основе лежит повреждение генома и увеличение чувствительности к канцерогенам
- доминантно наследуемые – ксеродерма, полипоз, ретинобластома
- органное предрасположение – у женщин рак яичников, придатков, желчного пузыря, у мужчин – рак желудка, гортани, легких.
- общая органная диспозиция –
- возраст – чем старше, тем риск развития опухоли возрастает, это связано с иммунодепрессией и накоплением мутации в организме
- пол
КАНЦЕРОГЕНЫ– это факторы, воздействие которых увеличивает вероятность возникновения опухолей. Канцерогены одновременно мутагены и так же иммунодепрессанты. Они проникают через барьеры, попадают и изменяют геном клетки, но при этом клетка остается жить. Виды канцерогенов:
1. химические – аминоазосоединения, полициклические углеводороды
2. физические – ионизирующая радиация, ультрафиолет, ультразвук
3. биологического происхождения –
Ø образуются растениями или животными – лекарства, продукты грибов (стерингмацистин, афлатоксин)
Ø в организме человека – холестерин, желчные кислоты, эстрогены
4. биологические – вирусы
5. инфекционные факторы – у 15% опухолевых больных причиной стали инфекции (хеликобактери пилори – рак желудка, канцерома печени – гепатит С, рак шейки матки – вирус человеческой папилломы)
основные теории:
1) мутационная – множественные мутации в течение нескольких лет могут вызывать депрессию онкогенов, отвечающих за размножение клеток и одновременно подавляющие антионкогены (иммунодепрессия)
2) эпигеномная – клетка управляется геномом, но сам геном регулируется нейроэндокринной системой. Поэтому при нарушении нейроэндокринной регуляции происходит развитие опухоли
3) вирусогенетическая – вирус попадает в клетку, встречает свой геном, однако гены репрессоры препятствуют бесконечному размножению, но подавляющее действие, оказывается самим вирусом приводит к размножению опухолевых клеток.
Современные представления о молекулярно-генетическом механизме конверсии опухоли: в эмбриональном периоде и периоде роста ребенка в геноме клеток активируются проонкогены, которые выделяют ростовые факторы, но после рождения они репрессируются. Под влиянием мутации проонкогены активируются у взрослых и превращаются в онкогены, которые синтезируют онкопротеины (факторы роста) – опухолевый рост.
ПАТОГЕНЕЗ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Теория дисэмбриогенеза – в период эмбриогенеза происходит движение эмбриональных пластов, нередко часть клеток смещается и не участвует в размножении организма (дистопия), но они сохраняют высокую потенцию к делению, под влиянием стимулирующих факторов (нарушение нейроэндокринной регуляции и тд). Эти клетки начинают размножаться, но в организме нет формирующих факторов, поэтому эти клетки не дифференцируются, тем самым, способствуя к синтезу доброкачественной опухоли. Значение: этим объясняют развитие пороков развития, опухоли женской половой сферы (в их основе лежит наличие следующих циклов -эндометриальные, овариальные, лактационные общегормональные).