Нарушение аксонального транспорта.

Последствия нейродегенерации: метаболические нарушения, ионный дисгомеостаз, повреждение ДНК, изменение проницаемости мембран митохондрий, дисфункция синапсов, дегенерация аксонов, гибель нейронов

В центре всей патологии нервной системы лежит повреждение нейрона. Повреждение нейрона является вторичным эндогенным фактором и приводит к эндогенизации процесса расстройству движений и чувствительности.

Важнейшими причинами повреждения нейронов являются:

1. Наследственные нарушения обмена веществ;

2. Приобретенные нарушения обмена веществ:

1. гипоксия;
2. снижения уровня сахара в крови;
3. нарушения КОС;
4. нарушения электролитного обмена;
5. печеночная недостаточность;

3. Нарушение мозгового кровотока;

4. Повреждение миелина.

При повреждении нейрона прежде всего страдают следующие процессы:

• проведение возбуждения по нервному волокну;
• аксональный транспорт;
• дендриты;
• мембраны нейронов;
• обмен энергии;
• синаптическая передача;
• гомеостаз нейрона;
• рецепция;

Важнейшим проявлением при повреждении нейронов является гиперактивность нейронов.

Нарушение проведения возбуждения по нервному волокну.

Процесс проведения возбуждения по нервному волокну прекращается в следующих ситуациях:

1. при недостаточном входе натрия, например это возможно при блокаде натриевых каналов местными анестетиками и другими химическими веществами;
2. при чрезмерном выходе натрия и нарушении реполяризации мембран под действием инсектицидов, батрахотоксина, аконитина;
3. при нарушении работы K-Na АТФ-азы под влиянием веществ, разобщающих окислительное фосфорилирование, при действии сердечных гликозидов в больших дозах. Работа калий-натриевого насоса нарушается при воспалении, сдавливании, демиелинизации нервного волокна.

Нарушение аксонального транспорта.

Аксональный транспорт осуществляет перенос веществ из тела нейрона в нервные окончания и обратно. Значение аксонального транспорта в здоровом организме весьма велико. Синтез белка и АТФ происходит только в теле нейрона. В аксонах и их окончаниях белок и АТФ не синтезируются. Белок и АТФ поступают в аксоны и их окончания из тела нейрона. Продукты обмена поступают из аксонов в тело нейрона, так тело нейрона получает информацию о состоянии обменных процессов в аксонах. Выделяют две формы аксонального транспорта:

Антеградный транспорт - поступление белка и АТФ из тела нейрона в аксоны.

Ретроградный транспорт - движение продуктов обмена из аксонов в тело нейрона. Нарушение аксонального транспорта становится возможным в следующих ситуациях:

1. Влияние химических веществ: метаболические яды (цианид), промышленные яды (гексохлорофос), соли тяжелых металлов. Действие перечисленных химических веществ в теле нейрона и его аксонах вызывает: изменение количества кальция и АТФ; разрушение микротрубочек.
2. Авитаминозы В1 и В6.
3. Травматические разрывы периферических нервов.

В любой из этих ситуаций может страдать и антеградный и ретроградный транспорт. Нарушения антеградного транспорта приводят к ваалеровской дегенерации аксона. Ваалеровская дегенерация - это разрушение аксона ниже места разрыва нерва. Функциональные проявления ваалеровской дегенерации связаны с нарушением работы иннервированной мышцы в результате нарушения синаптической передачи. Морфологические проявления ваалеровской дегенерации выражаются в набухании и фрагментации аксона с последующим фагоцитозом частичек.

Нарушение ретроградного транспорта приводят к ретроградной дегенерации аксона. Ретроградная дегенерация - изменения в теле нейрона после разрыва аксона. Она связана с явлениями хроматолиза, т.е. распада вещества Ниссля. Факт распада вещества Ниссля играет достаточно важную роль. Хроматолиз стимулирует работу эндоплазматического ретикулома, следовательно, способствует увеличению синтеза белка и восстановлению поврежденного аксона. Результат хроматолиза различен для периферических и центральных нейронов. Хроматолиз в периферических нейронах (т.е. тех, чьи отростки идут за пределы ЦНС на периферию) в одних случаях может привести к гибели нейрона, в других - к восстановлению поврежденного аксона.

1) хроматолиз приводит к гибели нейрона, если разрыв находится вблизи тела нейрона

2) происходит восстановление поврежденного аксона, если разрыв находится в отдаленном участке аксона.

Хроматолиз в центральных нейронах (т.е. тех, чьи отростки не выходят за пределы ЦНС) никогда не приводит к восстановлению поврежденного аксона, сам нейрон дегенерирует или атрофируется.

Повреждение мембраны нейрона. Мембраны нейрона, клеточные и внутриклеточные, повреждаются в результате запуска в них перекисного окисления липидов. Активация перекисного окисления липидов приводит к увеличению проницаемости мембран нейронов. К важнейшим последствиям повышения проницаемости нейрональных мембран относятся:

• образование аутоантител и аутоиммунная атака поврежденного нейрона;
• нарушение работы ионных насосов, потеря нейроном ионов К⁺, избыточное поступление Na⁺ и Cа⁺⁺ в нейрон.

В результате снижается порог чувствительности нейрона и увеличивается его возбудимость. Увеличение возбудимости и активности нейрона называется гиперактивностью нейрона. Гиперактивность нейрона может привести к его гибели. Следовательно, нормализация перекисного окисления липидов является частью патогенетической терапии.