Снотворные средства
Классификация
I. Снотворные средства с ненаркотическим типом действия.
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
1. Производные бензодиазепина.
Нитразепам (Радедорм, Эуноктин).
Флунитразепам (Рогипнол).
Триазолам (Хальцион).
Мидазолам (Дормикум).
Препараты другой химической структуры (небензодиазепины).
Зопиклон (Имован, Пиклодорм).
Золпидем (Ивадал, Санвал).
Блокаторы Н1 – гистаминовых рецепторов.
Доксиламин (Донормил).
II.
II. Снотворные средства с наркотическим типом действия.
Производные барбитуровой кислоты (барбитураты).
Фенобарбитал (Люминал).
III.
Алифатические соединения.
Хлоралгидрат.
Классификация снотворных средств по продолжительности действия
| Химическая группа или класс препаратов | МНН | ||
| короткого действия (1-5 ч) | средней продолжительности действия (5—8 ч) | длительного действия (более 8 ч) | |
| Барбитураты | Фенобарбитал. | ||
| Бензодиазепины | Триазолам, Мидазолам. | Темазепам. | Флунитразепам, эстазолам, нитразепам,диазепам. |
| Циклопирролоны | Зопиклон. | ||
| Имидазопиридины | Золпидем. | ||
| Производные глицерола | Мепробамат. | ||
| Альдегиды | Хлоралгидрат. | ||
| Седативные нейролептики | Хлорпромазин, Клозапин, Хлорпротиксен,Промазин, Левомепромазин, Тиоридазин. | ||
| Седативные антидепрессанты | Пипофезин, Бензоклидин. | Амитриптилин, Флуацизин. | |
| Антигистаминные препараты | Дифенгидрамин, Гидроксизин, Доксиламин,Прометазин. | ||
| Бромуреиды | Бромизовал. | ||
| Тиазоловые производные | Клометиазол. |
Механизм действия
Барбитураты оказывают быстрый снотворный эффект даже в тяжёлых случаях бессонницы, но существенно нарушают физиологическую структуру сна, укорачивая парадоксальную фазу.
Основной механизм снотворного, противосудорожного и седативного влияний барбитуратов — аллостерическое взаимодействие с участком ГАМК-рецепторного комплекса, что приводит к повышению чувствительности ГАМК-рецептора к медиатору и увеличению продолжительности активированного состояния хлорных каналов, связанных с этим рецепторным комплексом. В результате возникает, например, угнетение стимулирующего влияния ретикулярной формации стволовой части головного мозга на его кору.
. Золпидем избирательно взаимодействует с бензодиа-зепиновыми рецепторами, что облегчает ГАМК-ергическую передачу. Зопиклон непосредственно связывается с хлорным ионофором, регулируемым ГАМК. Увеличение поступления ионов хлора в клетку вызывает гиперполяризацию мембраны и, соответственно, сильное торможение нейрона. В отличие от бензодиазепинов но вые препараты связываются только с центральными бензодиазепиновыми рецепторами и не обладают сродством к периферическим.
В качестве побочных эффектов бензодиазепины могут вызывать нарушения координации движений, атаксию, а также парадоксальные эффекты, характеризующиеся явлениями возбуждения. При длительном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости.
Т.о., бензодиазепины обладают рядом преимуществ по сравнению с барбитуратами (в меньшей степени влияют на фазовую структуру сна, имеют большую широту терапевтического действия, мало изменяют активность микросомальных ферментов печени и в связи с этим реже взаимодействуют с другими лекарственными средствами).
При передозировке снотворными средствами вызывают острые отравления, клиническая картина которых характеризуется развитием коматозного состояния, угнетением дыхания, нарушением функций сердечно-сосудистой системы и почек, трофическими расстройствами. В зависимости от степени интоксикации выраженность коматозного состояния различна (от поверхностной комы с повышением или снижением реакции зрачков на свет до глубокой комы с арефлексией и отсутствием реакции на болевое раздражение). Нарушения дыхания при отравлении снотворными средствами по своему характеру могут быть аспирационно-обтурационными, центральными или смешанными. При нарушениях функций сердечно-сосудистой системы отмечаются главным образом тахикардия, гипотензия, а в тяжелых случаях коллапс. Возможно развитие отека легких. Трофические расстройства проявляются обычно буллезным дерматитом или некротическим дерматомиозитом. При нарушении функции почек возникает преимущественно олигурия, обусловленная снижением почечного кровотока вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Неотложная помощь при острых отравлениях снотворными средствами включает промывание желудка, введение в него адсорбирующих средств, интубацию трахеи или трахеостомию (при коматозном состоянии), искусственную вентиляцию легких и меры, направленные на уменьшение концентрации ядов в крови. С этой целью используют метод форсированного осмотического диуреза с применением маннита. При нарушении функции почек целесообразно проведение гемодиализа, перитонеального диализа или гемосорбции. При функциональных нарушениях сердечно-сосудистой системы назначают адреномиметики, сердечные гликозиды, глюкокортикоиды. Аналептики (бемегрид и др.) при тяжелых отравлениях снотворными средствами мало эффективны.
§ Противопоказания
Возраст до 15 лет, беременность, лактация, выраженная дыхательная недостаточность, повышенная чувствительность к препаратам.