Нарушения в работе эндокринной системы (основные).
Гипофункция по CТР (соматотропину – гормону роста).
Дети с недостаточностью гормона роста (CТР) развиваются в «нормальных карликов» – людей очень маленького роста, но нормального телосложения. Нередко дефицит CТР сопряжен с общим нарушением функциональной активности гипофиза –пангипопитуитаризмом; в этих случаях бывают нарушены и другие процессы, связанные с гипофизарным контролем. Симптомы недостаточности CТР у взрослых людей пока неизвестны. Важная роль соматомедина-С как медиатора действия CТР хорошо видна на примере пигмеев. В среднем содержание CТР у этих людей находится в границах нормы, но в результате наследственной мутации у них не образуется соматомедин-С, и это, вероятно, служит причиной их маленького роста.
Гиперфункция по CТР
Сравнительно часто гипофизарные клетки, вырабатывающие CТР, перерождаются и образуют доброкачественные опухоли, секретирующие большие количества CТР. Если аденома развивается в детском возрасте, ребенок растет быстрее обычного вплоть до наступления половой зрелости, когда повышение секреции половых гормонов приводит к остановке роста костей за счет окостенения эпифизарного хряща на концах костей. Этот вид патологии называется гигантизмом.
У взрослых опухоль, секретирующая CТР, не может вызвать дальнейшего роста костей в связи с окостенением эпифизарного хряща под действием половых гормонов. Однако рост оконечностей тела (главным образом ушей, носа, подбородка, пальцев и зубов) может продолжаться. Такой вид патологии носит название акромегалия. Органы пищеварительного тракта (язык, желудок, кишечник) также увеличиваются в размерах. Поскольку CТР, как уже отмечалось, является антагонистом инсулина, больные акромегалией склонны к развитию гипергликемии и латентного метаболического диабета. Такое состояние приводит к длительному повышению секреторной активности бета–клеток и в некоторых случаях к полному их истощению, вследствие чего уровень сахара в крови остается повышенным и развивается сахарный диабет.
Щитовидная железа
Существует множество видов патологии, связанных с недостатком или избытком тиреоидных гормонов. Эти патологические состояния называются соответственно гипо– и гипертиреозом.
Гипотиреоз. Недостаточность щитовидной железы у взрослых характеризуется замедлением всех метаболических процессов. При этом наблюдаются также психические симптомы, выражающиеся в замедленной реакции на раздражители из окружающей среды и в типичном «утомленном» виде таких больных, обусловленном отчасти бледным цветом кожи. Этот синдром называется микседемой. У взрослых симптомы заболевания полностью снимаются при приеме тиреоидного гормона через рот, отсутствие же гормона в раннем детском возрасте приводит к сильной задержке физического и умственного развития («кретинизму» – непропорциональной карликовости). Кретины отстают в умственном развитии и имеют маленький рост, поскольку в отсутствие тиреоидных гормонов ослаблено стимулирующее действие гормона роста на эпифизарный рост костей. Рост мягких тканей при этом нарушается в меньшей степени, поэтому кретины выглядят грузными и рыхлыми. Недостаточность тиреоидных гормонов в зависимости от ее степени может привести к полному идиотизму. Тиреоидные гормоны могут вырабатываться в нормальных количествах только при достаточном содержании иода в пище. Существуют большие региональные различия в содержании иода в пище; как правило, оно бывает низким в горной местности и высоким в прибрежных районах. В некоторых районах с эндемическим дефицитом йода кретинизм и микседема встречаются довольно часто. В настоящее время развитие этих заболеваний может быть предотвращено с помощью соответствующей йодной профилактики, например добавления иода в виде NaI к столовой соли.
Гипертиреоз. Патологическая гиперсекреция тиреоидных гормонов – широкое распространенное явление. У таких больных «базедовой болезнью» повышен основной обмен, а также скорость синтеза и расщепления белков и жиров, при этом сами больные кажутся очень возбужденными, имеют повышенную температуру, быстро утомляются. Гипертиреоз может сопровождаться зобовидным утолщением шеи (зоб, или струма), но часто увеличение бывает диффузным или имеет форму автономных «горячих» узлов. У многих больных развивается пучеглазие (экзофтальм). Как избыток, так и недостаток тиреоидных гормонов сильно влияет практически на все клетки организма. Не удивительно поэтому, что при таких отклонениях нарушаются многие функции, не связанные непосредственно с действием тиреоидных гормонов.
Надпочечники
Избыток или недостаток глюкокортикоидов нарушает гомеостаз.
Кортизол
Гиперсекреция. Избыток кортизола может быть связан с повышенным образованием КРГ и вызванной этим постоянной стимуляцией выделения АКТГ гипофизом. Кроме того, из гипофизарных клеток, секретирующих АКТГ, могут развиваться доброкачественные опухоли, автономно секретирующие большие количества АКТГ. Патологическая гиперсекреция кортизола надпочечниками вызывает развитие болезни Кушинга, сопровождающейся увеличением обоих надпочечников. Такие же симптомы возникают при развитии опухолей (доброкачественных или злокачественных) самих надпочечников, приводящем к образованию избыточных количеств кортизола; в этих случаях применяют термин синдром Кушинга. При наличии опухоли надпочечников, продуцирующей кортизол, секреция КРГ и АКТГ почти полностью подавлена и уровень АКТГ в крови крайне низок. Если же причиной заболевания служит гиперсекреция КРГ или АКТГ, содержание АКТГ в крови обычно повышено. Путем определения концентрации АКТГ в крови можно установить, где локализовано нарушение – на уровне центральной нервной системы и гипофиза или на уровне надпочечников.
Стресс и мозговой слой надпочечников.
В состоянии покоя клетки мозгового слоя надпочечников постоянно секретируют небольшие количества адреналина и, вероятно, норадреналина. Однако большая часть норадреналина, присутствующего в крови, выделяется терминалями симпатических нейронов. Под влиянием внешнего или внутреннего стрессового фактора, например в ситуациях, требующих большого физического или умственного напряжения, а также при инфекции, травме или гипогликемии, резко повышаются секреция адреналина и норадреналина клетками мозгового слоя надпочечников и выделение их симпатической нервной системой. Во время стресса эти гормоны выполняют важную регуляторную роль. Они усиливают сердечную деятельность, вызывают сужение сосудов внутренних органов и расширение сосудов, снабжающих мышцы. Кроме того, они угнетают перистальтику желудочно–кишечного тракта и вызывают расширение бронхов. Сосудистые эффекты приводят к соответствующему изменению физиологического состояния организма. Когда человек или животное находится в опасности, продолжение переваривания пищи становится необязательным и активность пищеварительных процессов может быть уменьшена. В то же время для борьбы или бегства мышцам нужны кислород и глюкоза, поэтому требуется расширение бронхов и сосудов, снабжающих кровью мышцы.
Островки Лангерганса (поджелудочная железа). Инсулин.
Гипофункция. Инсулина вырабатывается слишком мало или он не может действовать на клетки–мишени, устанавливается высокий уровень сахара в крови, и развивается сахарный диабет. Название этого заболевания связано с тем, что часть избыточного сахара крови выводится с мочой. При большом дефиците инсулина вся неиспользованная глюкоза уже не может выводиться с мочой. Кроме того, недостаток инсулина приводит к стимуляции липолиза, вследствие чего образуются кетоновые тела. Если заболевание прогрессирует, у больного может наступить диабетическая кома.
Гиперфункция. Если же секретируется слишком много инсулина (например, при опухоли островковых клеток) или по назначению врача вводится слишком большая доза инсулина, уровень глюкозы в крови падает, и наступает гипогликемический шок.
Оба состояния могут привести к смерти, если вовремя не будет введена глюкоза (при гипогликемическом шоке) или инсулин (при диабетической коме).
Патофизиология гомеостаза кальция (для «желающих странного»).
Паращитовидные железы
Первичный гиперпаратиреоз. Крайне редкое заболевание, при котором образуются аденомы паращитовидных желез. Оно сопровождается избыточной секрецией паратгормона, приводящей к «вымыванию» Са2+ из костей и повышенному его содержанию в плазме крови. Наиболее резко при этом заболевании выражены почечные нарушения – полиурия и др. Кроме того, у больных нередко развиваются такие неврологические симптомы, как астения, ослабление рефлексов и неспецифические изменения ЭЭГ.
Вторичный гиперпаратиреоз. При хронической почечной недостаточности нарушается образование (витамин D)–гормона, поэтому кальций плохо всасывается в кишечнике. В результате хронической гипокальциемии постоянно секретируется паратгормон, что приводит к декальцификации костей разной степени тяжести – от слабых изменений до сильного повреждения скелета.
Гипопаратиреоз. Случаи гипопаратиреоза встречаются значительно реже, и обычно развиваются в результате аутоиммунных заболеваний. Характерными клиническими симптомами заболевания являются гипокальциемия и гиперфосфатемия, которые приводят к повышенной мышечной возбудимости. Типичное проявление гипокальциемических спазмов (тетании)– сильное сгибание рук в запястье. У детей иногда развивается спазм гортани, при котором сокращение голосовых связок может привести к смерти от удушья.
Щитовидная железа
Нарушение секреции кальцитонина. Возможны ситуации, когда С–клетки щитовидной железы вырабатывают слишком много или слишком мало кальцитонина. Избыточное образование кальцитонина может быть связано со злокачественным перерождением С–клеток. В этом случае остеолизис подавляется, но концентрация ионов Са2+ в крови не снижается. Однако развивающаяся гиперкальциемия практически не имеет каких–либо клинических проявлений. Диагноз заболевания может быть надежно поставлен только путем определения кальцитонина в крови.
Дефицит (витамин D)–гормона. При дефиците (витамин D)–гормона развиваются признаки рахита. Поскольку всасывание кальция в кишечнике нарушено, кости становятся недостаточно кальцифицированными, а концентрация кальция в крови сильно понижается. Из–за низкой концентрации в крови кальция повышается секреция паратгормона, который должен стимулировать образование (витамин D)–гормона в почках. В связи с тем что предшественники (витамин D)–гормона могут поступать лишь с пищей, одной из причин дефицита (витамин D)–гормона служит недостаток их в продуктах питания. Однако рахит может также развиться вследствие заболевания почек или генетических нарушений.